Respostas T-independente e T-dependentes

Prévia do material em texto

Anny K. - 102 
 
Sistema imunológico 
 
Reconhecimento de antígenos 
• Linfócitos T CD4+ e TCD8 reconhecem proteínas lineares 
associados ao MHC presentes na célula apresentadora de 
antígeno; 
 Reconhecem preferencialmente antígenos ingeridos a 
partir do ambiente extracelular contidos em vesículas, e 
antígenos produzidos no citosol, respectivamente; 
• Linfócitos TCD4 e Ink-T: reconhecem antígenos lipídicos 
associados aos receptores da família CD1 presentes nas 
células apresentadoras de antígenos; 
• Linfócitos B reconhecem açúcares, lipídios, autacoides, 
metabólitos intermediários, hormônios, macromoléculas com 
carboidratos complexos, ácidos nucleicos e proteínas 
(geralmente não processados pelas APCs). 
Respostas t-independentes 
• Muitos dos antígenos não proteicos, estimulam a produção 
de anticorpos na ausência de células T auxiliares (Timo- 
independentes ou TI); 
• TI-1: divisão de linfócitos maduros e imaturos sem auxílio de 
T; 
• Antígenos TI-1 contêm moléculas que induzem proliferação e 
diferenciação da maioria das células B, independente de sua 
especificidade – ativação policlonal – antígenos mitógenos 
das células B. 
 LPS e DNA bacteriano – ligam-se aos receptores do tipo 
Toll, expressos em células B e após aos BCR. Após 
estímulo as células passam a expressar mais TLR; 
• Resposta TI-1 pode ser influenciada pelas células T e Ink-t 
ativadas – citocinas. Ink-t reconhecem antígenos lipídicos via 
CD1 
• TI-2: respostas produzidas pelos linfócitos B1 e da BZM; 
• Antígenos TI-2 atuam fazendo ligações cruzadas 
simultaneamente com vários BCR na superfície de células B 
maduras; 
• Macrófagos e células dendríticas fornecem sinais 
coestimuladores para ativação inicial das células B pelos 
antígenos TI-2 – Citocina BAFF- família TNF; 
• Respostas rápidas contra bactérias encapsuladas 
(resistentes à fagocitose) – IgM ativação do sistema 
complemento 
• Antígenos T-independentes, são polímeros e apresentam 
vários epítopos idênticos na mesma molécula e induzem 
ligação cruzada e ativação de células B na ausência de T; 
• Linfócitos B da zona marginal do baço: não circulantes, 
localizam-se na borda da polpa branca do baço-raras no 
nascimento e acumulam-se com a idade – respondem 
principalmente aos polissacarídeos (TI-1) e produzem IgM e 
IgG2; 
• Produção de vacinas: polissacarídeos não induzem a resposta 
T dependente, por isso devem ser acoplados a proteínas 
(haptenos); 
• Linfócitos B da zona marginal do baço: reconhecem 
diretamente pelo BCR antígenos lipídicos, que estão 
presentes em várias bactérias e produzem anticorpos após 
estímulo de citocinas como IL-4 ou IFN-gama secretadas pela 
NK-T; 
• iNK-T: expressam marcadores de NK (CD56) e receptores 
semi invariantes (cadeia alfa conservada e um limitado 
repertório de cadeia beta) de linfócitos T (TCR) – 
reconhecem lipídios associados ao CD1d, possuem receptores 
com diversidade limitada. Pertencem a Imunidade inata, 
respondem rapidamente após ativação. Resposta a 
micobactérias que apresentam paredes ricas em lipídios; 
• Linfócitos T CD4+: reconhecem antígenos lipídicos associados 
aos receptores da família CD1a, b, c presentes nas APCs; 
Respostas t-dependentes 
• Linfócitos T: reconhecem peptídeos apresentados no 
contexto MHC. Estimulam a expansão clonal de B, anticorpos 
de alta afinidade, mudança de classe e Ig, maturação da 
afinidade e formação de células de memória; 
• Proteínas, glicoproteínas e lipoproteínas: são bons 
imunógenos; 
• Linfócitos B reconhecem antígenos nativos e linfócitos T 
reconhecem peptídeos processados lineares, no contexto 
MHC; 
• CD40 Linfócitos B → CD40L linfócitos T após ativado induz 
mudança de classe (mecanismo não definido); 
• Citocinas secretadas por TCD4: IL-2, IL-4 e IL-5 aumentam 
a proliferação de B ; 
• IL-6: fator de crescimento de B diferenciadas e secretoras 
de Ig; 
• IL-2, IL-4 e IL-6: ativam síntese e secreção de anticorpos; 
• Para que ocorra uma resposta imunológica T-dependente 
eficaz: ser estranho, peso molecular acima de 10Kda, 
complexidade molecular e configuração espacial.