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OMF I Fisiologia Lucas Silva PRINCIPAIS GLÂNDULAS ENDOCRINAS: ▪ Hipotálamo: ▪ Glândula Pineal: Secretora do hormônio melatonina, responsável pela regulação do ciclo sono-vigília. ▪ Hipófise (Pituitária): Glândula controlada pelo hipotálamo e que controla diversas outras glândulas do corpo. o Neuro-Hipófise: o Adeno-Hipofíse: ▪ Pâncreas: Controlada por feedbacks próprios ▪ Tireoide: ▪ Paratireoide: ▪ Gônadas sexuais: HORMÔNIOS: Substancias químicas produzidas por células especializadas que, ao serem lançadas na corrente sanguínea, são capazes de modificar as funções de células, tecidos e órgãos. • Os múltiplos sistemas hormonais desempenham papel-chave na regulação de quase todas as funções corporais, incluindo o metabolismo, crescimento e desenvolvimento, equilíbrio hidrolítico, reprodução e comportamento. o Constituídos por gorduras e proteínas ▪ Efeito Autócrino: O hormônio liberado por uma célula atua na mesma célula. ▪ Efeito Parácrino: O hormônio liberado por uma célula atua na célula próxima. ▪ Efeito Endócrino: O hormônio é liberado na corrente sanguínea e circula todo o corpo. o Apesar de ser liberado no sangue e percorrer todo o corpo ele irá atuar nas células alvos com os receptores específicos para aquele tipo de hormônio. o Alguns hormônios podem atuar em todo o corpo se os diversos tecidos tiverem os receptores específicos. ▪ Efeito Justácrino: O hormônio liberado por uma célula atua na célula do lado. DIFERENÇAS SIST. NEVVOSO X SIST. ENDOCRINO • Latência de ação: Tempo entre a liberação da substancia e o encontro com o receptor. o Nervoso: latência curta o Endócrino: latência longa • Duração dos efeitos: Duração do efeito fisiológico após a ligação com o receptor. o Nervoso: o Endócrino: • Ligação com o órgão efetor: Onde ocorre a ligação da substância com o receptor. o Nervoso: A ligação é sempre pelo lado externo da membrana plasmática. o Endócrino: O hormônio pode se ligar tanto nos receptores dos lados externos da membrana plasmática, no citoplasma ou mesmo no núcleo celular. CLASSIFICAÇÃO DOS HORMONIOS: Quanto a solubilidade: • Hidrossolúveis: Basicamente são os hormônios Peptídicos -> todos os hormônios derivados de proteínas. Exceção: Hormônios da tireoide, que são derivados de proteínas, mas são lipossolúveis devido as modificações decorrente da presença dos átomos de Iodo. • Lipossolúveis: São todos os hormônios esteroides -> derivados do colesterol. E os hormônios Tireoidianos: derivados da Tirosina(proteína). Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight OMF I Fisiologia Lucas Silva Quanto a constituição química: • Peptídeos/Proteicos: Hormônios feitos de aminoácidos. Ex.: Insulina, PTH GH, ADH, Ocitocina, HLG, FSH e LH, Paratormônio, etc. Obs.: Polipeptídios com 100 ou mais AA são chamados de proteínas e os com menos de 100 são chamados peptídeos. • Aminas e Tireoidianos (Tirosina): Homônimos derivados a partir do triptofano ou da tirosina. o Catecolaminas: modificação de uma molécula de Tirosina. São neuro-hormônios que se ligam a receptores na membrana celular. Ex.: Adrenalina, Noradrenalina e Dopamina o Tireoidianos: combinação de duas moléculas de Tirosina com átomos de Iodo. Comportam-se como hormônios esteroides, com receptores intracelulares que ativam genes. Ex.: triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) Obs.: Melatonina é derivado do triptofano. • Esteroides (Colesterol): Homônimos sintetizados a partir do colesterol ou com estrutura química semelhante ao colesterol. Ex.: Aldosterona, Cortisol, Estradiol(estrogênio) Progesterona, Testosterona. SÍNTESE DE HORMONIOS: Homônimos Proteicos: • Transcrição e tradução do gene para a formação do hormônio na sua forma inativa (Pré-Pró-Hormônio). o Os pré-pró-hormônios contem uma ou mais copias de um hormônio peptídico, uma sequência-sinal que direciona a proteína ao lúmen do RER e outras sequencias de peptídeos que podem ou não possuir atividade biológica. • O pré-pró-hormônio, a medida que passa pelo RE perde a sua sequência-sinal (componente pré), originando uma molécula menor, porém ainda inativa chamada de Pró-hormônio. • No aparelho de Golgi, o pró-hormônio é compactado em vesículas secretoras junto com enzimas proteolíticas que cortam o Pró-hormônio, originando hormônios ativos e outros fragmentos. Processo denominado Modificação pós-traducional. • As vesículas são armazenadas no citoplasma até que a célula secretora receba um sinal de estimulo para a secreção. • As vesículas se movem para a membrana celular e liberam o seu conteúdo por exocitose dependente de cálcio ou de AMPc. • Todos os fragmentos peptídicos gerados a partir do pró-hormônio são liberados juntos (cossecreção). Obs.: Insulina – Peptídeo C: Os médicos medem os níveis do peptídeo C no sangue de diabéticos para monitorar a quantidade de insulina produzida pelo pâncreas. • APENAS O HORMONIO ATIVO TEM AÇÃO HORMONAL SOBRE O CORPO. Obs.: os hormônios lipossolúveis não necessitam de estímulos, pois são liberados diretamente por difusão pela membrana plasmática. ATENÇÃO: SINTETIZAÇÃO E ESTRUTURA DA INSULINA A estrutura espacial e geométrica do hormônio é fundamental para o reconhecimento pelos seus receptores. Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight Lucas Silva Highlight OMF I Fisiologia Lucas Silva OMF I Fisiologia Lucas Silva Hormônios Esteroides • As células secretoras de hormônios esteroides são repletas de Reticulo Endoplasmático Liso, organelas responsáveis pela síntese de esteroides. • Como são hormônios lipofílicos se difundem facilmente pela membrana plasmática. • As células secretoras desses hormônios não os armazenam em vesículas, eles são sintetizados quando são necessários. • Quando um estimulo ativa a célula endócrina precursores no citoplasma são rapidamente convertidos em hormônios ativo. TRANSPORTE DOS HORMONIOS: Transporte plasmático: • O hormônio livre é transportado sozinho no plasma (hormônios hidrossolúveis ou peptídicos) • O hormônio quando não consegue se transportar sozinho pelo citoplasma ele necessita de uma proteína transportadora. (hormônios lipossolúveis ou esteroides e tireoidianos) • Transporte de Hormônios Proteicos: o São hormônios solúveis e, portanto, se dissolvem com facilidade no liquido extracelular. Obs.: Se a resposta a um hormônio proteico deve ser mantida por um período de tempo maior, o hormônio deve ser secretado de forma continua. • Hormônios esteroides:o Não são hormônios solúveis em água portanto necessitam de proteínas carreadoras para serem transportados pela corrente sanguínea. o Essa ligação a uma proteína transportadora protege o hormônio da degradação enzimática o que aumenta sua meia-vida. o Isso também bloqueia a entrada desses hormônios nas células-alvos devido a liofóbica das proteínas carreados e são liberados quando necessários. MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: • A primeira etapa da ação hormonal é se ligar a receptores na célula-alvo. • Alguns receptores estão localizados na membrana da célula-alvo, no citoplasma ou no núcleo. • Quando o hormônio se combina com seu receptor essa ação em geral inicia uma cascata de reações na célula. ➔ Homônimos proteicos: Se ligam a receptores hidrofílicos na membrana celular. ➔ Hormônios esteroides e tireoidianos: Se ligam a receptores no citoplasma celular ou na carioteca das células alvos. • As proteínas do receptor costumam ser inativadas ou destruídas durante o curso de sua função. ➔ Regulação para baixo (down-regulation) ➔ Regulação para cima (uo-regulation) • A formação do complexo hormônio-receptor altera a função do próprio receptor e o receptor ativado inicia os efeitos hormonais. Receptores Ligados a Canais Ionotropicos: • São respostas hormonais rápidas. • A alteração da estrutura do receptor abre ou fecha canais de íons como sódio potássio e cálcio. • A alteração dos movimentos desses íons causa os efeitos subsequentes nas células gerando uma resposta fisiológica. Receptores Metabotrópicos: • São respostas hormonais lentas devido a sequencia de reações químicas que culminará em uma resposta fisiológica final. • Pode ocorrer para ativar reações intracelulares, para abrir um canal na membrana da célula, ativar ou inibir enzimas citoplasmáticas ou ainda ativar segundos mensageiros intracelulares. • Ativam receptores que regulam indiretamente a atividade de proteínas-alvo pelo acoplamento com grupos de proteínas chamas Proteínas Heterotrimetricas de ligação a Guanosina Trifosfato, Proteínas G. • O primeiro mensageiro (HORMONIO) se une ao receptor e a alteração conformacional do receptor é responsável por ativa as Proteínas G. • As proteínas G quando ativadas ligam-se a moléculas de GTP, fazendo com que a subunidade A da proteína G se dissocie do complexo e se associe a outras proteínas de sinalização intracelular. • As proteínas efetoras, por sua vez, podem gerar respostas imediatas ou podem ativar mecanismos de segundo mensageiro (AMPc) que irão ser responsáveis pela alteração fisiológica final. ➔ As proteínas G podem ser inibitórias ou estimuladoras, aumentando ou diminuindo a atividade das enzimas intracelulares e os efeitos fisiológicos hormonais. 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Ex.: Cortisol Obs.: Essas variações cíclicas da secreção hormonal se devem às alterações da atividade das vias neurais envolvidas no controle da liberação dos hormônios. • Retroalimentação ou Feedback: É uma resposta dos sistemas controlados do organismo mediante a ocorrência de um fenômeno fisiológico. o Positivo: Ocorre quando a ação biológica do hormônio causa sua secreção adicional. Haverá estimulação de um grupo de celular ou tecidos que causará sempre uma estimulação num órgão e assim causar uma resposta fisiológica. Ocorre intensificação do hormônio. Obs.: Pode ocasionar morte do indivíduo (ex durante uma hemorragia onde o coração aumenta sua frequência) Ex.: o Negativo: A resposta final será sempre uma inibição de uma função hormonal ou resposta/ocorrência e que causara uma lentidão da homeostase. Ocorre uma diminuição da função hormonal/fisiológica. É o mais importante e a grande maioria. O hormônio exerce efeito negativo para impedir a hipersecreção do hormônio ou a hiperatividade no tecido-alvo. Ex.: ELIMINAÇÃO DOS HORMONIOS • Hidrossolúveis: A maioria dos hormônios peptídicos e das catecolaminas circulam livremente no sangue e, em geral, são degradados por enzimas, tecidos e excretados pelos rins. • Lipossolúveis: Os hormônios esteroides que circulam no sangue por proteínas carreadoras são removidos com intensidade menor e mais lenta. Eles são metabolizados no Fígado e e eliminados na bile. Obs.: A diminuição da depuração metabólica pode causar concentração excessivamente alta do hormônio nos líquidos corporais. 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