Hematopoese: Formação de Células do Sangue

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Hematopoese 
 
Período intrauterino 
 Hematopoese definitiva: deriva de uma 
população de 
células-tronco 
observada na 
aorta dorsal, na 
região AGM 
(aorta-gônadas-
mesonefros). 
 Hematopoese medular: as células em 
desenvolvimento ficam fora dos seios da 
medula óssea; as maduras são liberadas nos 
espaços sinusais e na microcirculação medular 
e depois, na circulação geral. 
 
Período extrauterino 
 A medula óssea gordurosa remanescente é 
capaz de reverter para hematopoiética e, em 
muitas doenças, também pode haver expansão 
da hematopoese aos ossos longos. 
 
Formação de células do sangue 
 A hematopoese inicia-se com uma célula-
tronco pluripotente. As células-tronco 
hematopoiéticas são escassas, talvez uma em 
20 milhões de células nucleadas da medula 
óssea. 
 
Estroma da medula óssea 
 As células do estroma são formadas por 
adipócitos, fibroblastos, células endoteliais 
e macrófagos. Juntas, essas células secretam 
moléculas extracelulares, como colágeno, 
glicoproteínas e glicosaminoglicanos (ácido 
hialurônico e derivados condroitínicos) para 
formar uma matriz extracelular, além de 
fatores de crescimento. 
 
 Células-tronco mesenquimais (células 
estromais mesenquimais multipotentes ou 
células mesenquimais aderentes): críticas na 
formação do estroma. 
Junto com os 
osteoblastos, formam 
nichos e fornecem os 
fatores de crescimento, 
moléculas de adesão e 
citocinas que dão 
suporte às células-
tronco. 
 
Fatores da 
hematopoese 
Fatores que inibem 
-> INF-ɣ: efeito 
inibidor sobre a 
proliferação das células imaturas normais. 
 Prostaglandina E: ação inibidora sobre as 
CFU-GM. 
 Lactoferrina: constituinte normal das 
granulações citoplasmáticas específicas dos 
segmentados neutrófilos. Sua eliminação a 
partir dessas granulações tem efeito inibidor 
sobre a proliferação das células jovens da 
medula óssea. 
 TNF-α: ação inibidora sobre precursores da 
mielopoiese. 
 TGF-β: efeito inibidor intenso sobre a 
megacariocitopoiese, mas inibem também a 
eritropoiese e a granulócito-monocitopoiese. 
Fatores que estimulam 
 Células do estroma: principais fontes de 
fatores de crescimento, com exceção da 
eritropoetina – 90% são sintetizados no rim -, 
e da trombopoetina, sintetizada 
principalmente no fígado. 
 
Distribuição espacial das células da 
medula óssea 
 Células pluripotentes: têm localização 
preferencial junto ao tecido ósseo, na região 
subendosteal das trabéculas ósseas do 
esterno ou do osso ilíaco. Elas se tornam cada 
vez menos numerosas à medida que aumenta a 
distância que as separa do osso. 
 Nas regiões centrais do espaço medular 
(região axial) predominam os precursores já 
mais diferenciados, as células comprometidas 
e as células maduras, que passam à circulação 
através dos vasos sinusoides venosos centrais. 
 
Eritropoiese 
 A cada dia, são produzidos cerca de 1012 
novos eritrócitos. 
 A partir da célula-tronco, a 
eritropoiese passa pelas células 
progenitoras CFU-GEMM, BFU-E 
e CFU-E até o primeiro 
precursor eritroide com 
estrutura identificável na medula 
óssea, o proeritroblasto. 
 Eritroblastos ortocromáticos: 
incapazes de se dividir, embora 
continuem a acumular 
hemoglobina. O núcleo dessas 
células é degenerado por 
cariorréxis. 
 Reticulócito: é o que sobra da 
célula sem núcleo, o eritrócito 
jovem recém formado, carregado 
de hemoglobina. Atravessa os capilares 
sinusoides do baço para sofrerem a ação dos 
macrófagos esplênicos e, assim, se tornarem 
eritrócitos maduros. 
 A diminuição da quantidade de oxigênio 
cedida pelo sangue aos tecidos leva à secreção 
da eritropoetina (EPO), que atua sobre a 
medula óssea, levando ao aumento da produção 
de eritrócitos. 
 Além dos rins, cerca de 10% da EPO é 
produzida no fígado ou mesmo por macrófagos 
da medula óssea. 
 Maleabilidade: graças ao seu citoesqueleto, 
é capaz de passar por meio de capilares de 2 a 
3 uc de dm. 
 São funções da eritropoetina: 
● Estimular a proliferação das células 
indiferenciadas medulares, produzindo maior 
número de mitoses dessas células; 
● Estimular o amadurecimento das células 
indiferenciadas, que caminham rapidamente 
para eritropoiese; 
● Estimular a síntese de hemoglobina; 
● Aumentar a taxa de reticulócitos no sangue. 
-> Membrana eritrocitária: constituída de 
proteínas (>50%), lipídeos (fosfolipídeos na 
maior parte, e colesterol) e carboidratos 
(<10%). 
 
 
 
Granulopoiese e monopoiese 
 Granulócitos e monócitos: são 
formados na medula óssea a partir 
de uma célula precursora comum. 
 Na série de células progenitoras 
granulopoiéticas, mieloblastos, 
prómielócitos e mielócitos 
constituem um conjunto mitótico, 
enquanto metamielócitos, 
bastonetes e granulócitos 
segmentados formam um compartimento pós-
mitótico de maturação. 
 Na medula óssea existe um grande número 
de bastonetes e neutrófilos segmentados, que 
formam uma reserva granulocítica medular. 
 A medula óssea, em geral, contém mais 
células mieloides do que eritróides na 
proporção de 2:1 a 12:1, predominando os 
neutrófilos e os metamielócitos. 
 Em condições normais, o número de 
granulócitos da reserva medular é 10 a 15 x 
maior do que o número de granulócitos 
circulantes no sangue periférico. 
 Na corrente sanguínea, os neutrófilos se 
distribuem em dois compartimentos ou pools 
de tamanho aproximado. 
 Existe o Pool circulante, que aparece nas 
contagens expressas no hemograma e o pool 
marginal, que não aparece nas contagens 
expressas no hemograma. 
 Nos tecidos, essas células permanecem 
de 4 a 5 dias até serem destruídos. 
 
Linfopoese 
 
 
Trombopoese ou megacariopoese 
 As plaquetas são produzidas na medula óssea 
por fragmentação do citoplasma dos 
megacariócitos, uma das maiores células do 
organismo. 
 Megacarioblasto: precursor do 
megacariócito. Amadurece por replicação 
endomitótica sincrônica, aumentando o volume 
do citoplasma quando o número de lobos 
nucleares aumenta. 
 Em um estágio variável de desenvolvimento, 
comumente no estágio de oito lobos nucleares, 
o citoplasma torna-se granular. 
 Os magacariócitos maduros são enormes, 
com um núcleo lobulado excêntrico e baixa 
relação núcleo-citoplasma. 
 As plaquetas formam-se pela fragmentação 
das extremidades das extensões do citoplasma 
do megacariócito. 
 Cada megacariócito dá origem a 1.000 a 
5.000 plaquetas. 
 O intervalo entre a diferenciação da célula-
tronco humana e a produção de plaquetas é de 
10 dias em média. 
 O principal regulador da produção de 
plaquetas é a trombopoetina, produzida pelo 
fígado e pelos rins. 
 A sobrevida plaquetária média é de 7 a 10 
dias.