Introdução à Toxicologia: Definição e Conceitos

Prévia do material em texto

Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Aula 01
FUNDAMENTAL
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Aula 01
CERTIFICADO
Aula 01: Introdução a Toxicologia
Aula 02: Toxicocinética
Aula 03: Toxicodinâmica
Aula 04: Avaliações de Toxicidade
Aula 05: Perguntas e Respostas
OBJETIVO DO CURSO
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
Michael Jackson, 50: Homicídio 
2009 - overdose de propofol, 
sedativo anestésico aplicado pelo seu 
médico.
Whitney Houston, 48: 
Homicídio 2012 - Afogamento (em 
uma banheira) decorrente de um 
ataque cardíaco, vestígios cocaína, 
maconha e a combinação de três 
medicamentos legais.
Marilyn Monroe, 36: Encontrada 
morta em sua casa em Los Angeles 
1962. Causa: overdose de 
barbitúricos.
Sigmund Freud, 83: 
Psicanalista sofria severo 
câncer no palato. Inúmeras e 
dolorosas cirurgias, pediu ao 
seu médico dose excessiva de 
morfina (1939).
Elvis Presley, 42: Oficial 
arritmia cardíaca, exame 
toxicológico 14 outras 
substâncias no seu corpo 
(morfina, barbitúricos, 
codeína e diazepam).
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
- Queimadura das vias aéreas
- Asfixia
- Intoxicação CO, cloro, cianeto, enxofre
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
“... todas as substâncias são venenos, não 
existe nenhuma que não seja. A dose correta 
diferencia um remédio de um veneno”.
(Paracelso 1443-1541)
O QUE É TOXICOLOGIA?
DEFINIÇÃO:
Toxikon “ Termo grego que significa veneno das flechas.
- TOXICOLOGIA : É a ciência que estuda os efeitos nocivos 
decorrentes das interações de substâncias químicas com o 
organismo. 
-Toxicologia é uma ciência 
separada da farmacologia. 
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
A Toxicologia tem por finalidade prevenir, diagnosticar e tratar intoxicações.
O QUE É TOXICOLOGIA?
 Toxicologia Analítica: Detecção do agente
tóxico ou parâmetro relacionados a
exposição dos agentes toxicantes em
substâncias tais como fluídos orgânicos,
alimentos, água, ar , etc.
 Toxicologia Clínica: Avaliação dos sintomas,
diagnóstico de intoxicações aplicação da
terapêutica específica.
 Toxicologia Experimental: Estudo do
mecanismo de ação do agente sobre o
sistema biológico in vivo, in vitro e in sílico.
Divisões da Toxicologia:
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
A Toxicologia é uma ciência multidisciplinar que oferece contribuições
específicas em uma ou mais áreas de atividade.
O QUE É TOXICOLOGIA?
As áreas da Toxicologia se diferenciam de acordo com a natureza do
agente ou com a maneira como este alcança o organismo.
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
Conceitos Importantes:
Xenobióticos: Substâncias químicas, estranhas ao 
organismo e sem qualquer valor nutritivo.
Agente Tóxico/ Agente Toxicante: Entidade 
química com poder de causar dano a um sistema 
biológico por provocar alteração de função. 
 -Potencial causador de morte 
 -Dependente da forma e tempo de exposição 
 -Dependente da concentração
O QUE É TOXICOLOGIA?
Conceitos Importantes:
Veneno: Agente tóxico com potencial de destruição das funções vitais assim como os agentes tóxicos (vegetal-
plantas, mineral-arsênio/mercúrio, animal-mordedura de cobra/abelha, artificial-ac sulfúrico). 
Antídoto: Agente 
capaz de antagonizar 
os efeitos tóxicos de 
substâncias. 
Neutraliza efeito dos venenos
O QUE É TOXICOLOGIA?
Conceitos Importantes:
TOXINA
Metabólitos secundários, produzidos
por algumas cepas de fungos do
gênero Aspergillus, os quais
desenvolvem-se naturalmente em
produtos alimentícios, como
amendoim, milho, feijão, arroz e trigo.
O QUE É TOXICOLOGIA?
Conceitos Importantes:
TOXINA
Neurotoxina, produzida pela bactéria
Clostridium botulinum.
A toxina botulínica, mais
conhecida através da marca Botox,
é uma substância produzida por
uma bactéria chamada
Clostridium botulinum que paralisa
o movimento dos músculos no local
onde é aplicada.
O QUE É TOXICOLOGIA?
Classificação dos Agentes Tóxicos:
O QUE É TOXICOLOGIA?
Conceitos Importantes:
TOXICIDADE
- O efeito tóxico é geralmente proporcional à concentração do agente tóxico em seu local de
ação (tecido alvo) , frequência e duração em que este indivíduo é exposto.
-Substância muito tóxica⇒ efeito tóxico em ↓ concentração
-Substância pouco tóxica⇒ efeito tóxico em ↑ concentração
Capacidade inerente do agente tóxico de provocar efeitos nocivos em organismos vivos.
O QUE É TOXICOLOGIA?
CURVA DOSE-RESPOSTA
Expressa a relação direta entre a concentração ou dose de uma substância química e o
grau de resposta do sistema biológico; muito usada em toxicologia experimental.
Estimulação Inibição
Conceitos Importantes
O QUE É TOXICOLOGIA?
DOSE EFETIVA (DE50)
Dose efetiva (DE50) É a quantidade
de substância química que produz
resposta terapêutica em 50% da
população que a utilizou.
Conceitos Importantes:
O QUE É TOXICOLOGIA?
2,0 mg/Kg 
É uma quantidade de
substância química
que produz resposta
terapêutica em 50%
da população que a
utilizou.
50% da 
população
Conceitos Importantes:
DOSE EFETIVA (DE50)
3
4
7
8
O QUE É TOXICOLOGIA?
Dose efetiva (DE50): É a quantidade de
substância química que produz resposta
terapêutica em 50% da população que a
utilizou.
Dose letal (DL50): É a dose da substância
química que produz efeito letal em 50% da
população que a utilizou.
Dose tóxica (DT50): É a quantidade de
substância química que produz resposta
tóxica em 50% da população que a utilizou.
Conceitos Importantes:
O QUE É TOXICOLOGIA?
É a dose da substância
química que produz efeito
letal em 50% da população
que a utilizou.
DOSE LETAL (DL50)
Conceitos Importantes:
O QUE É TOXICOLOGIA?
Manifestação do efeito tóxico e corresponde ao conjunto de sinais e
sintomas que demonstram o desequilíbrio produzido pela interação
do agente tóxico com o organismo.
É um processo patológico causado por substâncias endógenas ou
exógenas, caracterizado por desequilíbrio fisiológico alterações
bioquímicas no organismo.
Evidenciado por sinais e sintomas e ou mediante dados laboratoriais.
Conceitos Importantes:
INTOXICAÇÃO
Toxicidade: Capacidade do
agente tóxico de provocar
efeitos nocivos ao organismos.
O QUE É TOXICOLOGIA?
O QUE É TOXICOLOGIA?
 Leve - São rapidamente reversíveis, e desaparecem 
com o fim da exposição;
 Moderada - Quando os distúrbios são reversíveis e 
não são suficientes para provocar danos;
 Severa - Quando ocorrem mudanças irreversíveis 
suficientemente severas para produzir lesões graves 
ou morte.
TIPOS DE INTOXICAÇÃO
O QUE É TOXICOLOGIA?
TIPOS DE INTOXICAÇÃO
-Intoxicação aguda:
Decorre de um único contato (dose única- potência da
droga), ou múltiplos contatos (efeitos cumulativos) com
o agente tóxico, num período de tempo aproximado de
24 horas.
-Intoxicação crônica:
Resulta efeito tóxico após exposição prolongada a doses
cumulativas do agente toxicante ou agente tóxico,
geralmente maior de 3 meses chegando até a anos.
O QUE É TOXICOLOGIA?
TIPOS DE INTOXICAÇÃO
Local Aguda Local Crônica
Sistêmica Aguda Sistêmica Crônica
O QUE É TOXICOLOGIA?
CURSO TOXICOLOGIA
Aula 01: Introdução a Toxicologia
Aula 02: Toxicocinética
Aula 03: Toxicodinâmica
Aula 04: Avaliações de Toxicidade
Aula 05: Perguntas e Respostas
OBJETIVO DO CURSO
 O que é Toxicologia e qual a sua importância na área da saúde?
 Quais as três divisões da Toxicologia segundo as suas áreas de atuação? 
Conceitue cada uma delas.
 O que significa experimentação In Silico?
 Como se diferenciamas áreas da Toxicologia? Descreva pelo menos 05 delas.
 Conceitue os termos a seguir: Xenobióticos, Agente tóxico, Veneno e Toxinas.
 Diferencie dose letal 50 (DL 50), Dose efetiva (DE50) e Dose tóxica (DT50).
 Diferencie Toxicidade X Intoxicação.
 Quais são as fases da intoxicação?
 Quais os tipos de intoxicação?
ESTUDO DIRIGIDO
Centro Educacional 
Sete de Setembro
Profa. Dra. Kaline Sousa
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
OBRIGADA!!!
FUNDAMENTAL
Aula 01
Kaline.britosousa@gmail.com
O conteúdo desse curso 
foi oferecido pelo 
Centro Educacional Sete 
de Setembro 
em parceria com o 
Professor(a) 
KALINE BRITO SOUSA
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Aula 02
FUNDAMENTAL
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Aula 02
CERTIFICADO
Aula 01: Introdução a Toxicologia
Aula 02: Toxicocinética
Aula 03: Toxicodinâmica
Aula 04: Avaliações de Toxicidade
Aula 05: Perguntas e Respostas
OBJETIVO DO CURSO
O QUE É TOXICOCINÉTICA?
- A fase de Toxicocinética estuda a
movimentação do agente tóxico no
organismo, desde a sua entrada até a
sua eliminação.
- Inclui todos os processos envolvidos na
relação entre a biodisponibilidade
química e a concentração nos diferentes
tecidos do organismo.
Exposição
O QUE É A FASE DE TOXICOCINÉTICA?
Toxicocinética se divide em 
quatro mecanismos 
distintos (ADME):
 -Absorção 
 -Distribuição 
 -Metabolismo / Biotransformação
 -Excreção / Eliminação
TOXICOCINÉTICA
Quando a velocidade de eliminação
for menor que a de absorção, no
espaço entre duas exposições,
pode ocorrer intoxicação!!!
Entre duas Exposições:
↑ Absorção
↓ Eliminação
ABSORÇÃO
Absorção é a transferência de uma substância desde o 
seu local de administração até a circulação sanguínea. 
 Variabilidade individual Absorção; 
 Esvaziamento gástrico; 
 Fluxo sanguíneo local; 
 Área de superfície de absorção; 
 Propriedades físico-químicas 
(ácido ou base, pH, carga elétrica e solubilidade); 
 Vias de administração; 
 Tamanho da molécula.
A velocidade e a eficiência da Absorção dependem:
VARIABILIDADE INDIVIDUAL DE ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
Via de Administração Membrana de 
Absorção
Oral Mucosa trato 
Gastrointestinal
Sublingual Mucosa oral
Retal Mucosa retal
Respiratória Mucosa nasal, traqueal, 
brônquica e alveolar.
Intramuscular Endotélio Capilar e 
Linfático
Subcutânea Endotélio Capilar e 
Linfático
Transdérmica/tópica Epiderme
Intravenosa Não há Absorção
ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
Via Parental
ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
ABSORÇÃO
Hidrossolúveis são facilmente metabolizados e
mais rapidamente excretados, já Lipossolúveis são
facilmente estocadas no organismo.
Solubilidade: 
Quanto mais lipofílico ⇒maior a possibilidade absorção
Solúvel em gordura – tecido adiposo
ABSORÇÃO
CORRELAÇÃO ENTRE DOSE OU
CONCENTRAÇÃO E VIA DE INTRODUÇÃO
Tifo
Absorção prejudicada na presença de alimentos
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
Biodisponibilidade é a quantidade do
elemento tóxico disponível dentro do
organismo para fazer a ação tóxica.
“O processo de distribuição consiste no transporte do agente
tóxico para o resto do organismo pelo sangue e pela linfa”.
Local de Ação:
Efeito Tóxico
Local de Armazenamento:
Fígado, rim, cérebro, ossos –
promovem a biotransformação.
DISTRIBUIÇÃO
Circulação Sanguínea
Distribuição por Diferentes Órgãos
DISTRIBUIÇÃO
Fatores que Interferem na Distribuição:
 Volume de Distribuição:
É o parâmetro da toxicocinética que indica a extensão da distribuição de uma substância.
DISTRIBUIÇÃO
Fatores que Interferem na Distribuição:
 Ligação às Proteínas Plasmáticas:
Determina a fração livre e atuante do toxicante – importante na intoxicação.
DISTRIBUIÇÃO
Fatores que Interferem na Distribuição:
 Barreiras Anatômicas:
Barreiras que impedem que esses compostos,
uma vez absorvidos, ultrapassem para os
tecidos (permeabilidade seletiva).
Barreira Hematoencefálica SN 
Células Justapostas
DISTRIBUIÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Conjunto de alterações químicas ou estruturais que as substâncias sofrem no organismo. 
- Ocorrem processos enzimáticos com o objetivo de
AUMENTAR A HIDROSSOLUBILIDADE para facilitar a
excreção e diminuir ou cessar a toxicidade.
- A grande maioria dos agentes tóxicos são
metabolizados no fígado. Mas eventualmente podem
ser metabolizados pelo intestino, rins, pulmões, pele,
testículos, placenta, entre outros.
BIOTRANSFORMAÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Fígado
Fase I Fase II
Reações de 
Funcionalização
Reações de
Conjugação
Oxidação
Hidrólise
Redução
- Sulfatação
- Acetilação
- Metilação
- Conjugação 
com Ácido 
Glucarônico
Ocorre inserção de grupamento
químico polar (OH), etc.
Transferência de uma molécula (grupamento
químico) muito hidrossolúvel para o xenobiótico.
COMPLEXO ENZIMÁTICO
CITOCROMO P 450 
BIOTRANSFORMAÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
EXCREÇÃO
 Os xenobióticos que penetram no
organismo são, posteriormente
eliminados , sob forma inalterada
ou modificada quimicamente;
 A excreção pode ser vista como um
processo inverso ao da absorção;
 Fatores que interferem na entrada
do xenobiótico no organismo,
podem dificultar a sua saída.
EXCREÇÃO
EXCREÇÃO
EXCREÇÃO
TOXICOCINÉTICA
CURSO TOXICOLOGIA
Aula 01: Introdução a Toxicologia
Aula 02: Toxicocinética
Aula 03: Toxicodinâmica
Aula 04: Avaliações de Toxicidade
Aula 05: Perguntas e Respostas
OBJETIVO DO CURSO
 O que é Toxicocinética e quais as suas fases?
 O que é absorção e quais são os fatores que podem interferir?
 Como as substâncias atravessam as membranas?
 Quais são os tecidos de armazenamento de agentes tóxicos?
 Quais fatores que interferem na distribuição do agente tóxico?
 Qual o principal objetivo da biotransformação dos agentes tóxicos?
 Como ocorrem os processos de biotransformação (fases)?
 Como são excretadas essas substâncias?
ESTUDO DIRIGIDO
Centro Educacional 
Sete de Setembro
Profa. Dra. Kaline Sousa
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
OBRIGADA!!!
FUNDAMENTAL
Aula 02
Kaline.britosousa@gmail.com
O conteúdo desse curso 
foi oferecido pelo 
Centro Educacional Sete 
de Setembro 
em parceria com o 
Professor(a) 
KALINE BRITO SOUSA
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Aula 03
FUNDAMENTAL
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Aula 03
CERTIFICADO
Aula 01: Introdução a Toxicologia
Aula 02: Toxicocinética
Aula 03: Toxicodinâmica
Aula 04: Avaliações de Toxicidade
Aula 05: Perguntas e Respostas
OBJETIVO DO CURSO
O QUE É TOXICODINÂMICA?
“Ação tóxica exercida por substâncias
químicassobre o sistema biológico, sob
os pontos de vista bioquímico e
molecular alterando o equilíbrio
homeostático”.
O QUE É TOXICODINÂMICA?
“Estuda os eventos bioquímicos e fisiológicos decorrentes 
da interação do agente tóxico com seu alvo molecular’. 
Estuda local de ação, mecanismo de ação e efeitos 
Contribuições:
Avaliar riscos de agentes tóxicos;
Estabelecer procedimentos preventivos e tratamentos;
Desenvolver produtos mais específicos e seguros, etc.
TOXICODINÂMICA
Anandamida é um neurotransmissor
endógeno (produzido pelo corpo),
substância da felicidade, seu nome
deriva da palavra sânscrita “ananda”
que significa alegria, êxtase,
felicidade suprema.
O QUE É TOXICODINÂMICA?
Se não existe toxicocinética
não existe Toxicodinâmica,
vocês concordam???
Toxicodinâmica estuda as
lesões que ocorrem após o
contato da substância tóxica
com os tecidos ou órgãos.
TOXICODINÂMICA
Mecanismos Gerais de Ação:
o Alteração da Expressão Gênica;
o Alteração Química de Proteínas 
Específicas;
o Interferência nas Funções e 
Membranas Excitáveis;
o Inibição da Síntese de ATP;
o Perturbação da Homeostase 
Cálcica;
o Indução do Estresse Oxidativo.
TOXICODINÂMICA
A afinidade é a atração mútua ou força de ligação entre um agente tóxico e o seu objetivo. 
AFINIDADE
TOXICODINÂMICA
SITIOS DE AÇÃO
Locais onde as substâncias endógenas ou exógenas interagem para promover uma
resposta fisiológica , farmacológica ou patológica.
TOXICODINÂMICA
SITIOS DE AÇÃO
- Há quatro tipos principais de proteínas reguladoras que 
normalmente atuam como alvos primários. 
1- Canais iônicos 
2- Enzimas 
3- Moléculas carregadoras (transportadoras) 
4- Receptores
TOXICODINÂMICA
Os canais iônicos abrem ou fecham dependendo
da variação da voltagem do potencial da
membrana e são representados pelos canais
iônicos clássicos como os canais de sódio,
cloreto, potássio e cálcio.
Ex: neurotoxinas (tetrodotoxina) e pesticidas
como os piretróides e os inseticidas
organoclorados (DDT etc) interferem
diretamente na condutância dos canais de cálcio.
1- CANAIS IÔNICOS:
TOXICODINÂMICA
1- CANAIS IÔNICOS:
TOXICODINÂMICA
Os ligantes (neurotransmissores) abrem
ou fecham transitoriamente o canal
iônico, alterando a permeabilidade iônica
da membrana plasmática, interferindo
deste modo, na excitabilidade da célula
pós-sináptica ou na fenda sináptica.
1- CANAIS IÔNICOS:
TOXICODINÂMICA
Um exemplo clássico são os inseticidas
organofosforados / carbamatos que inibem 
irreversivelmente a acetilcolinesterase (AChE).
Estes inseticidas impedem assim que a
acetilcolina, um dos mais importantes
neurotransmissores do organismo seja
degradada em colina + ácido acético, após
transmitir o impulso nervoso através de
sinapses. Assim, ocorrerá acumulo de
acetilcolina e consequentemente os efeitos
tóxicos deste acumulo.
Irreversível Reversível 2- INIBIÇÃO DE ENZIMAS:
TOXICODINÂMICA
2- INIBIÇÃO DE ENZIMAS:
TOXICODINÂMICA
2- INIBIÇÃO DE ENZIMAS:
Irreversível
OBS: Alguns tóxicos
podem potencializar
ação das enzimas.
TOXICODINÂMICA
“Proteínas transmembranas que participam no transporte de 
substâncias para dentro da célula”.
3- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS:
Exemplo: Cocaína causando interferência com a
neurotransmissão em nível pré-sináptico, sináptico
e pós-sináptico.
TOXICODINÂMICA
3- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS:
TOXICODINÂMICA
Interferência com o transporte de oxigênio:
Fumaça de incêndios: Carboxi-hemoglobina
3- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS:
TOXICODINÂMICA
- Metemoglobina (forma de hemoglobina que não se liga ao
oxigênio).
Anilina - nitratos e nitritos - TRATAMENTO Azul de metileno.
Interferência com o transporte de oxigênio:
3- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS:
TOXICODINÂMICA
- Sulfemoglobina ( resulta da incorporação de um átomo de
enxofre no anel de porfirina da hemoglobina)
Sulfonamidas.
Em outubro de 2005, no hospital
St. Paul, de Vancouver, no
Canadá, um caso médico bizarro
aconteceu: um paciente de 42
anos deu entrada no hospital
sangue verde e dores nas pernas.
Interferência com o transporte de oxigênio:
3- MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS:
Spock, de "Jornada nas Estrelas", também tinha 
sangue verde, supostamente baseado em cobre.
TOXICODINÂMICA
4- RECEPTORES:
Proteínas possuidoras de um ou mais sítios que,
quando ativados por substâncias endógenas, são
capazes de desencadear uma resposta fisiológica.
Elementos sensores das células
Em Toxicologia é local onde o
agente tóxico interage e produz
um efeito tóxico.
TOXICODINÂMICA
4- RECEPTORES:
- Os agentes tóxicos podem se
ligar a receptores e ativá-los ou
não.
- Se o agente ativar o receptor,
ele será chamado de agonista
e, se não ativá-lo, de
antagonista.
Agonistas X Antagonistas
TOXICODINÂMICA
O álcool causa depressão do SNC por ↑ ligação do
neurotransmissor inibitório GABA no receptor GABAA
e por ↓ligação do neurotransmissor excitatório
glutamato no receptor NMDA.
Sem álcool Com álcool
4- RECEPTORES:
TOXICODINÂMICA
4- RECEPTORES:
TOXICODINÂMICA
Alteração Genética por Agente Tóxicos
Químicos (tabaco, poluição etc.), Físicos (radiação) ou
biológicos (vírus, bactérias).
Ação carcinogênica: Crescimento
desordenado de células, devido
a alterações no DNA.
TOXICODINÂMICA
Teratogênese: Ação do agente tóxico
no código genético do embrião.
Ex: Talidomida 
Ação citostática. Impedem a divisão celular
Ex: substâncias alquilantes que se intercalam entre as hélices
do DNA.
Ação mutagênica. Alterações do código genético em células
germinativas.
Ex: Agente físico, químico ou biológico.
Alteração Genética por Agente Tóxicos
TOXICODINÂMICA
Ácido Sulfúrico + Açúcar
Alteração Genética por Agente Tóxicos
Irritação direta dos tecidos:
(Reação química - ação local) 
Ácidos, bases. 
Efeitos necrosantes 
TOXICODINÂMICA
Adição = Efeito final igual soma agentes tóxicos (Praguicidas organofosforados) ↓absorção ↑eliminação.
Sinergismo = O efeito final ↑ soma dos efeitos de cada agente separado (cigarro + exposição a asbesto).
Potencialização = Efeito de um agente é ↑ combinado com outro agente (chá de Santo Daime = cipó+folhachacrona).
Antagonismo = O efeito de um agente é ↓, inativado ou eliminado se combinado com outro agente. 
TOXICODINÂMICA
NOTA:
Mais de um mecanismo pode ser responsável pela toxicidade de
um agente e eles podem ocorrer concomitantemente ou
sequencialmente.
Alguns agentes tóxicos têm mecanismos mais seletivos enquanto
outros têm múltiplos mecanismos e induzem múltiplos efeitos.
Alguns efeitos tóxicos resultam de múltiplos mecanismos.
O órgão onde se efetua a ação não é necessariamente onde se
manifesta o efeito. O agente tóxico pode ser armazenado em algum
órgão ou tecido e permanecer por muito, sem que haja uma ação
detectável (ossos e tecido adiposo).
TOXICOCINÉTICA
CURSO TOXICOLOGIA
Aula 01: Introdução a Toxicologia
Aula 02: Toxicocinética
Aula 03: Toxicodinâmica
Aula 04: Avaliações de Toxicidade
Aula 05: Perguntas e Respostas
OBJETIVO DO CURSO
 O que é Toxicodinâmica e o que ela estuda?
 Cite 03 contribuições da Toxicodinâmica para a área da saúde.
 Cite alguns dos mecanismos gerais de ação observados na Toxicodinâmica.
 O que são sítios de ação?
 Quais os quatro principais tipos de proteínas reguladoras que normalmente
atuam como alvos primários de agente tóxicos?
 Diferencie canais iônicos ligante e canais iônicos de voltagem.
 Explique uma via de sinalização da hemoglobina que cause hipóxia
(redução de oxigênio nos tecidos) num acidente causado por incêndio.
ESTUDO DIRIGIDO
Centro Educacional 
Sete de Setembro
Profa. Dra. Kaline Sousa
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
OBRIGADA!!!
FUNDAMENTAL
Aula 03
Kaline.britosousa@gmail.com
O conteúdo desse curso 
foi oferecido pelo 
Centro Educacional Sete 
de Setembroem parceria com o 
Professor(a) 
KALINE BRITO SOUSA
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Aula 04
FUNDAMENTAL
Aula 01: Introdução a Toxicologia
Aula 02: Toxicocinética
Aula 03: Toxicodinâmica
Aula 04: Avaliações de Toxicidade
Aula 05: Perguntas e Respostas
OBJETIVO DO CURSO
 Acidental 
 Tentativa de suicídio 
 Abuso
 Homicídio
PRINCIPAIS CAUSAS DE INTOXICAÇÃO
Crianças: Substâncias químicas aparentemente inofensivas, encontradas em alimentos e
plantas, além dos produtos domésticos, medicamentos, agrotóxicos, pesticidas e veneno
de animais peçonhentos.
Adultos: Cenário semelhante ao de crianças adicionado ao abuso de drogas e medicação
mal administrada.
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
O diagnóstico de uma intoxicação pode ser feito utilizando:
I- Dados recolhidos a partir da história (ANAMNESE) = 5W!!
1- Who (quem): identificar o paciente e suas condições, incluindo 
patologias de base e uso de medicamentos 
2- What (o que): identificar o agente tóxico 
3- When (quando): horário do evento 
4- Where (onde): via e local da exposição 
5- Why (por que): motivo/circunstância da exposição.
II- Exame físico direcionado;
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
O diagnóstico de uma intoxicação pode ser feito utilizando:
III- Testes de laboratoriais.
ANÁLISES TOXICOLÓGICAS - Úteis em suspeitas de homicídio,
assalto ou abuso infantil.
TESTES QUALITATIVOS - Identificação do agente e podem ser
úteis na manutenção e tratamento específico
TESTES QUANTITATIVOS E SEMI-QUANTITATIVOS - Predizer a
evolução da intoxicação - Necessidade ou não do uso de
antídotos específicos - Necessidade ou não de medidas dialíticas.
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
 Conhecer as condições de uso seguro de
substâncias químicas para a saúde
humana e ambiental;
 Manter as condições de exposição abaixo
dos níveis considerados perigosos;
 Fornecer dados que possam ser utilizados
para a avaliação do risco do uso do
agente tóxico para o homem.
FINALIDADES DOS TESTES TOXICOLÓGICOS
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
 ESPECTOFOTOMETRIA 
 IMUNOENSAIOS 
 CROMATOGRAFIA 
 ESPECTOMETRIA DE MASSAS 
 ESPECTROSCOPIA 
-SENSIBILIDADE 
-ESPECIFICIDADE 
PRINCIPAIS TÉCNICAS EMPREGADAS
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
Fase Móvel
Princípio da técnica: Método físico-químico
que se baseia na migração de componentes
de uma mistura entre duas fases: a fase
estacionária que retém elementos e a fase
móvel que conduz a mistura por meio de
um soluto através da fase estacionária.
É uma técnica que pode ser utilizada para
purificação , detecção ou auxiliar a
separação de substâncias.
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
A espectrometria de massas é uma técnica
analítica física para detectar e identificar
moléculas de interesse por meio da medição
da sua massa e da caracterização de sua
estrutura química.
A espectrometria em massa é um método
analítico usado para identificar os compostos
diferentes baseados na constituição atômica
da amostra das moléculas e de seu estado da
carga.
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
1- Êmese (O uso de xarope de ipeca ou de outro indutor de vômito / risco nova intoxicação);
2- Lavagem Gástrica (risco perfuração corrosivos e pneumonite);
3-Carvão ativado (Medida posterior à lavagem gástrica);
4- Laxativos (+ usado manitol, em solução a 20%.);
5- Diurese forçada e alcalinização da urina (↑PH);
6- Hemodiálise e Hemoperfusão (casos + graves);
7- Antídotos e Antagonistas.
TRATAMENTO
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
 Monitoramento pós tratamento : Manifestações 
tardias;
 Toxicidade em múltiplas etapas; 
 Avaliação de complicações;
 Avaliação psiquiátrica em casos de tentativa de 
suicídio.
SUPORTE AO PACIENTE
CURSO TOXICOLOGIA
Aula 01: Introdução a Toxicologia
Aula 02: Toxicocinética
Aula 03: Toxicodinâmica
Aula 04: Avaliações de Toxicidade
Aula 05: Perguntas e Respostas
OBJETIVO DO CURSO
 Quais as principais causas de intoxicação em adultos e crianças?
 Quais os princípios dos “5W” aplicados no diagnóstico de intoxicações?
 Quais as finalidades dos testes toxicológicos?
 Qual a finalidade das avaliações de toxicidade aguda?
 Qual a finalidade das avaliações de toxicidade aguda?
 Cite 05 substâncias que podem induzir a carcinogênese.
 Qual a finalidade do teste cometa por eletroforese para mutação genética?
 Quais os 04 principais alvos das substâncias neurotóxicas?
 O que é Ecotoxicidade?
 Cite as principais técnicas empregadas nas avaliações toxicológicas.
 Quais as principais formas de tratamento para casos de intoxicação?
ESTUDO DIRIGIDO
Centro Educacional 
Sete de Setembro
Profa. Dra. Kaline Sousa
AVALIAÇÕES DE TOXICIDADE
Clínica
Profa. Dra. Kaline Sousa
@Cessetembro
@JessicaJulioti
@Kalinesousabrito
Graduação em Biomedicina
Especialização em Saúde Coletiva com Ênfase em Saúde da Família
Mestrado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
Doutorado em Biofotônica Aplicada às Ciências da Saúde
OBRIGADA!!!
FUNDAMENTAL
Aula 04
Kaline.britosousa@gmail.com
O conteúdo desse curso 
foi oferecido pelo 
Centro Educacional Sete 
de Setembro 
em parceria com o 
Professor(a) 
KALINE BRITO SOUSA