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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA Responsável: Prof. Dr. Flávio Vasconcelos Data: 01/06/2021 Valor: 10,0 (0,4 cada) QUESTÕES AVALIATIVAS DE TOXICOLOGIA QUESTÃO 01 O índice terapêutico de um fármaco: a) É a quantidade de um fármaco necessária para curar uma doença. b) E mais baixa em fármacos que são relativamente mais seguros c) Descreve a potência de um produto químico para provocar uma resposta desejada. d) Descreve a relação entre dose tóxica e dose terapêutica de um medicamento. e) Explica a mudança em resposta a um fármaco à medida que a dose é aumentada. QUESTÃO 02 A toxicocinética estuda o percurso feito pelos compostos químicos estranhos ao organismo (xenobióticos) ao longo do corpo humano, levando em consideração seus diversos aspectos físico-químicos, os quais determinam o grau de acesso aos órgãos-alvo e a sua velocidade de eliminação do organismo. Assim como na Farmacologia, didaticamente, podem-se representar os processos da fase toxicocinética pelas letras ADME. Sobre os processos toxicocinéticos, analise as assertivas abaixo e identifique com V as verdadeiras e com F as falsas. ( ) “A” refere-se ao processo de absorção, através do qual a substância passa do local de contato para a corrente sanguínea. ( ) “D” refere-se à depuração, que consiste na capacidade intrínseca do corpo ou dos seus órgãos de eliminar um fármaco do sangue ou do plasma. ( ) “M” refere-se à metabolização, mecanismo através do qual o organismo humano inativa ou reduz a toxicidade de todos os xenobióticos biotransformados. ( ) “E” representa a excreção, cujas modalidades principais são renal, biliar e pulmonar, que, juntamente com processos metabólicos, constituem a eliminação. A alternativa que contém a sequência correta, de cima para baixo, é: UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA a) V F V F b) F F V V c) V V F F d) F V F F e) V F F V QUESTÃO 03 Um toxicante com meia-vida de 12 h é administrado a cada 10 h. Qual das seguintes alternativas é verdadeira? a) O produto químico é eliminado do corpo antes de a próxima dose ser administrada b) A taxa de eliminação do toxicante é muito mais curta que o intervalo entre as doses c) O nível tóxico não será alcançado, independentemente de quantas doses sejam administradas d) Uma exposição aguda à substância química irá produzir efeitos tóxicos imediatos e) A concentração da substância química no organismo aumentará lentamente até que a concentração tóxica seja alcançada QUESTÃO 04 Toxicologia é a ciência que visa estudar o efeito adverso de substâncias químicas sobre os organismos vivos e estabelecer o uso seguro dessas substâncias químicas. Acerca da toxicologia, julgue os itens que se seguem: I Os efeitos tóxicos podem ser classificados como imediatos, crônicos, retardados, reversíveis, irreversíveis, locais ou sistêmicos. II Os fatores mais importantes, que interferem diretamente na toxicidade das substâncias químicas, são os ligados ao agente químico e os relacionados à exposição a esse agente. III No Brasil, existe uma resolução do Conselho Nacional de Saúde que estabelece diversos ensaios para definir a toxicidade aguda, subaguda ou crônica e os efeitos de teratogenicidade e embriotoxicidade. IV Efeitos indesejáveis e efeitos adversos são sinônimos para as avaliações toxicológicas. Estão errados apenas os itens UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA a) I e II. b) I e III. c) II e III. d) II e IV. e) III e IV QUESTÃO 05 Os xenobióticos são transportados pelo sangue e pela linfa para os diversos tecidos. Vários fatores influenciam na distribuição. Considere as afirmativas a seguir: I. Ligação às proteínas plasmáticas. II. Diferenças regionais de pH. III. Coeficiente de partição octanol/água de cada substância. A distribuição dos xenobióticos depende de: a) I e III, apenas b) II e III, apenas c) I e II, apenas d) I, II e III e) Nenhuma QUESTÃO 06 No Laboratório de Toxicologia da UFPA realizamos avaliação da toxicidade pré-clínica de extratos de plantas (e também frações cromatográficas a partir destes extratos) com potencial atividade medicinal (atividade antiplasmódica, antitumoral, leishmanicida, etc). Com relação a estes estudos de toxicidade, analise as assertivas e identifique com V as verdadeiras e com F as falsas. ( ) Os testes de embriotoxicidade realizados em embriões de zebrafish (de acordo com o Guideline 236 da OECD) dispensam a submissão e aprovação da CEUA (Comissão de Ética na Utilização de Animais), de acordo com normas e diretrizes estabelecidas pelo CONCEA, criado através da Lei 11.794, de 8 de outubro de 2008 (Lei Arouca) UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA ( ) Podem ser usados roedores (mais comumente camundongos) para os ensaios de toxicidade aguda oral. ( ) Conhecimentos preliminares básicos sobre a composição e natureza química dos extratos são necessários para delineamento de doses. ( ) Podem ser realizados estudos preliminares de toxicologia in silico do tipo QSAR nos extratos. ( ) Ensaios preliminares in vitro, como a avaliação da viabilidade celular pelo método do MTT (teste de citotoxicidade) são muito importantes para termos uma idéia do potencial tóxico do extrato ou frações. ( ) É necessário um número mínimo de 20 seres humanos para os ensaios de toxicidade. A alternativa que contém a sequência correta, de cima para baixo, é: a) FVVVVF b) FVVFVV c) FVVFFV d) VVVFVV e) FVVFVF QUESTÃO 07 A concentração de um fármaco no sítio de ação e suas propriedades biológicas dependem, entre outros fatores, da sua estrutura química. Acerca dos fatores intrínsecos de um fármaco que interferem na sua farmacocinética, assinale a opção correta: a) As moléculas de um fármaco chegam ao sítio de ação por meio do fluxo de massa ou por difusão, sendo que a sua natureza química interfere nos dois mecanismos. b) As moléculas polares dissolvem-se livremente na camada lipídica da membrana celular, difundindo-se rapidamente pelo organismo c) O transporte dos fármacos mediado por transportadores presentes na superfície celular é um mecanismo importante para todos os fármacos polares. d) A via de administração não interfere na absorção dos fármacos independentemente da sua solubilidade lipídica. e) A albumina plasmática é capaz de se ligar a fármacos com características ácidas, diminuindo a eliminação destes. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA QUESTÃO 08 A história da toxicologia acompanha a própria história da civilização, pois, desde o início da humanidade, já se conheciam os efeitos tóxicos dos venenos dos animais e de várias plantas. Na Idade Média, Paracelso postulou que toda substância tem potencial tóxico, porém o que diferencia um veneno de um remédio é a dose administrada. A respeito dos principais conceitos dessa ciência tão antiga, assinale a opção correta. a) Toxicidade é a probabilidade de uma substância produzir um efeito adverso, em determinadas condições de uso. b) Risco tóxico é a capacidade de um agente químico de produzir efeitos nocivos, em diferentes graus, sobre os organismos vivos em determinadascondições de uso. c) Intoxicação é o conjunto de efeitos adversos produzidos por um agente químico em decorrência de sua interação com o sistema biológico, levando à morte desse sistema. d) Xenobiótico é o termo utilizado para indicar toda substância estranha ao organismo, que possua efeitos tóxicos. e) Agente tóxico é a substância química capaz de causar danos a um sistema biológico, alterando sua função ou levando-o à morte. QUESTÃO 09 O carvão ativado é um medicamento utilizado no tratamento de um grande número de intoxicações ocorridas por via oral. Apresenta-se na forma de pó e é obtido através de farmácias de manipulação ou produzido pela indústria farmacêutica. Sobre o carvão ativado, é correto afirmar que: a) é um carvão vegetal com maior superfície adsortiva devido à presença de microporos. b) é um carvão mineral, tratado quimicamente com resina troca-íons. c) é um carvão de origem vegetal, tratado quimicamente com Terra de Füller. d) é um composto químico radiomarcado com C14. e) é obtido da polpa da madeira e é utilizado com a finalidade de quelar o agente tóxico envolvido na intoxicação. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA QUESTÃO 10 A intoxicação por salicilato (salicismo) é o resultado da ingestão ou, raramente, de exposição tópica a substâncias químicas metabolizadas em salicilato. A intoxicação aguda é caracterizada por distúrbios ácido-base, anormalidades eletrolíticas e efeitos sobre o sistema nervoso central. Os sintomas clínicos incluem vômitos, confusão, zumbido, hipertermia, alcalose respiratória, acidose metabólica, convulsões, agitação e insuficiência de múltiplos órgãos. A fonte mais comum de intoxicação por salicilato é o ácido acetilsalicílico (AAS) propriamente dito. A toxicidade aguda grave pode ocorrer após a ingestão de uma dose única de AAS ou o equivalente a >150 mg/kg. Com relação a intoxicação aguda por salicilatos, analise as assertivas abaixo e identifique com V as verdadeiras e com F as falsas. ( ) O primeiro tratamento de uma vítima por intoxicação aguda grave por salicilato é o tratamento de suporte às condições vitais do paciente, antes mesmo da administração de quaisquer antídotos; ( ) A N-acetilcisteína é o antídoto indicado para tratamento, quando necessário; ( ) A acidificação da urina pela administração de uma solução endovenosa de ácido ascórbico NH4Cl é um procedimento útil para acelerar a excreção urinária do salicilato (por mecanismo de antagonismo metabólico ou farmacocinético) ( ) A menos que contraindicado (p.e., estado mental alterado) o carvão ativado deve ser administrado tão rápido quanto possível. ( ) Benzodiazepínicos podem ser considerados, neste caso, também antídotos, pois são usados quando o paciente apresentar convulsões. ( ) Se houver hipertermia, essa deve ser tratada com resfriamento externo (banho ou compressas frias) e nunca com fármacos antitérmicos A alternativa que contém a sequência correta, de cima para baixo, é: a) VFFVFV b) VFFVVV c) VFFFFV d) FFFVFV e) FFFVVF UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA QUESTÃO 11 No âmbito da toxicologia, existem conceitos que devem ser conhecidos para estudo do tema. Dentre os conceitos de toxicologia, analise as afirmativas abaixo: I. Agente tóxico é a entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando-o à morte, sob certas condições de exposição. II. Droga é toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor. III. Ação tóxica é a maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as estruturas teciduais. Assinale a alternativa correta: a) Estão corretas todas as afirmativas b) Estão corretas apenas as afirmativas I e II c) Estão corretas apenas as afirmativas II e III d) Estão corretas apenas as afirmativas I e III e) Está correta apenas a afirmativa III QUESTÃO 12 A Toxicologia é uma ciência multidisciplinar que abrange uma vasta área de conhecimentos. A respeito dessas áreas, assinale a opção correta. a) A toxicologia ambiental estuda os efeitos nocivos causados pela interação entre substâncias químicas presentes no microambiente com os seres vivos. b) A toxicologia ocupacional estuda os efeitos nocivos causados pela interação entre substâncias presentes no macro ambiente com os seres vivos. c) A toxicologia ocupacional estuda os efeitos adversos da interação entre substâncias biológicas presentes nos fármacos e os trabalhadores de áreas industrializadas d) A toxicologia de alimentos estuda os efeitos adversos da interação entre agentes químicos somente de origem antropogênica presentes nos alimentos com os seres vivos. e) A toxicologia de medicamentos estuda os efeitos adversos da interação entre os fármacos com os seres vivos. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA QUESTÃO 13 O fenômeno da absorção significa a passagem do tóxico do meio para o interior do organismo, ou seja, sua presença no sangue. Para isso ocorrer, bem como para o tóxico deixar a circulação, penetrar em tecidos e vice- versa, barreiras biológicas, representadas por membranas celulares, precisam ser vencidas. A passagem através de membranas depende de fatores relacionados à substância e das características da membrana transposta. Selecione a alternativa que contém apenas fatores relacionados à substância: a) Grau de ionização, coeficiente de partição óleo-água, tamanho e carga da partícula. b) Caudas hidrofóbicas, grau de ionização e lipossolubilidade. c) Hidrossolubilidade, coeficiente de partição óleo-água e polipeptídeos. d) Polipeptídeos, tamanho e carga da partícula e grau de ionização. e) Tamanho e carga das partículas, caudas hidrofóbicas e polipeptídeos QUESTÃO 14 Cinco animais experimentais idênticos são tratados com 1 mg de um dos seguintes toxicantes. Os animais tratados com qual toxicante terão maior probabilidade de morrer? a) Alcool etílico (DL50 = 10.000 mg/kg) b) Sulfato ferroso (DL50 = 1.500 mg/kg) c) Nicotina (DL50 = 1 mg/kg) d) Toxina botulínica ( DL50 = 0,000001 mg/kg) e) Picrotoxina (DL50 = 5 mg/kg) UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA QUESTÃO 15 Quando os produtos químicos A e B são administrados simultaneamente, seus efeitos combinados são muito maiores do que a soma de seus efeitos quando administrados sozinhos. A interação química entre os produtos químicos A e B pode ser descrita como qual das seguintes? a) Potencialização b) Aditiva c) Antagônica d) Funcionalmente antagônica e) Sinérgica QUESTÃO 16 Os antídotos podem ser conceituados como medicamentos ou produtos químicos utilizados com fins terapêuticos em casos de intoxicação, opondo-se aos seus efeitos através de diferentes mecanismos de ação. Sobre os antídotos, analise as assertivas e identifique com V as verdadeiras e com F as falsas. ( ) O carvão ativado é ineficaz em intoxicações com sulfato ferroso e derivados de petróleo. ( ) A d-penicilamina é o antídoto empregado no tratamento das intoxicações por paracetamol. ( ) O uso de antídotos não deve ser a primeira conduta adotada no atendimento de pacientes intoxicados. ( ) Os nitritos de amila e sódio e o sulfato de sódio são utilizados em tratamento de intoxicações por anilina. ( ) O carvão ativado, administrado por via oral ouatravés de sonda, absorve o agente tóxico, facilitando a sua eliminação. ( ) Dentre os agentes quelantes disponíveis, as intoxicações por ferro, chumbo e ouro podem ser tratadas com o dimercaprol (BAL), a penicilamina e o edeteato dissódico de cálcio, respectivamente. A alternativa que contém a sequência correta, de cima para baixo, é: a) V F V F V F b) V V F V F V c) V F V F F F UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA d) F V F V F F e) F F V F V V QUESTÃO 17 Fatores relacionados com a substância química são importantes no que se refere à Toxicocinética. Marque a opção verdadeira. a) Quando um xenobiótico apresentar elementos na sua molécula que possibilitem pontes de hidrogênio com a água, tem-se uma diminuição da sua lipossolubilidade e aumento das propriedades polares. b) A maioria das substâncias tóxicas são lipofílicas, essa particularidade dificulta o seu transporte na corrente sanguínea por proteínas plasmáticas c) A maioria dos xenobióticos são ácidos fracos ou bases fracas. As membranas biológicas são permeáveis às formas ionizáveis da molécula do agente tóxico e relativamente impermeável às formas não-ionizáveis d) Os mecanismos utilizados pelos agentes tóxicos para passarem através das membranas, na maioria das vezes, é por transporte ativo com gasto de energia. e) Fatores endógenos como idade, estado nutricional e hormonal, não interferem nas atividades das enzimas envolvidas no metabolismo das substâncias tóxicas. QUESTÃO 18 Para a compreensão das fases da Toxicocinética, o conhecimento dos mecanismos de transporte através da membrana, das características químicas e físico-química dos toxicantes são muito importantes no entendimento dos processos de absorção dos mesmos. Com relação a isso, analise as afirmativas abaixo: I. Geralmente moléculas que apresentam um pKa muito baixo são fortemente ionizadas em pH baixo e assim podem apresentar dificuldade para atravessar membranas. II. Moléculas protéicas, como a toxina botulínica, podem ser absorvidas através de difusão facilitada, por meio de carreadores específicos não dependentes de energia. III. O coeficiente de partição octanol/água define, em termos, a lipossolubilidade de uma determinada molécula. Uma molécula que possui um baixo coeficiente de partição octanol/água tem mais dificuldade de atravessar membranas do que aquelas com alto coeficiente de partição octanol/água. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA Assinale a alternativa correta. a) Está correta apenas a afirmativa III b) Estão corretas apenas as afirmativas I e III c) Estão corretas apenas as afirmativas II e III d) Estão corretas todas as afirmativas e) Estão corretas apenas as afirmativas I e II QUESTÃO 19 Qual das seguintes alternativas descreve mais corretamente o efeito de primeira passagem? a) O organismo é mais sensível ao toxicante na primeira vez que ele passa pela circulação. b) Toxicantes administrados por via oral são parcialmente removidos pelo sistema digestório antes de atingirem a circulação sistêmica. c) Ele apenas resulta da absorção aumentada do toxicante por células gastrointestinais. d) Ele é geralmente referido como "eliminação pós-sistêmica". e) A maior parte do toxicante é excretada após a primeira vez que o sangue é filtrado pelos rins. QUESTÃO 20 Um tóxico pode entrar em contato com o organismo por via cutânea e exercer ação local ou ser absorvido e provocar uma resposta geral (sistêmica). Dessa forma, três grupos de fatores condicionam a penetração de substâncias pela pele: fatores ligados ao agente, fatores ligados ao indivíduo e fatores ligados às condições de contato ou de exposição. Qual a alternativa que apresenta apenas fatores ligados ao indivíduo? a) Peso molecular, vascularização, duração e grau de saturação. b) Grau de ionização, tipo de contato, temperatura do ambiente e temperatura da pele. c) Região da pele, seu estado de integridade, vascularização e pilosidade locais. d) Pilosidades locais, lipossolubilidade, vascularização e volatilidade. e) Pigmentação, volatilidade, temperatura da pele e grau de saturação UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA QUESTÃO 21 Com relação à toxicocinética, numere a coluna da direita de acordo com a coluna da esquerda. ( ) Mecanismo dependente do gradiente de concentração. 1. Absorção. ( ) Processo no qual a substância é transportada por carregador. 2. Toxicocinética. ( ) Permite a avaliação dos movimentos dos agentes tóxicos no organismo. 3. Transporte passivo ( ) Permite a avaliação do movimento de substâncias do local de contato com a circulação sangüínea 4. Difusão facilitada. Assinale a alternativa que apresenta a seqüência correta da coluna da direita, de cima para baixo. a) 4 – 3 – 2 – 1. b) 3 – 2 – 4 – 1. c) 1 – 2 – 4 – 3. d) 2 – 1 – 4 – 3. e) 3 – 4 – 2 – 1 QUESTÃO 22 Coloque os seguintes mecanismos de distribuição do toxicante na ordem da mais eficaz para a menos eficaz 1: intravenosa; 2: dérmica; 3: oral; 4: inalatória; 5: subcutânea. a) 1, 5, 2, 4, 3 b) 4, 1, 2, 3, 5 c) 1, 4, 2, 3, 5 d) 4, 2, 1, 5, 3 e) 1, 4, 5, 3, 2 UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA QUESTÃO 23 Com relação a distribuição de agentes tóxicos no organismo, analise as assertivas e identifique com V as verdadeiras e com F as falsas. ( ) Um determinado xenobiótico que apresenta uma grande afinidade por proteínas plasmáticas pode deslocar outros xenobióticos (com baixa afinidade) do sítio de ligação a estas proteínas plasmáticas e assim exercer seu efeito tóxico ( ) Após a absorção os xenobióticos são distribuídos para órgãos com menor irrigação sanguínea como, por exemplo, fígado, rins e cérebro, por isso estes órgãos são úteis na análise de um toxicante no caso de uma intoxicação aguda letal (a partir do material de autópsia). ( ) A velocidade de entrada de xenobióticos no SNC é proporcional ao seu coeficiente de partição octanol/água ( ) Os xenobióticos são transportados pelo sangue e pela linfa para os diversos tecidos. Vários fatores influenciam na distribuição, dentre eles as diferenças de pKa de secreções e fluidos corporais. ( ) A ligação de xenobióticos a proteínas tissulares não altera significativamente a distribuição dos mesmos ( ) A toxicidade de um xenobiótico depende de seu volume de distribuição (VD). Entretanto, nem sempre o local de distribuição é o mais lesado. A alternativa que contém a sequência correta, de cima para baixo, é: a) FFVFFV b) VFVFFV c) VFVFVF d) VVVFFV e) FFVFFF QUESTÃO 24 Com respeito a relações dose-resposta, qual das seguintes afirmações é verdadeira? a) Relações dose-resposta graduadas são, muitas vezes, referidas como respostas "tudo ou nada”. b) A dose-resposta sempre aumenta à medida que a dose é aumentada. c) Relações quantais caracterizam a resposta de um indivíduo em diferentes dosagens. d) A dose-resposta quantal descreve a resposta de um organismo individual em diferentes doses de uma substância química. e) Relações dose-resposta quantais permitem a análise de uma resposta da população a diferentes dosagens. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FACULDADE DE FARMÁCIA TOXICOLOGIA QUESTÃO 25 A penicilina interfere na formação de ligações cruzadas de peptidoglicano na parede celular bacteriana, enfraquecendo a parede celular e, por fim, causando a morte osmótica da bactéria.Qual das seguintes afirmativas é verdadeira? a) O tratamento com penicilina é um bom exemplo de toxicidade seletiva. b) A penicilina também interfere na estrutura da membrana plasmática humana. c) A penicilina é um bom exemplo de fármaco com baixo índice terapêutico. d) A penicilina também é eficaz no tratamento de infecções virais. e) A penicilina é totalmente inofensiva para seres humanos. BOA PROVA !
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