Estresse e a imunologia

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yalnelle Fiança- 1}IDt: med3 
-- Catnesse -- da eminência média da hipófise, induzindo a 
beração de adrenocorticotrófico ACTH. 
CR 
O ACTH, então, vai agir na adrenal 
induzindo a liberação de glicocorticoides 
NCTH 
Definição: adtcrC 
-A vida consiste de um equilíbrio Corla 
como o cortisol. 
dinâmico, constantemente alternando 
entre estados) de estresse e homeostase. 
Assim, forças que alteram as a 
homeostase são equilibradas por 
respostas adaptativas geradas 
SISTEMA NERVOSO AUTONOMO EIXO HIPOTALAMOHIPOFISE-ADRENAL 
pelo 
organismo, como por exemplo, o aumento
de adrenalina que desencadeia outras ACTHD ADRENALINA 
ações. 
- 0 estresse pode ser definido como um cORTISOL
estado antecipado ou real de ameaça ao 
equilibrio do organismo e a reação do 
mesmo, que visa restabelecer o equilíbrio 
através de um complexo conjunto de Efeitos dessas respostas 
respostas fisiológicas e comportamentais. Aumentar a frequência cardíaca e a 
A manutenção deste estado de pressão arterial através da liberação de 
equilibrio, homeostase, é essencial para a noradrenalina
vida e é constantemente desafiado por A liberação de glicocorticoides, pelo 
forças internas ou externas, chamadas de estresse, tem ações bem conhecidas sobre o 
agentes estressores. metabolismo de carboidratos e lipideos. 
Além de efeitos gastrointestinais, o 
Fisiologia do estresse cortisol tem ação no sistema imune. 
As respostas ao estresse são mediadas O estresse como agente 
pelo sistema nervoso autônomo (SNA) e 
- De acordo com Selye, em sua pesquisa 
pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal da Sindrome Geral de Adaptação dividida
(HHA), com ações complementares através 
em três partes, a resposta ao estresseé 
adaptativa e prepara o organismo para de todo o organismo. 
O SNA éo responsável pela resposta mais 
imediata à exposição ao estressor. Suas duas 
enfrentar o desafio, seu objetivo é 
essencialmente o de induzir uma rápida 
partes, simpático e parassimpático, mobilização de energia locais nos 
provocam alterações rápidas nos estados apropriados. 
fisiológicos através da inervação dos órgãos. Nesse sentido, aumento da 
- O estresse ativa, também, o elixo HHA, 
frequência cardíaca, da pressão arterial, 
da frequência respiratória e a mobilizaçãoque resulta na elevação dos níveis de 
glicocorticoides circulantes. A exposição ao de glicose, contribuem para a 
estressor ativa os neurônios do núcleo disponibilização de energia. Por outro lado, 
paraventricular do hipotálamo que secretam a inibição da digestão, do crescimento e 
da reprodução, leva a uma economia de 
liberador de corticotrofina (CRF/CRH), energla. Outras respostas, como analgesia 
hormónios liberadores, como o hormônio 
secretado nos terminais de neurônios e melhora na memória e percepçðes, 
hipotalámicos próximos da circulação porta facilitam as respostas de luta e fuga. 
Os tipos de estresse .Estresse x Sistema Imune 
- Os principais tipos säo Estresse Agudo, A imunossupressão associada ao 
estresse tem sido atribuída ao aumento 
na secreção de (cortisol, resultante da 
Estresse Crônico, Estresse oxidativo e 
Estresse pós-traumático. 
ativação do eixo HHA. O cortisol diminui a 
ESTRESSEAGUDO proliferação de linfócitos e interfere na 
sua comunicação, inibe a migração de 
granulócitos, inibe a produção de 
mais 
Ele émais intenso e curto, sendo 
causado normalmente por situações 
traumáticas, mas passageiras, como o luto anticorpos, entre 
outros efeitos,
na morte de um parente. precisamente o 
estresse e o consequente 
aumento de cortisol desencadeiam as 
O Transtorno de Estresse Agudo é um seguintes ações: 
conjunto de alterações Emocionais, Primeiramente nosso sistema 
adaptativo funciona assim: Os linfócitos
Th1 secretam o interferon-y (IFN- y), que 
Cognitivas e Físicas que podem surgir após 
um evento estressante extremo e 
ameaçador. Os sintomas podem durar de em conjunto com outras citocinas do tipo 
2 até 30 dias, sendo que a manutenção Th1 (IL-12, IL-2) estimulam a atividade 
funcional das células citotóxicas (TC), NK e 
macrófagos, principais componentes da 
dos sintomas após 4 semanas, justificam 
outros diagnósticos (como o Estresse Pós- 
Traumático). imunidade celular. As respostas Th1 e Th2 
são mutuamente inibitórias. Assim, a IL-12 
ESTRESSE CRÖNICO 
e o IFN- y inibem a diferenciação no 
O estresse crônico é mais constante, o 
qual os sintomas reagentes a ele não 
sentido do Th2. Os linfócitos Th2 liberam 
citocinas (IL-4, IL-10, IL-13), que estimulam 
passam como no agudo, aqui se a atividade imune humoral, estimulando 
estabelece uma continuidade perigosa OS mastócitos, eosinófilos 
imunoglobulinas lge20. 
Durante o estresse, tanto pela ação dos 
desses sintomas, que trazem o aumento 
do cortisol e outros hormônios que afetam 
o corpo. EX: Burnout. eConTosf He glicocorticoides como das catecolaminas, 
ocorre uma inibição na produção de IL-12, 
ESTRESSE OXIDATIvo
desencadeando uma cascata de 
O estresse oxidativo decorre de um consequências, que resultam numa 
desequilibrio entre geração de mudança do equilibrio entre respostas a 
compostos oxidantese a atuação dos Th1/Th2, com a diminuição das atividades 
sistemas de defesa antioxidante em favor Th1 e consequente aumento das Th2, há, 
da geração excessiva de radicais livres ou portanto, o aumento na imunidade 
em detrimento da velocidade de remoção humoral e a diminuição na imunidade 
celular. Como exemplo verificou-se que os desses. A geração de radicais livres é 
resultante do metabolismo de oxigênio. caregivers (pessoas com Alzheimer) 
apresentam niveis elevados de estresse e Tal processo conduz à oxidação 
biomoléculas com consequente perda de 
de 
de cortisol, acompanhados de uma 
suas funções biológicas e/ou desequilibrio diminuição na expansão clonal de 
linfócitos, associada a uma redução na homeostático, cuja manifestação é o dano 
oxidativo potencial contra células e produção de interleucina dois (IL-2). 
tecidos. 
ESTRESSE 
cORTISOL+CATECOLAMINAS/ 
weakened immune sYstem 
anxiety 
IL-12 depressron 
heart disease headaches 
Cortisol 
nerve problems 
Thi Th high blood pressure 
IN- IL-4 disgestive issues high blood sugar 
IL-2 IL-10 
TNF Cortisol x Sistema Imune 13 
IMUNIDADE CELULAR IMUNIDADE HUMORAL 
O efeito imunossupressor do cortisol se 
relaciona totalmente com o estresse (já 
citado) e se dá por conta de sua 
- Cotie composição Lipossolúvel que facilita e 
permite sua entrada do interior de células 
.Definição imunológicas. 
As Células imunitárias tem, dentro de si, O cortisol é um hormônio sintetizado, 
liberado pelo córtex 
adrenal e sua liberação é controlada pelo 
ACTH que se liga aos receptores de 
Superficie, sendo mediada por alterações 
um complexo_proteico que desempenha 
funçoes especificas, chamado de NF-KB 
armazenado e 
Ele está envolvido na resposta celular a 
estímulos como o estresse, citocinas e 
no AMPc intracelular. A função do cortisol radicais livres. 
O NF-KB desempenha papel é ajudar o organismo a controlar o 
estresse, contribuir para o funcionamento 
um 
fundamental na regulação da resposta 
imunitária à infecção, pois ele éo principal 
responsável pela transcrição de citocinas 
ó-inflamatórias como IL 1, IL 6, IL 8 e 
TNFa. O Cortisol age justamente ocupando 
do sistema imune e manter os níveis de 
açúcar no sangue constantes, assim como 
a pressão arterial. 
Atua também como anti-inflamatório, 
inibindo a acumulação de macrófagos e os receptores de NF-KB e impedindo a 
transcrição inflamatória. neutrófilos nas áreas inflamadas. 
Em níveis baixos Além da parte inflamatória, o cortisol 
afeta também as interleucina 12 e 2, que 
tem função, 
Se o cortisol estiver baixo, vários efeitos 
respectivamente, de ruins desencadeiam no corpo, como fadiga, 
perda do apetite, hipoglicemia, febre diferenciar o Lthi e atuar na expansão 
anemia. As causas para o cortisol baixo clonal dos linfócitos citotóxicos. 
podem ser a disfunção das glândulas Ciclo circadianoadrenais corpo humano é regulado por um depressão 
inflamação, infecção ou tumor. 
por crônica, 
relógio nas suas atividades do dia-a-dia. A 
Em niveis altos este processo dá-se o nome de ciclo 
O cortisol alto é causado pelo consumo circadiano ou ritmo circadiano. Duranteo 
de corticoides ou pelo aumento da dia, principalmente por influência da luz, é 
produzido o cortisol, que é liberado pelas 
glândulas suprarrenais e este hormônio 
produção deste hormônio nas glåndulas 
suprarrenais, devido a estresse crônico ou 
algum tumor, causa PA e FC altas. geralmente é baixo à noite durante o sono 
e aumenta no início da manh�, para Exemplos 
aumentar a vigília durante o dia. Este 1. Infecção causada por vírus Herpes 
hormônio também pode aumentar em simplex: uma infecção viral que pode 
períodos de estresse ou estar mais causar lesões nos lábios, boca, face e 
órgãos genitais. elevado em condições crônicas, o que 
pode comprometer o bom funcionamento 2. Infecções causadas por Salmonella: 
do ciclo circadiano. Ao anoitecer, a infecção bacteriana que afeta os 
produção de cortisol diminui e aumentaa intestinos e causa, entre outros 
produção de melatonina, que ajuda a sintomas, diarreia grave. 
induzir o sono, deixando de ser produzida 3. Infecções por Cândida albicans 
pela manhã. 
Jetecçãer pouiotar 
(candidlase): pode atingir a boca,a 
garganta, esófago e órgãos genitais. 
4. Infecção pelo Pneumocystis 
(pneumonia): é uma infecção fúngica 
Definição que pode causar uma pneumonia 
Infecções oportunistas são infecções fatal. 
causadas por microrganismos que 
-- Juge-- comumente estão presentes no corpo sem causar problemas, mas que se aproveitam
da debilidade ocasional das defesas do 
Definição 
-oek 
sistema imune no organismo, permitindo 
Os fungos são organismos eucariotas 
(constituidos por 
que esses seres causem uma infecção 
células dotadas de generalizada e afetem consideravelmente 
núcleo), microscópicos ou não, que não se o organismo em que antes estiveram em 
reúnem para formar tecidos verdadeiros. harmonia. 
Incluem as leveduras, os bolores e os 
O sistema imunológico de uma pessoa 
mofos, bem como os cogumelos. Em geral 
pode estar debilitado por várias razões. As 
duas principais e mais incisivas são a os fungos podem ser habitantes da boca e 
do trato intestinal, bem como do sistema 
contaminação pelo HIV e pessoas 
reprodutor, assim quando há condições recebendo quimioterapia. Outras razões 
favoráveis esses fungos se proliferam e podem ser um estado de debilidade fisica, 
estresse, ansiedade ou depressão e uso de causam doenças no corpo. 
Eles podem ser tanto macroscópicos certos medicamentos. 
quanto microscópicos, unicelulares ou 
Mecanismo fisiológico 
plurlcelulares, são também heterótrofos, 
Normalmente todas as pessoas carregam 
no corpo muitas bactérias, protozoários, ou seja, não produzemo próprio alimento. 
E sua reprodução se da tanto de forma 
fungos e virus patógenos, mas que não 
causam doenças porque esses germes são 
controlados pelo sistema imunológico. 
assexuada como sexuada. 
No entanto, se a infecção for muito 
massiva ou o sistema imune estiver 
enfraquecido por uma condição qualquer, 
-esses germes podem ficar fora de controle e causar doenças, chamadas de infecções 
oportunistas. 
Morfologia 
Existem três formas principais de fungos, 
Como prevenção se presa à hidratação e 
as unicelulares Leveduras 
tratamento da pele. 
b. Tínea Negra: um tipo de dermatofitose, e multicelulares Hifas e os Dimórficos. 
as 
esta infecção fúngica que pode atingir 
LEVEDURAAS diversos locais do corpo, como pele, 
São seres unicelulares, redondos e cabelos e unhas, e é provocada por 
multiplicam-se por brotamento ou fissão. fungos como Trichophyton, 
A maioria é sapróbia, ou seja, atua 
Microsporum ou Epidermophyton, que 
são transmitidos de uma pessoa para decompondo matéria orgânica de origem outra através do contato, ou também 
animal ou vegetal. Contudo, há aquelas pelo solo e animais contaminados. 
que atuam como parasitas. EX: Cândida. C. Esporotricose: Esta infecção é 
HIFAS provocada por fungos da familia 
São fungos filamentosos e multicelulares, Sporothrix spp, que habitam a natureza 
e estão presentes no solo, plantas, tubos compridos que podem ser contínuos, 
hifas cenocíticas ou as septadas. 
folhas e madeira, por isso é importante 
DIMÓRFIcOS tomar cuidado ao interagir com plantas 
São os fungos que existem em ambas as principalmente espinhosas 
d. Paracoccidioidomicose: Também formas, a sua maioria são patogênicos, chamada de blastomicose sul americana, 
ocorrendo na forma de levedura ou 
esta infecção é um tipo de micose 
filamentosa nos tecidos e no ambiente. 
sistêmica, provocada por fungos da 
Patogenicidade familia Paracoccidioides, que habita o 
Aqui se descreve os mecanismos de solo e as plantas, por isso essa infecção 
émais comum na área rural. A ataque dos fungos, de início é preciso 
transmissão acontece principalmente 
diferenciar os dois tipos: 
através do ar, ao se inalar o fungo, que 
a. Patógenos Primários; capazes de 
penetra nos pulmões e na corrente 
infectar hospedeiros normais. 
sanguínea 
e. Candidíase: Causada pela Cândida mais b. Fungos Oportunistas; como já vimos, 
afetam apenas hospedeiros anormais, comum a Cândida albicans um fungo 
com defesas comprometidas. dimórfico que apesar de habitar 
naturalmente organismo, 
Seus mecanismos são: Micotoxinas, 
principalmente a mucosa da boca e da 
Hipersensibilidade e Infecção Invasiva. E região intima, pode causar diversos 
quanto às doenças principais, temos: tipos de infecção no organismo, 
sobretudo quando as defesas imunes 
a. Pano Branco: Também conhecida 
estão prejudicadas, se enquadrando nas 
como micose de praia, esta infecção 
micoses oportunistas. 
tem o nome científico de Tinea 
versicolor e é provocada pelo fungo 
f. Aspergilose: E a infecção causada pelo 
fungo Aspergillus fumigatus, que afeta 
Malassezia furfur, que provoca manchas 
arredondadas na pele. Geralmente, as 
manchas são de cor branca, pois o fungo 
principalmente os pulmões, apesar de 
também provocar alergias ou atingir 
outras regiðes das vias respiratórias. 
Este fungo é encontrado em ambientes 
impede a produção de melanina quando 
a pele é exposta ao sol, são 
assintomáticas e mais comuns no tronco, úmidos, como cantos da parede ou 
banheiros, podem causar tosse, falta de abdômen, face, pescoço ou braços. 
ar, catarro com sangue, perda de peso e 
febre. 
Resposta imune contra fungos fungos, a pele intacta e a mucosa do trato 
Quando se trata de fungos, a resposta 
barreiras intestinal funcionam como 
imune humana necessita de todas as suas 
efetivas e écapaz de suprimir o 
partes, tanto na inata quanto na adaptativa. formação de granulonma 
desenvolvimento dos fungos. Bem como a 
formação de granulomas em micoses 
As infecções por dermatófitos induzem sistêmicas
resposta imune específica humoral e celular,
pefiigãe--sendo a resposta protetora contra os 
dermatófitos mediada principalmente por 
reação de hipersensibilidade do tipo tardia, 
caracterizada pela ação dos macrófagos 
como células efetoras, com atividade 
a. Imunossupressão: ato de suprimir as 
reações imunitárias do organismo, 
medicamentos induzida por 
(corticosteroides, ciclosporina A etc.) 
imunoterápicos 
elevada de citocinas-chave do polo de 
resposta Th1 como interleucina 12 (1L-12) e ou agentes 
interferon gama (INFy). Há cada vez mais anticorpos monoclonais, 
p.ex.), que 
evidências de que anticorpos antifúngicos 
éutilizada em alergias, doenças 
autoimunes etc. 
tanto protetores quanto não protetores 
(inibidores/bloqueadores) coexistam e de b. Imunodepressão: estado de 
que a proteção do hospedeiro possa ser deficiência e atenuação das rea ções 
conferida pela indução de resposta humoral imunitárias do organismo, que se 
apropriada, uma vez que a produção de observa para combater o curso de 
anticorpos pelo hospedeiro é induzida pelos certas doenças,como câncer, AIDS 
antigenos secretados pelos dermatófitos. etc 
C. Imunodeficiência: defeito 
sistema imune que faz com 
no Quanto às células dendríticas (CDs) 
que epidérmicas, elas mostram-se primordiais 
para a iniciação e a modulação das 
respostas adaptativas do sistema imune 
doenças se mostrem mais longas e 
graves. As doenças decorrentes de 
contra os dermatófitos. São, em geral, imunodeficiência afetam 3 
equipadas com receptores para padrões 
associados a patógenos, 
capacidade do sistema imunológico 
de defender o organismo das células moleculares 
denominados de receptores de padrões de 
reconhecimento (PRRs), os quais incluem 
estranhas ou anômalas que 
invadem ou o atacam como 
bactérias, vírus, fungos e células 
resultado, 
os receptores toll-like (TLRs). 
cancerigenas). Como 
Os TLRs compreendem uma família de receptores de 
infecções incomuns por bactérias, 
superfície celular e se constituem em elementos 
vírus ou fungos, ou linfomas ou 
chave da resposta imunológica inata ou natural, 
propiciando o controle da infecção até que o outros tipos de câncer podem se 
organismo orquestre uma resposta imune antigênica desenvolver. Elas podem ser 
específica (imunidade adquirida). Os queratinócitos primárias ou secundárias. 
humanos expressam receptores TLR de 1 a 10.39 
Vários estudos comprovaram que esses receptores 
são funcionais e participam de respostas imunes. 
E importante ressaltar que a imunidade 
inata se faz muito importante no combatea