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CURSO
NOME
		
Alterações
pulmonares e distúrbios de coagulação sanguínea e sua relação com a atuação do farmacêutico
CIDADE - ESTADO
2021
NOME
Alterações
pulmonares e distúrbios de coagulação sanguínea e sua relação com a atuação do farmacêutico
Trabalho apresentado à Universidade como requisito parcial à aprovação no semestre do curso de Farmácia.
Professora: XXXXXXXXXXXXXX
CIDADE - ESTADO
2021
SUMÁRIO
INTRODUÇÃO	3
DESENVOLVIMENTO	4
DESAFIO 1	4
DESAFIO 2	7
DESAFIO 3	8
DESAFIO 4	9
CONSIDERAÇÕES FINAIS	12
REFERÊNCIAS	13
INTRODUÇÃO
Este trabalho apresenta a SGA com o quadro de doença da Sandra, 67 anos, compareceu ao pronto socorro de sua cidade com quadro de tosse seca, congestão nasal, dificuldade para respirar e febre, iniciados há cinco dias, e que se intensificaram nas últimas 48 horas. A paciente não apresenta história de tabagismo ou comprometimento de outros sistemas orgânicos. Ao exame físico, foi constatado que Sandra apresentava roncos difusos e sibilos inspiratórios na ausculta pulmonar, com leve quadro apneico, e ligeiramente cianótica. Imediatamente, foi aventada a hipótese de infecção pelo novo coronavírus (COVID-19) e solicitado exames laboratoriais de rotina, tomografia do tórax e RT-PCR por swab orofaríngeo para confirmação da infecção viral.
Na primeira tarefa do trabalho apresentou-se a fisiopatologia da trombose venosa, bem como o porque da prescrição de anticoagulante como profilaxia em pacientes com COVID-19. No segundo desafio relatou-se se o medicamento utilizado para a profilaxia de tromboembolismo venoso está disponível na UBS e as etapas que ocorreram para que esse medicamento pudesse estar disponível. Já na terceira atividade, abordou-se sobre se podemos classificar a enoxaparina sódica como remédio ou medicamento. Por fim, foi representada a estrutura orgânica do composto, indicando a sua fórmula molecular, massa molecular e indique e descreva o grupo químico da estrutura, bem como seu princípio de ação e interação e sua importância em sistemas biológicos.
14
DESENVOLVIMENTO
DESAFIO 1
A trombose venosa profunda (TVP) ocorre quando um coágulo sanguíneo (trombo) se forma em uma ou mais veias profundas do corpo, geralmente nas pernas. A trombose venosa profunda pode causar dor ou inchaço nas pernas, mas também pode ocorrer sem sintomas. A trombose venosa profunda pode se desenvolver se você tiver certas condições médicas que afetam a coagulação do sangue. Isso também pode acontecer se você não se mexer por muito tempo, como após uma cirurgia ou um acidente, ou quando está confinado na cama. A TVP pode ser muito grave porque coágulos sanguíneos nas veias podem se soltar, viajar pela corrente sanguínea e se alojar nos pulmões, bloqueando o fluxo sanguíneo (embolia pulmonar) (GROSSMAN; PORTH, 2019).
A trombose venosa profunda geralmente começa nas cúspides da válvula venosa. Os trombos consistem em trombina, fibrina e glóbulos vermelhos com relativamente poucas plaquetas (trombos vermelhos); sem tratamento, os trombos podem se propagar proximalmente ou viajar para os pulmões. Todos os pacientes que apresentam sintomas devem ser avaliados usando o escore DVT Wells de dois níveis para determinar a probabilidade clínica da doença (VANPUTTE; REGANM; RUSSO, 2016).
A avaliação pode ser feita nos cuidados primários por uma enfermeira ou um clínico geral. Se não for possível realizar a avaliação na atenção primária, o paciente deve fazer uma avaliação urgente no hospital. Pacientes de alto risco devem ser encaminhados para a clínica de TEV mais próxima para avaliação e investigação adicionais. A pontuação ajuda a estratificar os pacientes nos grupos 'TVP improvável' e 'TVP provável' e é usada em conjunto com um exame de sangue com dímero D. O teste do dímero D mede a degradação da fibrina e aumenta na presença de uma trombose aguda. Na ausência de uma trombose, espera-se que os níveis do dímero D sejam normais, mas podem aumentar quando os fatores de coagulação são ativados por cirurgia, gravidez ou infecção recente. 6 O teste do dímero D às vezes é realizado na atenção primária pelo enfermeiro avaliador, mas também pode ser realizado no hospital (GROSSMAN; PORTH, 2019).
A doença por coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença grave causada pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Sua principal manifestação é a insuficiência respiratória, que também pode estar relacionada à microtrombose pulmonar difusa observada em pacientes com COVID-19. A doença também causa eventos tromboembólicos, como embolia pulmonar, trombose venosa profunda, trombose arterial, trombose de cateter e coagulopatia intravascular difusa. Estudos recentes mostraram que pacientes com COVID-19 com tromboembolismo têm um prognóstico ruim (SOEIRO, 2021).
Anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários eliminam ou reduzem o risco de coágulos sanguíneos. Eles costumam ser chamados de anticoagulantes, mas esses medicamentos realmente não diluem o sangue. Em vez disso, ajudam a prevenir ou romper coágulos sanguíneos perigosos que se formam nos vasos sanguíneos ou no coração. Sem tratamento, esses coágulos podem bloquear sua circulação e levar a um ataque cardíaco ou derrame (VANPUTTE; REGANM; RUSSO, 2016).
Os antiplaquetas e os anticoagulantes trabalham para evitar coágulos nos vasos sanguíneos, mas funcionam de maneiras diferentes. As antiplaquetárias interferem na ligação das plaquetas ou no processo que realmente inicia a formação de coágulos sanguíneos. Os anticoagulantes interferem nas proteínas do sangue envolvidas no processo de coagulação. Essas proteínas são chamadas de fatores. Anticoagulantes diferentes interferem em diferentes fatores para evitar a coagulação (VANPUTTE; REGANM; RUSSO, 2016).
Anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários eliminam ou reduzem o risco de coágulos sanguíneos. Eles costumam ser chamados de anticoagulantes, mas esses medicamentos realmente não diluem o sangue. Em vez disso, ajudam a prevenir ou romper coágulos sanguíneos perigosos que se formam nos vasos sanguíneos ou no coração. Sem tratamento, esses coágulos podem bloquear sua circulação e levar a um ataque cardíaco ou derrame.
Os antiplaquetas e os anticoagulantes trabalham para evitar coágulos nos vasos sanguíneos, mas funcionam de maneiras diferentes. As antiplaquetárias interferem na ligação das plaquetas ou no processo que realmente inicia a formação de coágulos sanguíneos. Os anticoagulantes interferem nas proteínas do sangue envolvidas no processo de coagulação. Essas proteínas são chamadas de fatores. Anticoagulantes diferentes interferem em diferentes fatores para evitar a coagulação.
Anticoagulantes são medicamentos que ajudam a prevenir coágulos sanguíneos. Eles são dados a pessoas com alto risco de contrair coágulos, para reduzir suas chances de desenvolver condições graves, como derrames e ataques cardíacos. Um coágulo de sangue é um selo criado pelo sangue para parar o sangramento de feridas. Embora sejam úteis para interromper o sangramento, eles podem bloquear os vasos sanguíneos e impedir que o sangue flua para órgãos como o cérebro, coração ou pulmões, se formarem no lugar errado.
Os anticoagulantes funcionam interrompendo o processo envolvido na formação de coágulos sanguíneos. Às vezes são chamados de remédios para "afinar o sangue", embora na verdade não tornem o sangue mais fino.
Embora sejam usados para fins semelhantes, os anticoagulantes são diferentes dos medicamentos antiplaquetários, como aspirina em baixas doses e clopidogrel .
O anticoagulante mais comumente prescrito é a varfarina. Tipos mais novos de anticoagulantes também estão disponíveis e estão se tornando cada vez mais comuns. Esses incluem: rivaroxabano (Xarelto); dabigatrano (Pradaxa); apixaban (Eliquis); edoxabano (Lixiana).
Varfarina e as alternativas mais recentes são tomadas como comprimidos ou cápsulas. Há também um anticoagulante chamado heparina que pode ser administrado por injeção.A heparina é usada para impedir a formação de coágulos sanguíneos em pessoas que têm certas condições médicas ou que estão passando por certos procedimentos médicos que aumentam a chance de formação de coágulos. A heparina também é usada para interromper o crescimento de coágulos que já se formaram nos vasos sanguíneos, mas não pode ser usada para diminuir o tamanho dos coágulos que já se formaram. A heparina também é usada em pequenas quantidades para impedir a formação de coágulos sanguíneos nos cateteres (pequenos tubos de plástico através dos quais a medicação pode ser administrada ou a coleta de sangue) que são deixados nas veias por um período de tempo.
A heparina vem como uma solução (líquida) a ser injetada por via intravenosa (em uma veia) ou profundamente sob a pele e como uma solução diluída (menos concentrada) a ser injetada em cateteres intravenosos. A heparina não deve ser injetada no músculo. Às vezes, a heparina é injetada uma a seis vezes por dia e às vezes é administrada como uma injeção lenta e contínua na veia. Quando a heparina é usada para impedir a formação de coágulos sanguíneos nos cateteres intravenosos, geralmente é usada quando o cateter é colocado no local pela primeira vez e toda vez que o sangue é retirado do cateter ou a medicação é administrada através do cateter.
A heparina pode ser administrada por uma enfermeira ou outro profissional de saúde, ou você pode receber instruções para injetar o medicamento sozinho em casa. Se você estiver injetando heparina, um profissional de saúde mostrará como injetar o medicamento. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se você não entender essas instruções ou tiver alguma dúvida sobre onde injetar heparina em seu corpo, como administrar a injeção ou como descartar agulhas e seringas usadas depois de injetar o medicamento
DESAFIO 2
No que diz respeito aos anticoagulantes, consta na Lista Nacional de Medicamentos (RENAME) Heparina sódica 5000 UI / 0,25mL, solução injetável, pertence à CBAF, e a aquisição é de responsabilidade municipal se esta estiver na Relação Municipal de Medicamentos (REMUME). A Enoxaparina sódica 40mg / 0,4mL, solução injetável, começou recentemente a ser distribuída pelo Ministério da saúde, para patológias específicas de acordo com o protocolo clínico dos princípios orientadores de tratamento e procedimentos administrativos do CEAF.
A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou o registro da enoxaparina sódica para tromboembolismo, mas tem sido utilizada no tratamento de pacientes com o novo coronavírus (Covid-19). A informação foi divulgada pela Biomm, que desde abril de 2020 licencia, fornece, distribui e comercializa o produto no território do país com exclusividade.
A enoxaparina é uma droga comercialmente chamada de Crexane. Essa droga é anticoagulante, pode ser injetada e é amplamente utilizada em casos de infarto do miocárdio. A enoxaparina impede a coagulação do sangue nos vasos sanguíneos, aumentando assim a segurança dos pacientes que se submeteram à cirurgia e devem substituir as válvulas cardíacas. A enoxaparina sódica só pode ser administrada por via subcutânea ou intravenosa, nunca por injeção intramuscular. Na seringa observe que há uma pequena bolha de ar dentro ,este gás é um gás inerte e você não deve remover essa bolha da seringa. A enoxaparina sódica deve ser administrada melhor quando o paciente está deitado. O local ideal para a injeção subcutânea é no tecido subcutâneo do abdômen, sendo que a cada aplicação o lado direito e o esquerdo são dispostos alternadamente. A área de aplicação deve ser limpa com algodão ou gaze embebida em conservante. A injeção subcutânea envolve a inserção de uma agulha verticalmente em todo o comprimento para formar uma dobra na pele entre o polegar e o dedo indicador.
Os parâmetros farmacocinéticos da enoxaparina sódica estão principalmente relacionados ao estudo do tempo de administração. Atividade anti-Xa plasmática e atividade anti-IIa, após a faixa de dose recomendada Após administração subcutânea única e repetida e administração intravenosa única. Determinação quantitativa da atividade farmacocinética de anti-Xa e anti-IIa usando o método de decomposição de amida Após verificação de substrato específico e padrão de enoxaparina (calibrado contra o padrão internacional de heparina) Baixo peso molecular (NIBSC).
DESAFIO 3
Costumam ser usados como sinônimos "medicamento" e "remédio", mas são termos diferentes. Portanto, devemos ter muito cuidado ao usar essas palavras, porque todas se referem a coisas diferentes. A palavra "remédio" vem do latim "médium", que significa algo que pode ser curado. Os remédios são todos os recursos usados ​​para curar ou aliviar a dor, o desconforto ou a doença. Preparações caseiras com plantas medicinais podem ser remédios, mas ainda não são. Medicamentos são produtos desenvolvidos pela indústria farmacêutica que atendem a todas as exigências legais definidas pelos órgãos reguladores (no Brasil, Anvisa). Esses efeitos são conhecidos e foram comprovados cientificamente por meio de vários testes.
Ao contrário dos medicamentos, a substância utilizada não precisa ser quimicamente conhecida. Para os medicamentos, os excipientes e ingredientes comercializados em farmácias e drogarias para tratamento, prevenção e prevenção são utilizados de forma mais restrita, devendo ser realizada uma série de normas e testes de qualidade para comprovar sua eficácia. São várias as técnicas e produtos que podem ser considerados remédios, como os famosos banhos quentes, massagens, compressas quentes e frias e os tradicionais chás feitos em casa e em repouso. Além disso, também podemos citar recomendações importantes, como hábitos alimentares saudáveis e prática de exercícios físicos. 
Todo medicamento é um remédio, mas nem todo remédio é um medicamento. Embora este seja um preparado elaborado em farmácia ou indústria, deve seguir a determinação de segurança e eficácia, mas o remédio pode ser um preparo caseiro de plantas medicinais ou uma determinada tecnologia para aliviar algum desconforto, mas não atende a nenhum tipo de requisitos Ministério da Saúde. Embora seja uma diferença sutil, ela muda a maneira como entendemos essas duas palavras e é confundida com sinônimos.
A Anvisa aprovou o registro do medicamento enoxaparina sódica, que pode ser usado para tromboembolismo e no tratamento de covid-19. A informação foi divulgada pela Biomm, que tem direitos exclusivos de licenciar, fornecer, distribuir e comercializar no Brasil desde abril. Segundo a empresa, a marca registrada do medicamento é Ghemaxan e, por ser utilizado por pacientes covid-19, é priorizado pela Anvisa. A Biomm exigirá que a Câmara de Comércio de Supervisão do Mercado Farmacêutico (o preço foi autorizado) conceda a autorização de preço.
DESAFIO 4
A Heparina foi descoberta em 1916 e tem sido usado clinicamente como medicamento por mais de 50 anos, os anticoagulantes são baseados em sua capacidade de acelerar a taxa de inibição da antitrombina Serina, protease da cascata de coagulação (CAPILA & LINHARDT, 2002)
O aumento da atividade anticoagulante da antitrombina está relacionado aos seguintes fatos: O inibidor circula quando inativo no plasma e precisa ser combinado com os glicosaminoglicanos para atuarem. A heparina e o sulfato de heparano estruturalmente relacionado são complexos, um polímero linear composto por uma mistura de cadeias de diferentes comprimentos, com Sequência variável (CAPILA & LINHARDT, 2002)
O peso molecular da heparina varia de 5 kDa a 50 kDa, com peso molecular médio de 15 kDa. Sua conformação inclui uma estrutura molecular primariamente helicoidal, linear, não apresentando ramificações e altamente negativa, porque é um polissacarídeo polissulfatado, que é composto por ácido idurônico 2-sulfatado (IdoA), glicosamina 2,6-dissulfatada (GlcN) e unidades de ácido Através da ligação glicosídica 1 → 4.
A heparina é um agente biologicamente ativo nesta família Glicosaminoglicanos e é diferente de outros glicosaminoglicanos de váriasmaneiras e aspecto importante. Glucosamina e ácido D-glucurônico ou ácido L-idurônico tem uma unidade de dissacarídeo de repetição característica formada, conectada por 1-4 ligações. Em comparação com a maioria dos outros glicosaminoglicanos, a heparina contém ligação α-glicosídica. Quase todos os resíduos de glucosamina contêm Sulfonamida, mas alguns resíduos de glucosamina são N-acetilados. Embora o teor de sulfato da heparina seja variável, é próximo a 2,5 por mil resíduos Unidades de dissacarídeo em preparações com maior atividade biológica. (DEVLIN, 2002)
Conformação helicoidal da heparina de uma sequência de 10 monossacarídeos com grupos sulfatos (amarelo), átomos de oxigênio (vermelho), átomos de nitrogênio (azul) e átomos de hidrogênio (azul-claro) (CAPILA & LINHARDT, 2002).
O fracionamento ou despolimerização da heparina natural produz um produto denominado HBPM. As propriedades químicas produzidas pelo fracionamento são muito importantes para a obtenção do efeito antitrombótico desejado na clínica. Por definição, HBPM é um sal de glicosaminoglicanos, com peso molecular inferior a 8.000 Daltons (60% da molécula) e possui uma estrutura química diferente (redutora ou não redutora) no final da cadeia polissacarídica.
A enoxaparina de sódio de baixo peso molecular obtido pelo seguinte método Despolimerização alcalina do éster benzil heparina da mucosa intestinal suína. Enoxaparina Composto por um conjunto complexo de oligossacarídeos. De acordo com o conhecimento atual, a maioria dos componentes tem uma estrutura uronato 4-enopiranose na extremidade não redutora da sua cadeia. 15% a 25% dos componentes têm uma estrutura 1,6-anidro no terminal redutor da sua cadeia. 
A massa molecular média relativa varia de 3800 Da a 5000 Da, com um valor característico de cerca de 4500 Da. O grau de sulfatação é cerca de dois sulfatos por unidade dissacarídica. A potência deve ser, no mínimo, 90 UI e, no máximo, 125 UI de atividade antifator Xa por miligrama, calculado em relação à substância dessecada.
No Brasil, o medicamento de referência para a enoxaparina sódica é o ENOX-R (Clexane®). O princípio ativo do medicamento ENOX-T (Cutenox®) também é a enoxaparina sódica, desenvolvida pela Gland Pharma na Índia e comercializada pelo Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda no Brasil. Testes comparativos in vitro dos dois produtos no Loyola University Medical Center em Chicago, Illinois, EUA, mostraram que a equivalência do medicamento entre os dois e o ENOX-T atende às especificações exigidas.
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Foi possível entender que uma das complicações mais preocupantes é a formação anormal de coágulos sanguíneos em muitos pacientes com covid-19, mesmo aqueles que estão recebendo terapia anticoagulante. Esses coágulos podem atingir órgãos como pulmões, coração ou cérebro e causar um ataque cardíaco ou derrame com consequências fatais. A doença por coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença grave causada pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) 2. 
Estudos recentes mostraram que pacientes com COVID-19 com tromboembolismo têm um prognóstico ruim. Além de suas propriedades anticoagulantes, os heparinoides também apresentam outro potencial antiinflamatório. Este atributo pode afetar o progresso clínico de pacientes com COVID-19.
REFERÊNCIAS
BRASILEIRO FILHO, G. Bogliolo: patologia geral. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.
GROSSMAN, S.C., PORTH, C.M. Porth: fisiopatologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.
SCHOLZ, J. R. et al. Covid-19, sistema renina-angiotensina, enzima conversora da angiotensina 2 e nicotina: qual a inter-relação? Arq. Bras. Cardiol. vol.115 no.4. São Paulo, 2020.
 
SOEIRO, A. M et al. Posicionamento sobre o uso de antiplaquetários e anticoagulantes nos pacientes infectados pelo novo coronavírus (COVID-19) – 2020. Arq. Bras. Cardiol., v. 115, n. 2, p. 292-301, 2020. Disponível em http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0066- 782X2020000900292&lng=en&nrm=iso. Acesso em: 27 fev. 2021. 
UZUNIAN, A. Coronavírus SARS-CoV-e e Covid-19. J. Bras. Patol. Med. Lab. vol 56. Rio de Janeiro, 2020. 
VANPUTTE, C.; REGANM, J.; RUSSO, A. Anatomia e fisiologia de Seeley. 10. ed. Porto Alegre: AMGH Editora, 2016. (Disponível em Minha Biblioteca)

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