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BCM II Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa Conceitos • 2,4 dinitroferol desacopla a cadeia transportadora de elétrons causando um efeito termogênico • O monóxido de carbono se liga ao complexo 4 e o inibe parando a cadeia transportadora de elétrons • Reação de oxirredução = fenômeno em que há produção de energia elétrica a partir da ocorrência de oxidação e redução de espécies químicas • NADH e FADH2 são coenzimas que estão em sua forma reduzida, porem podem doar prótons e elétrons • Crista mitocondrial é importante para aumentar área de contato • Complexo 1, 2, 3 e 4 = complexos de proteínas • Com muito próton o PH diminui • NADH e NAD+ não passam pela matriz mitocondrial • Termogênicos são usados para forçar o corpo a usar outras fontes de energia Cadeia de transporte de elétrons Componentes da cadeia transportadora de elétrons • Ubiquinona (coenzima Q) - As características hidrofóbicas da ubiquinona permitem sua mobilidade na fase lipídica da membrana. - A ubiquinona oxidada (Q) recebe 2 prótons e 2 elétrons, originando a forma reduzida, ou biquinol (QH2) - Funciona como uma ponte (leva o elétron do complexo I ate o complexo 3) • Complexo I (NADH-ubiquinona oxirredutase) - Oxida o NADH - Reduz a coenzima Q - Atua como uma bomba de prótons - É a porta de entrada do elétron do NADH • Complexo II (succinato desidrogenase) - Catalisa a oxidação de succinato a fumarato, com redução de FAD a FADH2 - A oxidação do FADH2 ocorre acoplada à redução da coenzima Q (essa enzima é a mesma que participa do ciclo do ácido cítrico) - É a porta de entrada do elétron do FADH2 - Não há bombeamento de prótons BCM II • Complexo III (citocromo bc1 ou ubiquinonacitocromo c oxirredutase) - Catalisa a transferência de elétrons da ubiquinona ao citocromo c, acompanhada de movimentação de prótons - Bombeia prótons • Citocromos A, B e C - Citocromo C transporta o elétron do complexo 3 para o implexo 4 - Os citocromos são proteínas transportadoras de elétrons, que contém heme. - O citocromo c, ao contrário dos outros citocromos, que são proteínas integradas, é uma proteína periférica, situada na face externa da membrana interna da mitocôndria, com a qual estabelece ligações fracas. É uma proteína pequena e seu tamanho e mobilidade permitem- lhe conectar o Complexo III, do qual recebe elétrons, ao Complexo IV, ao qual doa elétrons. • Complexo IV (citocromo c oxidase) - Catalisa a passagem de elétrons do citocromo c para o oxigênio, combinada à extrusão de prótons. - Elétrons provenientes do citocromo c ganham acesso ao Complexo IV pelo centro CuA/CuA - Através deste complexo os prótons chegam no O2 e viram água Características • O processo ocorre na membrana entre o espaço intermembranas e matriz mitocondrial (na mitocôndria) • Complexos que tem bombeamento de prótons é o 1, 3 e 4 • A coenzima Q leva do complexo 2 para o complexo 3 • O citocromo C leva do complexo 3 para o complexo 4 • O principal regulador é o ATP BCM II Fosforilação oxidativa • A energia derivada do transporte de elétrons é convertida em uma força próton-motriz • Através da diferença de gradiente (pelo acumulo de h+) o próton passa pela enzima ATPsintase e gira a enzima gerando a união do ADP com fosfato e como resultado tem a produção de ATP • ADP é o regulador chave da fosforilação oxidativa pois se há ADP significa que o ATP foi fosforilado e portanto há necessidade de produzir mais ATP (indica energia consumida) Inibidores e desacopladores Inibidores - Os inibidores do transporte de elétrons inibem seletivamente os complexos I, III ou IV, interrompendo o fluxo de elétrons através da cadeia respiratória. - Isso impede o bombeamento de elétrons, a síntese de ATP (impede a geração de ATP) e a captação de oxigênio. - Exemplos = rotenona (atua no complexo 1), malonato (atua no complexo 2), cianeto (atua no complexo 4), antimicina A (atua no complexo 3), oligomicina (atua na ATP sintase), rotenona (atua no complexo 1), malonato (atua no complexo 2). Desacopladores - Os desacopladores e as proteínas desacopladoras são termogênicos (tem como característica a termogênia) - Os desacopladores da fosforilação oxidativa dissipam o gradiente de prótons pelo transporte retrógrado destes prótons de volta para o interior da mitocôndria, sem passar pela ATP sintase (transportam elétrons para o interior da mitocôndria dissipando o gradiente de prótons) - Eles estimulam a respiração porque o sistema realiza uma inútil tentativa de restabelecer o BCM II gradiente de prótons pela oxidação de mais combustível e bombeando mais prótons para fora da mitocôndria - A proteína desacopladora 1 (UCP-1), anteriormente conhecida como termogenina, é encontrada exclusivamente no tecido adiposo marrom. - O tecido adiposo marrom é abundante em recém-natos e em alguns mamíferos adultos e é marrom por seu alto conteúdo de mitocôndrias. - Nos humanos, o tecido adiposo marrom é abundante em lactentes, mas gradualmente diminui e é raramente detectado em adultos. - Exemplos = dinitrofenol (desacopla) Rendimento da oxidação da glicose • Há uma síntese de 3 ATP para cada NADH e 2 ATP para cada FADH2
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