Metabolismo osteomineral - Documentos Google

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Funções do cálcio:   
- Contração muscular 
- Coagulação 
- Formação e resistência dos ossos: essenciais 
para formar a matriz extracelular nos ossos 
- Impulso nervoso 
 
  
  
TETANIA HIPOCALCÊMICA:   
Hipocalemia aumenta a excitabilidade da 
membrana, assim, aumenta as contrações 
espásticas da musculatura esquelética 
Queda de 30-35% dos níveis de sério de cálcio : 
aumento de excitabilidade da membrana 
EX: depressão 
 
OBS: Cálcio no líquido extracelular será quase 
todo filtrado nos rins ; 
 
 
 
 
Alterações na [H +] no plasma podem influenciar 
no grau de ligação do cálcio com proteínas. 
Como: 
ACIDOSE: menor quantidade de cálcio as 
proteínas 
ALCALOSE: grande quantidade de cálcio as 
proteínas - Pacientes mais suscetíveis a tetania 
hipocalcêmica 
  
Cálcio plasmático:  
41 % ligado a proteína: não é difusível a 
membrana dos capilares, se mantendo no 
sangue 
50% cálcio iônico: 
 
Quanto de cálcio tem no intracelular é MUITO  
maior que no meio extracelular, pois o cálcio é  
segundo mensageiro atingindo enzimas. Se  
tiver muito cálcio no intracelular irá ativar  
cascatas que não tem que ser ativada   
  
Paratireóide: 
localizada atrás da glândulas paratireoides 
Próxima à glândula tireoide, na região cervical, 
anterior às cartilagem epiglótica e cricóide 
 
Regulação dos níveis corporais de Ca 2+:  
Principais funções é regular a concentração 
plasmática de cálcio por meio: 
- de estimulação da reabsorção óssea 
- por promover a ativação da vitamina D que 
aumenta a absorção intestinal do cálcio 
- por aumentar diretamente a 
- absorção de cálcio nos túbulos renais 
- Secretado pelas células principais 
 
 
 
 
METABOLISMO OSTEOMINERAL  
Matriz 
extracelular 
c alcificação óssea 
Líquido 
extracelular 
- atua nos neurotransmissores nas 
sinapses,Contração muscular 
miocárdica e lisa; 
- liberação de neurotransmissores 
nas sinapses; papel na 
excitabilidade dos neurônios; 
- cofator na cascata da coagulação 
Intracelular: sinal nas vias de segundo 
mensageiro; papel na contração 
muscular 
Armazename 
nto do cálcio 
99% osso 
0,1% líquido extracelular 
1% líquido intracelular e organelas 
Hipocalcemia: [Ca2 +] diminuido causará um            
aumento da excitabilidade das células nervosas            
e musculares, podendo causar a tetânica            
hipocalêmica.   
Hipercalcemia: [Ca2+] elevada irá deprimir a            
excitabilidade neuromuscular, podendo causar        
arritmias cardíacas  
Paratormônio (PTH)  
Quando cai [Ca +] no líquido extracelular , irá 
estimular as glândulas paratireoides a aumentar 
a secreção do PTH. O PTH irá aumentar a 
reabsorção de sais ósseos e consequentemente, 
libera uma grande quantidade de cálcio no LEC, 
restabelecendo a níveis normais. 
 
Quando aumenta [Cá +] no líquido 
extracelular, as glândulas paratireoides serão 
inibidas, diminuindo a secreção de PTH, tendo 
uma reabsorção óssea quase nula. 
 
 
 
 
A partir do osso, retira o cálcio e leva para o 
líquido extracelular pelo paratormônio, vitamina D 
e cortisol. 
Efeito do PTH 
 
Na paratireoide vai ter o receptor de cálcio 
CaSR, e terá um quadro de hipocalcemia 
(diminuição de cálcio), sendo um estímulo para a 
paratireóide aumentar os níveis de PTH irá 
aumentar. O aumento de PTH vai atuar no osso, 
no rim e indiretamente no intestino, aumentando 
assim os níveis de cálcio. Irá aumentar a 
absorção de cálcio e diminui a de fosfato, 
aumentando o RANKL e inibe o OPG. 
 
 
No rim, a reabsorção renal de cálcio: 
Será filtrado e 65% será reabsorvido no túbulo 
proximal POR 2 VIAS: 
A) VIA PARACELULAR:   
entre uma célula e outra 
 
B) VIAS TRANSCELULAR:   
no meio da célula 
Etapas: 
(1) Difusão de cálcio do lúmen tubular para a 
célula 
(2) Cálcio sai da célula pela M. Basolateral, pela 
bomba de Ca-ATPase e pelo 
contra-transportador de Sódio-cálcio 
Precisa de uma proteína/canal entrando na 
célula, tendo transportadores que o leva para o 
líquido intersticial através do ATP e bomba de 
Sódio 
Função PTH: 
↑ Reabsorção óssea 
↑ Reabsorção renal de cálcio 
↓ Reabsorção renal de fosfato 
O que acontecerá com os níveis de calcitriol em um 
paciente com insuficiência renal crônica? 
Calcitriol Reduzido 
Calcemia reduzida 
Aumento de PTH 
Aumento de reabsorção óssea 
Pode ter osteoporose 
↑PTH 
↓ Excreção de Cálcio 
↓ Cálcio plasmático 
↑ Níveis de fosfato no plasma 
rim   
 
AUMENTO DA INGESTÃO, AMENTO 
EXCREÇÃO DE CÁLCIO 
 
Túbulo contorcido proximal tem absorção de 
cálcio mas o paratormônio não age nessa área. 
A principal é pela via paracelular, dissolvido em 
água 
 
Túbulo contorcido distal: 
reabsorção de cálcio no transporte ativo. 
 
Alça de Henle : na parte ascendente espessa é 
restrita,sendo 50 % pela via paracelular por 
difusão passiva devido a carga positiva do 
lúmen, em relação ao líquido intersticial. E 
outros 50% via transcelular com ação do PTH 
 
PTH pode agir :  
No ramo ascendente espesso da alça de 
henle , o PTH estimula a reabsorção de calcio 
AUMENTANDO a reabsorção de cálcio por via 
paracelular e transcelular ; 
 
No geral, o transporte é ativo e o cálcio do 
filtrado (lúmen tubular)vai para dentro da célula e 
passa pela membrana basolateral através de 2 
transportadores, o transportador NCX1 e pela 
Bomba cálcio-ATPase. Assim, o PTH vai 
estimular a reabsorção de cálcio, além da 
vitamina D (calcitriol) e a calcitonina 
 
 
Na parte vermelha, começa a liberação do 
paratormônio, irá aumentar os níveis de cálcio 
plasmático porque o paratormônio vai estimular a 
reabsorção nos néfrons (ramo ascendente e no 
néfron distal). O paratormônio diminuiu a 
absorção de fosfato no túbulo contorcido 
proximal 
 
No osso, Osteoblasto forma matriz óssea 
Osteoclasto (aumenta a reabsorção óssea). 
É preciso de um equilíbrio de osteoblasto com 
osteoclasto para manter a matriz óssea do 
tecido. 
 
O PTH vai estimular o osteoclasto indiretamente, 
pois a liberação de PTH faz o osteoclasto ser 
ativado. Mas o PTH atua diretamente com o 
osteoclasto. Assim, PTH agindo no osteoclasto 
vai estimular um aumento na reabsorção óssea e 
quando agir no osteoblasto irá produzir o 
RANKL.Osteoblasto produz uma proteína chamada de 
RANKL que se liga a um receptor pré 
osteoclasto, pois o osteoclasto precisa se tornar 
maduro e então se tornar um osteoblasto maduro 
PARA TER RESSORÇÃO ÓSSEA. 
A conversão de osteoblasto em osteoclasto será 
usado pelo RANKL, que está no pré-osteoclasto. 
 
RANKL precisa se ligar no seu receptor que esta 
em pré-osteoclasto. O PTH estimula a 
reabsorção óssea, estimulando a síntese de 
RANKL, permitindo se ligar ao osteoclasto, e 
formando osteoclasto. 
 
PTH: estimula o M-CSF e RANKL (principal) 
 
PTH inibe a síntese OPG(osteoprotegerina), que 
quer se ligar ao receptor do RANKL quando 
liberado e não deixa ele se ligar. Assim, não 
permite que o osteoclasto se torne maduro. 
OSSO  
 
 
 
 
“estimula o que ajuda (RANKL) e inibe o que 
atrapalha (OPG)” 
  
● Papel importante na regulação de Cálcio e 
fosfato 
● intestino Aumenta a absorção de cálcio e 
fósforo 
● RIM: Diminui a excreção renal de cálcio 
(aumento a reabsorção) 
● Efeitos sobre o osso - Atua em conjunto com 
o PTH 
 
Vitamina D acontece na pele, que depende da 
Radiação UV, tendo a vitamina D3 (colecalciferol) 
que será convertido em 25-hidroxicolecalciferol, 
principalmente no fígado. 
No entanto, se tem muito colecalciferol terá uma 
inibição (feedback negativo) na conversão no 
colecalciferol em 25-hidroxicolecalciferol. 
A conversão de 25-hidroxicolecalciferol em 1, 25 
-hidroxicalcitrocil, acontece no rim no túbulo 
contorcido proximal. Essa conversão depende do 
paratormônio. O 1,25 hidro é a forma ativa da 
vitamina D3, atua no intestino absorvendo o 
cálcio. Como tem muito cálcio no plasma, diminui 
os níveis de PTH, diminuindo o paratormônio e 
assim no intestino, diminui a reabsorção 
 
Vitamina D3(colecalciferol): suplemento que 
tomamos, formado na pele, da família da 
vitamina D 
  
Ingestão de vitamina D3 até certo ponto já 
atingimos o máximo de 25-hidroxicolecalciferol 
por conta do feedback negativo 
Ingestão de cálcio no intestino é absorvida pela 
VITAMINA D ( 1,25-Diidroxicolecalciferol) e indo   
para o meio extracelular, mas secretado no 
intestino e eliminado em pequenas quantidades 
nas fezes  
M-CSF Fator estimulador de colônias de macrófagos 
OPG Osteoprotegerina 
Estrógeno estimula OPG e inibe RANKL 
(ESTRÓGENO AGE OPOSTO AO PTH) 
 
Na puberdade , aumento do estrógeno, aumento de 
OPG em relação a RANKL, diminui então a absorção 
óssea 
Na menopausa , quase nenhum estrógeno é 
secretado pelos ovários cai o estrógeno, diminuindo o 
OPG e aumenta o RANKL, que consegue se ligar ao 
seu receptor e conseguindo se ligar ao osteoclasto; 
aumentando a absorção óssea e causando a 
osteoporose. 
Nesse caso tem uma maior atividade osteoclástica 
nos nossos e uma diminuição nos ossos, tendo 
menos depósito de cálcio e fosfato ósseo 
Calcitriol ou 1,25-Di-hidroxicolecalciferol   
Efeito de cálcio sobre produção de calcitriol   
  
 
MUITO CÁLCIO PLASMÁTICO 
↓ 
Reduz PARATORMÔNIO 
↓ 
Inibição da conversão 
↓ 
Baixo níveis de calcitriol 
↓ 
Estimulando o PTH, que estimula a 
conversão no túbulo contorcido proximal 
↓ 
PTH aumenta no número de calcitriol 
 
Vitamina D, na sua forma ativa (calcitriol) passa 
livremente pela membrana POR SER UM 
HORMÔNIO LIPOSSOLÚVEL , e estimula a 
transcrição gênica no núcleo da célula, como a 
CALBINDINA D que ajuda a captar o cálcio, 
logo, sendo uma proteína ligante de cálcio. 
Quando tem uma aumento de calbindina D, 
aumenta a passagem de vitamina D que estava 
na luz do intestino, para a célula. Como tem uma 
maior concentração de cálcio no meio intra, pass 
pelo interstício por difusão facilitada 
 
DEFICIÊNCIA DE VITAMINA D: 
1. Raquitismo enfraquece os ossos: pelo 
aumento de secreção de PTH, gera uma 
maior absorção de osteoclástica do osso, 
tornando mais fraco e um estresse físico, 
resultando em uma atividade osteoblástica. 
Os osteoblastos irão se depositar no osteóide 
que não se calcificam e são mais fracos, 
acabam ocupando o lugar do osso antigo 
2. Tetania no Raquitismo: no inicio, não se 
percebe pelo estímulo de reabsorção 
osteoclástica do osso pelas gl. paratireoides e 
assim com a quantidade de cálcio 
praticamente normal no LEC; Mas quando o 
osso chega a exaustão de cálcio, há uma 
queda 
3. Raquitismo adulto 
(Osteomalacia): deficiência dietética séria de 
vit. D ou de cálcio, quando isso ocorre causa 
uma esteatorreia (falha na reabsorção de 
gordura) 
 
● Produzida na glândula tireóide 
● Estimulada pelo aumento do cálcio sérico 
● Aumenta a excreção urinária de cálcio 
● Reduz a reabsorção óssea 
● Efeito quantitativo muito menor que o do PTH 
 
 
 
Glândula paratiroide aumenta, induz a produção 
excessiva de PTH, aumentando os níveis de 
cálcio ( hipercalcemia ). 
Produz também uma atividade osteoclástica 
extrema nos ossos, que aumenta a quantidade 
de cálcio no líquido extracelular e diminui os íons 
fosfato. 
Podendo levar a fraturas ósseas, pela 
descalcificação e causando os tumores 
osteoblásticos de células gigantes, além de 
fraturas múltiplas pelo enfraquecimento. 
Causa : tumor de uma glândula paratireoides, 
mais frequentes em mulheres 
 
osteíte fibrosa cística .: osteopatia cística do 
hiperparatireoidismo 
 
Hipercalcemia: depressçao SNC e SNP, fraqueza 
muscular, constipação, dor abdominal, úlcera 
péptica, falta de apetite 
 
Quando quantidade extremas de PTH são 
secretadas, há aumento nos níveis de cálcio nos 
líquidos corporais e consequentemente de 
fosfato 
Calcitonina  
HIPERPARATIREOIDISMO  
 
 
Níveis baixos do cálcio ( hipocalcemia ) estimula 
a liberação de PTH, mas esse aumento de PTH 
não vai dar conta. 
Pode ser causado por falta de vitamina D ou 
ocorre na insuficiência Renal (sem calcitriol, 
aumento de PTH ) 
 
 
 
OSTEOPOROSE 
É uma osteopatia que resulta em uma diminuição 
na matriz óssea orgânica e não da def. na 
calcificação óssea. 
Tem uma atividade osteoblástica baixa , 
consequentemente um depósito de osteoide 
deprimida, gerando diminuição óssea e excesso 
da atividade osteoclástica - 
HIPERPARATIREOIDISMO 
 
Causa: 1) falta de estresse físico sobre os ossos 
em função de inatividade; (2)desnutrição em grau 
suficiente a ponto de impedir a formação da matriz 
proteica; (3) deficiência de vitamina C necessária 
para a secreção de substâncias intercelulares por 
todas as células, inclusive para a formação de 
osteóide pelos osteoblastos; (4) falta de secreção 
do estrogênio no período pós- menopausa, já que 
esses hormônios diminuem o número e a atividade 
dos osteoclastos; (5) idade avançada com redução 
notável do hormônio do crescimento e de outros 
fatores