4E6-EI~1

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EIXO HIPOTÁLAMO 
HIPOFISÁRIO
Profa. Mariana Vale
EIXO HIPOTÁLAMO 
HIPOFISÁRIO
Mais complexo e dominante componente de todo o sistema 
endócrino. 
Regula a ação da tireóide, adrenal, gônadas, é diretamente 
responsável pelo crescimento somático, lactação e ejeção do 
leite e a homeostasia dos líquidos corporais. 
Hormônios produzidos em resposta ao ambiente interno e 
externo - tanto a homeostasia como o desenvolvimento do 
organismo depende desse eixo.
AS PRINCIPAIS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS E SEUS HORMÔNIOS
Hipotálamo
Fatores liberadores:
GHRH, CRH, TRH, GnRH 
Fatores inibidores:
Somatostatina e dopamina
Hipófise (pituitária)
H. do crescimento
Prolactina
ACTH, MSH, TSH, FSH, LH
Ocitocina
ADH (vasopressina)
Tireóide
H. Tireóideos (T3 e T4)
Calcitonina
Paratireóide
Paratormônio
Adrenal
Córtex:
Cortisol
aldosterona
Andrógenos
Medula
Epinefrina
Pâncreas
Insulina
Glucagon
Ovários
Estrógeno
Progesterona
Testículos
testosterona
ANATOMIA - LOCALIZAÇÃO
Hipotálamo 
Assoalho do terceiro ventrículo
Tálamo Dorsal 
Quiasma ótico
Corpo mamilar
Hipófise
Abaixo do hipotálamo e eminência mediana
Sustentada pela sela túrcica no osso esfenóide
Divisão
From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the Department of Human 
Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISE
ANATOMIA - LOCALIZAÇÃO
HIPÓFISE: DIVISÕES E RELAÇÃO COM HIPOTÁLAMO
• Hipófise
• Divisões
• Hipófise anterior (adeno-hipófise)
• Hipófise posterior (neuro-hipófise)
• Relação com o hipotálamo
• Adeno-hipófise – humoral
• Sistema porta-hipotálamo-
hipofisário
• Neuro-hipófise – neural
• Neurônios magno celulares
ANATOMIA - IRRIGAÇÃO
• Hipotálamo
• Vasos do Polígono de Willis (artérias cerebrais anterior e posterior)
• Hipófise
• Artéria hipofisária inferior – neuro-hipófise processo infundibular 
• Artéria hipofisária superior – eminência média e parte superior do 
pedúnculo
• 1º plexo capilar, veias portais longas
• 2º plexo capilar, veias portais curtas
SISTEMA PORTA-HIPOTÂLAMICO-HIPOFISARIO
Vasos do Polígono de Willis (artérias 
cerebrais anterior e posterior)
Sangue
Arterial
Adeno-hipófise
Eminência
Mediana
Infundibulum
Neuro-hipófise
Vasos Portais
Curtos
sangue 
venoso
Hipotálamo
sangue 
venoso
Artéria 
hipofisária
 superior
Artéria 
hipofisária
 inferior
Fonte: Malvin et al., 1997. Concepts in Human Physiology.
RELAÇÕES ANATÔMICAS E FUNCIONAIS 
•Hipófise
–Adeno-hipófise
• Conjunto de células endócrinas reguladas por fatores/
hormônios hipotalâmicos
• Os fatores/hormônios hipotâlamicos estimulam a adeno-
hipofise quando secretados no plexo da artéria hipofisária 
superior a nível de eminência média
• Hormônios hipotalâmicos atingem a adeno-hipófise pelas veias 
portais longas
FUNÇÃO HIPOTALÂMICA
• Estação central de coleta, integrador do sinal de 
diversas fontes para a hipófise
• Aferências:
– Tálamo, sistema límbico, olhos, neocórtex...
• Influenciado por: 
– dor, estado de alerta, medo, raiva, sensações olfatórias e 
luminosas, pensamentos
• Áreas funcionais
– Hipotálamo lateral
– Hipotálamo anterior
– Hipotálamo médio-basal 
OS NÚCLEOS HIPOTALÂMICOS
Hipotálamo
Lateral
Hipotálamo 
Anterior
Hipotálamo 
Médio-basal
Aferências:
Tálamo
S. A. Reticular
Sistema ótico
Neocórtex
Sistema Límbico:
•Amígdala
•núcleo olfatório
•Hipocampo
•Habêndula
Núcleo 
supra-ótico
Núcleo 
Paraventricular
Núcleo 
Arqueado
Núcleo 
Periventricular
Para a 
Neuro-hipófise
Para a 
Eminência 
Mediana
Adeno-hipófise
Dor, vigília, emoção
Medo, raiva, pensamentos
Sens. olfatórias e luminosas
AF
ER
ÊN
CI
AS
AF
ER
ÊN
CI
AS
DIVISÃO
DIVISÃO
A
FE
R
Ê
N
C
IA
S
A
FE
R
Ê
N
C
IA
S
FUNÇÃO HIPOTALÂMICA
• Áreas funcionais e hormônios produzidos
• Hipotálamo lateral
• Recebe impulsos aferentes e os transmite para os núcleos secretores do hipotálamo 
anterior e médio-basal
• Hipotálamo anterior
• Núcleo supra ótico
• Corpo celular dos neurônios produtores do hormônio antidiurético (ADH)
• Núcleo paraventricular
• Corpo celular dos neurônios produtores de Ocitocina
• Neurônios produtores do hormônio liberador da tireotropina (TRH) e do hormônio 
liberador da corticotrofina (CRH)
FUNÇÃO HIPOTALÂMICA
Áreas funcionais e hormônios produzidos
• Hipotálamo médio basal
– Núcleo arqueado
• Neurônios produtores do Hormônio Liberador de Gonadotrofinas (GnRH)
• Neurônios produtores do Hormônio Liberador do Hormônio do Crescimento 
(GHRH)
• Neurônios produtores do Fator Inibidor da Prolactina (PIF) - dopamina
– Núcleo periventricular
• Neurônios produtores do Hormônio Inibidor do Hormônio do Crescimento 
(Somatostatina)
CARACTERÍSTICAS DOS HORMÔNIOS 
LIBERADORES HIPOTALÂMICOS:
• Secreção Pulsátil
• Ação em receptores específicos da membrana plasmática
• Transdução de sinais – envolve 2os. Mensageiros
• Estimulam liberação dos estoques por exocitose
• Estimulam transcrição na adeno-hipófise
• Causam hiperplasia e hipertrofia nas células alvo
• Modulação do efeito por alteração do no. de receptores
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
• Modulação da secreção dos hormônios 
hipotalâmicos
– Aferências
– Hormônios liberados pela hipófise
– Hormônios liberados pelas glândulas endócrinas
• Pode haver tanto estimulação como inibição da 
secreção
MECANISMO GERAL DE REGULAÇÃO DA SECREÇÃO 
HORMONAL NO EIXO HIPOTÁLAMO-HIPOFISÁRIO
HIPOTÁLAMO
XRH XIH
HIPÓFISE
XTH
Glândula Periférica
X
XRH
XTH
X
X
X
AFÊRENCIAS
Córtex, tálamo, sistema límbico, área reticular, área ótica
-
- -
-
-
+
+ -
+
X = hormônio
I = inibidor
R = liberador
T= trófico
HIPÓFISE ANTERIOR
Glândula
 mamária
Tireóide
Córtex da 
adrenal
Fígado
ováriosTestículos
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS E HIPOFISÁRIOS
Hormônio/Fator 
hipotalâmico
Células alvo Divisão da 
hipófise
Hormonios 
modulados
TRH
PrRF
Dopamina
Tireotrofo/lactotrofo
lactotrofo
Adeno-hipófise TSH
Prolactina
CRH corticotrofo Adeno-hipófise ACTH
GnRH Gonadotrofo Adeno-hipófise LH e FSH
GHRH
Somatostatina
Somatotrofo Adeno-hipófise GH
ADH Células renais Neuro-hipófise -
Ocitocina Céls musc. uterinas e 
mamárias
Neuro-hipófise -
EIXOS HIPOTALÂMICO-ADENOHIPOFISÁRIOS
• Eixo hipotálamo – hipófise – crescimento
• Eixo hipotálamo – hipófise – gonadal
• Eixo hipotálamo – hipófise – lactação
• Eixo hipotálamo – hipófise – tireóide
• Eixo hipotálamo – hipófise – adrenal
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE – CRESCIMENTO
O CRESCIMENTO É 
MULTIRREGULADO
• Participam fatores 
genéticos (limitantes) e 
hormonais (influencia 
diretamente)
• Estado nutricional 
(substratos plásticos e 
energéticos) - modula os 
fatores hormonais e a 
integridade fisica e psíquica
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE – CRESCIMENTO
• Regulação Hormonal
Fatores Nutricionais
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - CRESCIMENTO
Hormônios hipotalâmicos
• Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH)
– Função: Causa liberação do GH
– Receptor: receptores de membrana acoplados à proteína G, ↑ AMPc, ↑ Ca+2, ↑ IP3 e 
DAG
– Estímulos: sono
• Grelina (Ghrelin)
– Hormônio regulador do apetite
– Produzido pelo estômago e hipotálamo 
– Aumenta a produção de GH - Receptores GHS
• Hormônio hipotalâmico
• Hormônio inibidor da secreção do hormônio de crescimento (GHIH ou 
Somatostatina)
• Produzido no Núcleo Periventricular do Hipotálamo
• Peptídeo de 14 aas.
• Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gi, ↓ AMPc
• Inibe a liberação do GH - impede a ação do GHRH
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - 
CRESCIMENTO
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - 
CRESCIMENTO
Hormônio hipofisário
• Hormônio do crescimento (GH)
– Função: estimular o crescimento somático, desenvolvimento pós-
natal, manutenção da massa corporal magra e massa óssea 
normal em adultos. Metabolismo de proteínas, carboidratos e 
lipídeos
– Fonte: somatotrofos (40 a 50% da hipófise)
– Liberaçãopulsátil
FATORES QUE AFETAM A SECREÇÃO DO GH:
Fatores estimuladores Fatores inibidores
Baixa concentração de glicose Alta concentração de glicose
Baixa concentração de ácidos graxos 
livres
Alta concentração de ácidos graxos 
livres
Jejum ou fome Insulina
Arginina Obesidade
Hormônios da puberdade Senescência
Exercício Somatostatina
Estresse Hormônio do crescimento
Estágios III e IV do sono Agonista beta-adrenérgicos
Agonistas alfa-adrenérgicos Gravidez
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - 
CRESCIMENTO
↑ Síntese de RNA
↑ Síntese de Proteína
↑ Gliconeogênese
↑IGFBP
↑IGF
Lipólise
↓ Tomada de glicose
↑ Tomada de aas
↑ Síntese de Proteína
↓ Tomada de glicose
GH
Tecido adiposo Fígado Músculo
IGF
↑ Síntese de RNA
↑ Síntese de Proteína
↑ Síntese de DNA
↑ No. e tamanho das células
↑ Tomada de aas
↑ Síntese de Proteína
 Síntese de RNA
 Síntese de DNA
↑Colágeno
↑ No. e tamanho das células
Coração, Ossos e Pulmão Condrócitos
↓ Adiposidade
↑ Tamanho e função do
órgão ↑ Crescimento linear
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - CRESCIMENTO
Ações Metabólicas do GH
• Carboidratos
– Aumenta glicose plasmática
– Diminui sensibilidade periférica à insulina (Diabetogênico)
– Aumenta liberação de glicose pelo fígado
• Proteínas
– Aumenta tomada de aa pelos tecidos
– Aumenta síntese proteíca
– Diminui produção de uréia
• Lipídios
– Lipolítico
– Cetogênico
• IGF ou Somatomedinas
– Estimulação do crescimento
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - CRESCIMENTO
Ações metabólicas: IGF-1 & -2
• Efeitos em ossos e cartilagens
– Estimulação de cels. condróciticas (formação de cartilagem)
– Mitogênicos
– Estimulação de Osteoblastos
– Estimulação da formação de colágeno
– Estimulação da formação da matriz óssea
• Mimetiza ação da insulina com mínima eficácia
– Homologia com a pro-insulina
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - CRESCIMENTO
•Efeitos em ossos e cartilagens
•Estimulação do Condrócitos (diferenciação, 
proliferação e hipertrofia) 
•Mitogênicos
•Estimulação de Osteoblastos
•Estimulação da formação de colágeno
•Estimulação da formação da matriz óssea
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - CRESCIMENTO
Fisiopatologia - Gigantismo
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - CRESCIMENTO
Fisiopatologia - Nanismo
• A deficiência de GH na 
infância pode resultar de
• Disfunção hipotalâmica 
ou hipofisaria
• Incapacidade de produzir 
somatomedina
• Deficiência do receptor do 
GH.
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - CRESCIMENTO
Fisiopatologia - Acromegalia
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE E A REPRODUÇÃO
HIPOTÁLAMO
 GnRH
 HIPÓFISE
FSH LH
Gônadas
Testosterona/Estradiol
GnRH
Testosterona/
Estradiol
Testosterona/
Estradiol
Inibina
FSH LH
Inibina
Inibina
Folistatina
Ativina
Dopamina Endorfinas Norepinefrina
+-- -
-
-
-
-
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE E A REPRODUÇÃO
Hormônio hipotalâmico
• Hormônio de Liberação das Gonadotropinas (GnHR)
– Produzido no Núcleo Arqueado do Hipotálamo
– Peptídeo de 10 aas
– Atua via receptor de membrana acoplado à proteína G, ↑ IP3, ↑Ca+2
–↑ Liberação de LH e FSH
–↑ Transcrição de LH e FSH via ativação de PKC
– Secreção Pulsátil – flutuações infradianas
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE E A REPRODUÇÃO
Hormônios hipofisários: Gonadotropinas (FSH e LH)
Hormônio Luteinizante (LH)
• ↑ AMPc
• Secreção de testosterona e de outros 
produtos pelas células de Leydig dos 
testiculos e pelas células intersticiais 
do ovário
Hormônio Folículo Estimulante 
(FSH)
• ↑ AMPc
• Estimula secreção de estradiol das 
células granulosas do ovários e das 
células de Sertoli dos testículos
• Espermatogênese/ Oogênese
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - LACTAÇÃO
HIPOTÁLAMO
 TRH
 Dopamina
 Somatostatina
 HIPÓFISE
Prolactina
Glândulas Mamárias
TRH
Gônadas
Prolactina
-
- Ocitocina
EIXO HIPOTÁLAMO – HIPÓFISE - 
LACTAÇÃO
• Desenvolvimento das mamas (gravidez): prolactina 
+ estrógeno + progesterona + insulina + GH
• Gônadas: estimulo (fisiológico), inibição (patológico)
• Lactação: estrógeno e progesterona inibem
• Gravidez: lactogênio placentário
• Estímulos: sono, estresse, amamentação (ocitocina)
MECANISMO DE AÇÃO DA PROLACTINA:
LEITE
Receptor
Tirosina-quinase
Fosforilação
Fatores de transcrição
DNARNAm
Ribossomos
Enzimas Enzimas Enzimas
Síntese
de Lactose
Síntese
de Lipídeos
Prolactina
Glândulas mamárias
Síntese
de caseina
HORMÔNIOS DA NEURO-HIPÓFISE:
• Hormônios produzidos e 
secretados por neurônios 
Hipotalâmicos
– Hormônio Anti-diurético ou 
Vasopressina
– Ocitocina
• Liberação por exocitose
• Controle por estímulos nervosos 
que se originam no hipotálamo
Sangue
Arterial
Adeno-hipófise
Vasos
Portais
Longos
Eminência
Mediana
ADH
Ocitocina
Infundibulum
Neuro-hipófise
Vasos Portais
Curtos
TSH
ACTH
LH
FSH
GH
Prolactina
HipotálamoNeurônios
Produtores de ADH
e de Ocitocina
Fonte: Malvin et al., 1997. Concepts in Human Physiology.
ADH neurofisina glicoproteína
Molécula 
Precursora
Peptídeo
sinalizador
Gene
HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO (ADH)
• Peptídeo de 9aas
• Produz ido pe las cé lu las dos núc leos 
supraópticos e paraventriculares do hipotálamo 
– terminais nervosos da neurohipófise
Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.
AD
H
 p
la
sm
át
ic
o 
(p
g/
m
l)
Variação (%)
Basal
Osmolalidade
Plasmática
Pressão sanguínea/
volume
Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ADH:
• Osmorreceptores no 
Hipotálamo – 
osmolalidade dos 
líquidos corporais
• Barorreceptores – 
Controle 
hemodinâmico – 
volume e pressão no 
sistema cardiovascular
MECANISMOS DE CONTROLE DA SECREÇÃO DE 
ADH:
HIPOTÁLAMO
SEDE
HORMONIO ANTIDIURÉTICO
(ADH ou vasopressina)
ENTRADA DE ÁGUA SAÍDA DE ÁGUA
Osmolalidade 
plasmática Volume plasmático
Volume da ingesta líquida Volume urinário
MECANISMOS DE CONTROLE DA SECREÇÃO DE ADH:
• OSMOLALIDADE PLASMÁTICA
– Osmorreceptores: células especializadas do hipotálamo ativadas pelo 
aumento da osmolalidade do plasma
• Percebem mudanças da osmolalidade por inchamento ou contração 
Na+ Cl-
Líquido hiper-
osmótico
osmose
Ativação do osmorreceptor
contração
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/ 
http://www.virtuallaboratory.net/
Biofundamentals/lectureNotes/
Topic2-5_Membranes.htm 
Aquaporinas
PAPEL DO ADH
Lúmen Túbulo Distal
Na+
K+
Na+
V2
[éAMPc]
PKA
H2O
H2O
H2O
H2O
V2
ADH
ADH
Vaso
PAPEL DO ADH
• Ativa a aquaporina-2 na membrana luminal das células 
do túbulo contorcido distal e ducto coletor 
• Também age na porção ascendente da alça de Henle 
aumentando o transporte de Na+ para o interstício - 
aum. o gradiente osmótico para a reabsorção de H2O
Aumenta a Osmolalidade da urina
diminui a Osmolalidade plasmática 
PAPEL DO ADH
• Outra função do ADH é promover 
vasoconstrição
– EX.: Hemorragia
V1 PLC
[éCa+2]
Vasoconstrição
ADH
V2
Vasodilatação
(condições fisiológicas)
AÇÕES DA OCITOCINA:
• Peptídeo de 9 aas
• Atua via receptores de membrana acoplados à proteína G, ↑IP3 e ↑ Ca
+2
• Causa contração do útero grávido
• Causa ejeção do leite por contração das células mioepiteliais dos alvéolos das glândulas mamárias
• Estimula a produção de prolactina
• Secreção estimulada por sucção da mama
• Natriurética
• Papel na reprodução
• Modulação do comportemento - interação social