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HEMOPOIESE/ HEMOCITOPOIESE É o processo contínuo e regulado de produção de células do sangue, que envolve renovação, proliferação, diferenciação e maturação celular. Local da hemopoiese no embrião/feto e no adulto - fase mesoblástica: 3ª semana de gestação - saco vitelino: ilhotas sanguíneas - fase hepática: após 5ª semana de gestação - fase esplênica: 2º trimestre - fase mielóide: final do 2º trimestre até a morte Na fase pós-natal os eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas se originam a partir de células tronco da medula óssea vermelha. Os órgão de desenvolvimento linfoide podem ser classificados em 2 tipos: primários (medula óssea e timo) e secundários (baço, linfonodos... ) Lifócitos B se diferenciam na medula Lifócitos T se diferenciam nos órgãos linfoides CÉLULAS TRONCO FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO Podem permanecer como células tronco (autorenovação) Células tronco Podem se diferenciar em outros tipos de tecido 1) capacidade de autorrenovação 2) capacidade de gerar uma ampla variedade de tipos celulares 3) capacidade de reconstituir o sistema hemocitopoético Células troco pluripotentes Derivam de um tipo de célula do sangue da medula óssea Se diferenciam em duas linhagens as células linfoides que formam os linfócitos e as células mieloides que formam os granulócitos, monócitos, eritrócitos e plaquetas . Sua proliferação geram células-filhas multipotentes que produzem as células precursoras (blastos) As células-tronco pluripotentes se multiplicam apenas o suficiente para manter sua população, que é reduzida. MEDULA ÓSSEA Orgão difuso, volumoso e ativo Encontrada no canal medular de ossos longos e nas cavidades dos ossos esponjosos VERMELHA : MEDULA ÓSSEA AMARELA : sua cor é proveniente da quantidade de eritrócitos em diversos estágios de maturação (ilhotas hemopoiéticas) é rica em células adiposas e não produz células sanguíneas OBS: COM O PASSAR DA IDADE A MEDULA ÓSSEA VERMELHA VAI SE TRANSFORMANDO EM MEDULA ÓSSEA AMARELA . NO ADULTO A MEDULA ÓSSEA VERMELHA É ENCONTRADA PRINCIPALMENTE NO ESTERNO, NAS VERTEBRAS E NAS COSTELAS MEDULA ÓSSEA VERMELHA: É constituído células reticulares associadas a fibras reticulares, que são mais resistentes à lipólise, e são percorridas por capilares sinusoides Estroma: espaço entre as células reticulares e os capilares, aonde ocorre a hemocitopoiese. A regulação desse processo ocorre devido a estimulação de citocinas estimulatórias e inibitórias, contatos intercelulares e proteínas da matriz celular ( contém colágenos do tipo I e II ) Hemonectina: interage com receptores celulares fixando temporariamente as células e interferindo positivamente ou negativamente na função de diferentes citocinas. Essas interações formam nichos (microrregiões) especializados que podem facilitar o desenvolvimento de linhagens sanguíneas específicas, favorecer a sobrevivência de células-tronco. ERITROPOIESE: Formação de eritrócitos Substancias que estimulam: - citocinas IL-3 - fator de crescimento: CSF-GM ( fator estimuludor de crescimento granulócito e monócito. - hormônio eritropoietina: Inibe a apoptose Estimula a diferenciação e síntese de hemoglobina Estimula liberação dos reticulócitos para sangue - fases de diferenciação: Proeritroblasto: faz síntese de hemoglobina . o ferro é levado para essas células através das transferrinas Eritroblastos: contem receptores para as transferrinas na membrana. Após se combinarem o complexo receptor transferina penetra o citoplasma por endocitose. Reticulócito: apresenta algumas mitocôndrias e muitos polirribossomos, ainda sintetizam hemoglobina GRANULOPOIESE: No processo de maturação dos granulócitos ocorrem modificações citoplasmáticas caracterizadas pela síntese de muitas proteínas, que são acondicionadas em dois tipos de grânulos, os azurófilos e os específicos. Formação dos grânulos Fatores que estimulam: - fator de crescimento CSF-GM e CSF- G( fator estimulador de colônia granulocito) - citocinas IL-5 - Células progenitoras : CFU-GM : CSF-G CFU- Eo : IL-5 CFU- Ba : IL-4 Tipos de células: - mieloblastos: após maturados formam 3 tipos Promielócitos neutrófilos Promielócitos basófilos Promielócitos eosinófilos OBS: o citoplasma do promielócitos é mais basófilos que o do mieloblastos MONOPOIESE - Processo de maturação dos monócitos - Compartilha a mesma célula progenitora com os neutrófilos: CFU-GM MEGACARIOCITOPOIESE - substância química que estimula : Trombopoietina LINFOCITOPOIESE: - maturação dos linfócitos - Substâncias químicas que estimulam : - IL-7 – células precursora - IL-2 – linfócito T - IL-4 – linfócito B - IL-5 – células natural killer (NK) - IL1, IL-3, IL-4, IL-7, TNF-a e SCF – células dendríticas
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