Antidepressivos: Teoria, Alvos Farmacológicos e Efeitos Colaterais

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ANTIDEPRESSIVOS
30/10/2020
· Questões norteadoras: 
1. Qual a principal teoria aceita para explicar as bases biológicas da depressão?
2. De forma resumida, quais os principais alvos farmacológicos dos antidepressivos?
3. Em relação aos efeitos colaterais, quais as diferenças entre os Antidepressivos Tricíclicos, os Inibidores da MAO e os Inibidores de recaptação?
4. Explique a Síndrome Serotoninérgica
· 1. Transtorno de humor - Transtornos depressivos – Epidemiologia: 
Depressão vs Tristeza
“...muitas coisas em minha casa haviam se tornado instrumentos potenciais para minha própria destruição: a viga da varanda (e uma ou duas árvores do jardim) era um meio para me enforcar, a garagem, o lugar para inalar CO, enquanto a banheira receberia sangue das minhas veias abertas. As facas da cozinha tinham um único propósito para mim (...) Cogitava ainda a idéia de provocar uma pneumonia por meio de longo passeio no frio e na chuva ou um acidente, cruzando na frente de um caminhão na rua...”
· Epidemiologia:
-Estudo investigou diagnóstico e uso de antidepressivos (n = 20.013) na população americana.
-9,5% haviam usado antidepressivo no último ano.
-26,3% desses indivíduos não tinham qualquer diagnóstico que pudesse justificar o uso do antidepressivo.
- 61,0% por médicos de família,
-22,7% por outros profissionais de saúde,
-16,3% por psiquiatras
· 2. Transtorno de humor - Transtornos depressivos – Tipos:
· Distúrbios depressivos - Tipos:
-Depressão maior – unipolar -> caracterizada por -> Alterações de humor homogêneas (25% endógena – familial; ou não-familial - 75% dos casos)
-Depressão bipolar -> caracterizado por: Quadro depressivo que se altera com quadro de manias. Componente hereditário?
· Depressão unipolar sintomas:
-Sintomas típicos: anedonia, humor depressivo, fadiga.
-Sintomas comuns: ideação suicida, distúrbios do sono, alterações no peso, baixa autoestima e liberação da libido, culpa excessiva, problemas psicomotores. 
· Gravidade da depressão:
-Leve: Pelo menos 2 sintomas típicos mais pelo menos dois outros sintomas comuns. Não causa disfunção psicossocial importante. 
-Moderada: Pelo menos 2 sintomas típicos, mais pelo menos três outros sintomas comuns. Prejuízo claro no funcionamento psicossocial.
-Grave: Todos os 3 sintomas típicos, mais pelo menos 4 outros sintomas comuns. Em geral tem incapacidade psicossocial e ideação suicida. Psicoses são comuns.
· Depressão Bipolar sintomas:
-Quadro de manias.
-Quadro depressivo.
-Entusiasmo, autoconfiança excessiva, 
-Ações impulsivas, repetidas
-Combinadas com quadros de irritabilidade, agressividade, atividade aumentada,
-Sintomas psicóticos.
· 3. Transtorno de humor - Transtornos depressivos – Causas:
· Fatores envolvidos na depressão:
Biológicos: Genéticos, hormonais, neurotransmissão, imunes, doenças orgânicas
Comorbidades: 
- Dependência de álcool (24%)
- Dependência de drogas (13%)
- Qualquer transtorno de ansiedade (ao longo da vida) - 60% 
Fatores desencadeantes: 
- Eventos estressantes;
- Ex.: Perda, susto, acidente, mudanças
Fatores facilitadores (idoso):
- Doenças crônicas (incapacitantes);
- Medicações;
- Piora nas condições de vida;
- ↓contato com familiares/amigos; 
- ↓ objetivos e de satisfação 
· 4. Transtorno de humor - Fisiopatologia da depressão – Hipóteses:
Hipótese das monoaminas (tratamento clássico para depressão)
· Funções – vias dopaminérgicas:
-Gratificação (motivação);
-Prazer, euforia;
-Função motora fina;
-Compulsão;
-Preservação
· Funções – vias serotoninérgicas:
-Temperamento;
-Processamento de memória;
-Sono;
-Cognição
Depressão: diminuição das monoaminas (dopamina, noradrenalina e serotonina). 
Schildkraut (1965): 
-Depressão: Déficit funcional de neurotransmissores de monoaminas: Noradrenalina (NA), serotonina (5-HT). E dopamina (DA)
-Mania: Excesso funcional de monoaminas
Hipótese com limitações!!!
Neurônio pré-sináptico: vesículas que armazenam neurotransmissor, onde tem um potencial de ação sendo liberado na fenda e age no neurônio pós-sináptico.
Na depressão: produz menos neurotransmissores. Neuro na fenda, podia ser recaptado e reciclado. A noradrenalina tinha um receptador, chamado de NET, todo neurônio tem esse sistema. Se bloquear o sistema de recaptação com antidepressivos, aumenta a quantidade de neurotransmissor na fenda sináptica e o individuo melhora
No tratamento: bloqueia a recaptação, com isso, aumenta o neurotransmissor na fenda, melhorando o processo de depressão. 
Hipótese monoaminergica da depressão: causada pela deficiência de monoaminas - diminuição na síntese de neurotransmissor.
Hipótese dos receptores monoaminergicos para a depressão: ocorre suprarregulacao dos receptores devido à ausência de monoaminas. Aumenta a quantidade de receptores de monoaminas. 
· Mecanismos neuroendócrinos:
-↑Níveis de cortisol na depressão grave e do tamanho da hipófise anterior e do córtex da adrenal.
-↑Níveis de CRH na depressão;
-↓hipocampo e do número de neurônios por ↓ neurogênese associado ao ↑níveis de cortisol e ↓ de BDNF - fator neurotrófico derivado do cérebro).
-Antidepressivos ↑BDNF
· Alterações na transmissão glutamatérgica:
-↑Níveis corticais de glutamato na depressão;
-Antidepressivos ↓liberação de glutamato e deprimem função do receptor NMDA
· 5.Transtorno de humor: Classes de Antidepressivos:
· Fármacos antidepressivos – tipos:
-Inibidores da recaptação de monoaminas -> tipos ISRS; ISRN; IRND; IRSN; ADT;
OBS: Mexe na metabolização. 
Bloqueia a recaptacao. 
-Inibidores da MAO (IMAO) -> tipos -> Irreversíveis, não competitivos e não seletivos; reversíveis seletivos.
OBS: aumenta o neurotransmissor. 
-Antagonista do receptor de monoamina -> tipos -> antagonistas não seletivos de receptores (alfa2 e 5HT2)
-Agonistas do receptor de melatonina.