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Nathália Machado – Tut 01 Anticorpos: Características e Funções Antigenicidade: capacidade de um antígeno de ser reconhecido pelo sistema imunológico. Depende do repertório de TCRs e de imunoglobulinas de membranas do indivíduo. Imunogenicidade: capacidade do antígeno de ativar uma resposta imunológica – progressão do estágio de reconhecimento para o estágio de ativação dos linfócitos. Epítopo ou determinante antigênico – porção do antígeno que interage com o receptor. Uma determinada molécula pode ter somente um epítopo (ou ser ela toda um epítopo), nesse caso sendo chamada de monovalente, ou possuir mais de um epítopo, sendo então chamada de polivalente. Depende do tamanho, natureza química e conformação espacial. Estrutura molecular do anticorpo: - 4 cadeias polipeptídicas - 2 sítios de ligação para antígenos Após a estimulação com o antígeno um único clone de linfócito B pode produzir anticorpos de diferentes tipos (isótopos) mas com domínios variáveis idênticos. Porção FC interage com as células enquanto a porção Fab interage com os antígenos. A especificidade de imunoglobulina de membrana em uma célula B e a Ig secretada pela progênie de plasmócitos de uma célula B é a mesma. Em todos os casos a mesma região VDJ é usada e, por isso, a especificidade do anticorpo permanece a mesma. Imunidade humoral Funções efetoras dos Acs – regiões constantes das cadeias pesadas. A cadeia pesada possui uma região rica em determinados aminoácidos que confere uma maleabilidade à estrutura do anticorpo, determinada região da dobradiça. Nathália Machado – Tut 01 Imunocomplexos: Quando tem mais de um anticorpo ligado a um antígeno. O primeiro pico do gráfico representa a resposta primária onde os níveis de IgA são consideravelmente maiores que os de IgG. Na reexposição, segunda curva, já temos uma memória imunológica (se houve memória foi uma resposta timo-dependente com antígeno proteico), temos uma resposta mais precoce e eficaz e os níveis de IgM e IgG se invertem. Avidez: É a força de interação do anticorpo com o antígeno levanto em conta a ligação de todos os locais a todos os epítopos disponíveis. Classes de anticorpos: IgM pentamérica: marcador de fase aguda. IgM monomérica: receptor de membrana do linfócito B que compõe o complexo BCR. IgG: produzido na fase aguda porém perdura até a fase crônica. IgD: exclusivamente de membrana no linfócito B. IgE: ativa eosinófilos, mastócitos e basófilos quando se tem uma imunidade Th2 predominante. IgA monomérica: presentes nos fluidos corporais. IgA dimérica: confere proteção nas mucosas. Nathália Machado – Tut 01 Funções dos anticorpos: ADCC - citotoxicidade celular dependente de anticorpo: células inatas se ativam de forma alternativa, anticorpos ligados à célula infectada, a célula NK é atraída e libera os seus grânulos citotóxicos. A capacidade das células B produzirem tipos (isotipos) diferentes fornece uma plasticidade para a resposta humoral pela geração de anticorpos que apresentam funções efetoras diferentes e estão envolvidas na defesa contra diferentes agentes infecciosos. Mudança de isotipo: Como ocorre a mudança da expressão de IgM para IgG, IgA ou IgE? Ocorre em resposta a citocinas: Polissacarídeos, lipídeos – IgM -> T independentes Vírus ou intracelulares – IFN-y -> IgG Helmintos, alérgenos – IL-4 -> IgE Mucosas – TGF-b, IL-5 -> IgA Neutralização: Sem anticorpo: o patógeno chega ao epitélio, se liga ao receptor da célula do hospedeiro, infecta o epitélio e caso consiga invadir a barreira epitelial, também conseguirá interagir com os receptores e infectar outras células. Com anticorpo: o anticorpo bloqueia a ligação do patógeno à célula e impede a infecção. Nathália Machado – Tut 01 Ativação da via clássica: Ativado através da interação com os anticorpos da classe IgG e IgM. Citotoxicidade celular dependente de Acs (ADCC) O anticorpo IgG encontra a célula infectada expressando epítopos antigênicos e se liga, a célula NK é atraída pois ela possui receptor de FC para IgG e com isso a célula NK se ativa de forma alternativa, liberando granzimas e perforinas. Eliminação de helmintos por ADCC: Desse mesmo modo é possível ativar o eosinófilo mas o anticorpo dessa vez é o IgE.
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