Imunogenética: Estudo do Sistema Imune

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IMUNOGENÉTICA
· A imunogenética estuda a genética do sistema imune
· Importância:
· Estudos dos tipos celulares de defesa;
· Capacidade celular de identificar o próprio do não próprio.
· Tipos de sistema imune:
· INATO = 
· Componentes: Fagócito; Sistema complemento (proteína); Células killer naturais.
· Atua na resposta imune inicial;
· Encontrados em organismos multicelulares;
· Agentes do sistema imune inato reconhecem produtos dos patógenos. Por exemplo, lipopolissacarídeos em bactérias gram-positivas e peptidoglinas em bactérias gram-negativas.
· ADAPTATIVO =
· Resposta mais efetiva e especializada no combate a infecção; 
· Encontrado em vertebrados;
· Componentes: Linfócito T citotóxico; Linfócito B - plasmócito (anticorpos); Macrófago e Célula Dendrítica (Células apresentadoras de Antígenos -APCs); Molécula MHC de classe II.
· SISTEMA IMUNE HUMORAL = 
· Produz anticorpos lentamente (5 a 7 dias);
· Criação de células de memória.
· SISTEMA IMUNE CELULAR = 
· Componentes: Molécula MHC de classe I e Linfócitos T/ T killer;
· Produz anticorpo rapidamente (1 a 5 minutos).
· Proteínas da base imune: base genética
· Anticorpo são proteínas produzidas pelos plasmócitos (imunoglobulinas), em resposta à presença de um antígeno, este possui especificidade com o antígeno e é formado por:
· Cadeia pesada (γ, µ, α, δ, ε) – lócus cromossomo 14;
· Cadeia leve (κe λ) – lócus cromossomos 2 e 22.
Obs. 1: Diferem em composição de aminoácidos; carga; tamanho e conteúdo de carboidratos.
Obs. 2: Antígenos são partículas, substâncias ou microorganismos estranhos ao corpo humano.
· Imunoglobulinas e suas regiões:
· Constante (C)
· Variável (V) 
· Junção (J) 
· Diversidade (D) 
· Cadeia Leve: C, V e J
· Cadeia Pesada: C, V, J e D 
· Diversidade de anticorpos:
· A importância da diversidade de anticorpos está apoiada na hipótese de “um gene – um anticorpo”
· Mecanismos responsáveis pela diversidade =
· Múltiplos genes de imunoglobulinas na linhagem germinativa; 
· Recombinação somática = ocorre nos linfócitos em desenvolvimento durante os primeiros passos da maturação de células B e T, resultando em anticorpos e receptores de células T (TCRs), encontrados respectivamente em células B e T;
· Diversidade juncional; 
· Pequena variação na junção das regiões V, D e J. 
· Hipermutação somática 
· Mutação em células B (aumenta 10-3).
· Complexo principal de histocompatibilidade (MHC);
· Fundamentais para a ativação dos linfócitos T, apresentam os peptídeos a esses linfócitos (pedaços dos patógenos para que possa reconhecer);
· Genes classe I, II e III;
· Mais de 200 genes no braço curto do cromossomo 6.
· MHC DE CLASSE I =
· Encontrada na superfície de qualquer tipo celular;
· Cadeia única de glicoproteína;
· Cadeia leve de β2 – microglobulina;
· Corresponde ao HLA A, B e C (vários alelos);
· Antígenos leucocitários humanos
· Indica rejeição ou não a transplante.
· MHC DE CLASSE II =
· Encontrada apenas na superfície das células APCs;
· Cadeias αe β; 
· O HLA DP, DQ e DR (vários alelos);
· Maior variabilidade, maior chance de lidar com a variedade de patógenos
· Ex.: homozigoto A, B e C 3 moléculas heterozigoto 
 A, B e C 6 moléculas
· MHC DE CLASSE III =
· Mais de 36 genes; 
· Codificam proteínas do complemento.
· Sistema ABO:
· Existem 4 tipos de sangues: A, B, AB e O, caracterizados pela presença ou não de aglutinogênios na membrana das hemácias e pela presença ou ausência de aglutininas no plasma sanguíneo.
· Existem 2 tipos de aglutinogênio (A e B), e 2 tipos de aglutinina (anti-A e anti-B).
Obs.:
 Pessoas do grupo A possuem aglutinogênio A nas hemácias e aglutinina anti-B no plasma;
 Pessoas do grupo B possuem aglutinogênio B nas hemácias e aglutinina anti-A no plasma;
 Pessoas do grupo AB possuem aglutinogênios A e B nas hemácias e nenhuma aglutinina no plasma;
 Pessoas do gripo O não tem aglutinogênios nas hemácias, mas possuem as duas aglutininas, anti-A e anti-B, no plasma.
· Fator Rh:
· É determinado por 2 alelos que apresentam dominância completa (R e r). Indivíduos que apresentam um alelo dominante possuem o fator Rh nas hemácias. Já aqueles que possuem dois alelos recessivos não possuem fator Rh.
Obs.: 
· Doenças autoimunes = O sistema ataca as células do próprio corpo.
· Diabetes Mielitus Tipo 1 – É mais rara, ocorre na infância ou início da vida adulta;
· Resulta em destruição das células beta do pâncreas; 
· Genes envolvidos insulina e o IDDM – gene MHC de classe II.
· Artrite Reumatóide – Inflamação das articulações; 
· Acomete mais mulheres, idade 40-70 anos.
· Lúpus Eritematoso Sistêmico – Doença autoimune do tecido conjuntivo; 
· Mais comum em mulheres, 20-40 anos;
· Genes do MHC classe II (DR); 
· Sintomas: Febre; Mal-estar; Inflamação nas articulações; Inflamação no pulmão; Inflamação dos gânglios linfáticos; Dores pelo corpo (por causa das inflamações); Manchas avermelhadas; Úlceras na boca (aftas).