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Citoesqueleto e seus componentes O citoesqueleto em si: São estruturas proteicas relacionadas com o estabelecimento, a manutenção e a modificação da forma celular. Importante também para processos de movimentação celular, como a contração, deslocamento de organelas, vesículas, cromossomos e divisão celular. É constituído majoritariamente por: Microtúbulos Filamentos de Actina Filamentos Intermediários Apresentam funções biológicas e propriedades mecânicas e dinâmicas diferentes entre si, mas todos se associam com proteínas para desempenharem suas funções Representa os ossos e os músculos da célula. Sem ele, não teria manutenção de forma, movimentação, cicatrização, contração e reprodução. Microtúbulos São capazes de formar uma rede espalhada pelo citoplasma, possuindo estrutura rígida, dificilmente tendo dobramentos. Além de que dos 3 principais componentes do citoesqueleto, os microtúbulos são os mais robustos/grossos. Os microtúbulos são formados por tubulina, tal qual é formada de Tubulina-α e tubulina-β, é como imaginar um edifício e os tijolinhos são os tipos de tubulina: Um microtúbulo é formado por uma associação de 13 protofilamentos como esse mostrado na figura, de modo que o crescimento desses protofilamentos ocorre na extremidade +, a qual está sempre voltada para a membrana plasmática, para facilitar seu deslocamento na célula. Durante certo momento, chamado de platô, toda a tubulina disponível para utilização da célula é consumida, fazendo com que os microtúbulos parem de crescer A localização dos microtúbulos no interior da célula depende de qual é sua principal função no organismo e qual o momento que a célula está: GTP entrando em ação: Quem fornece energia para a movimentação desses microtúbulos é uma molécula chamada GTP, com função semelhante a ATP. A GTP fica constantemente sendo hidrolisada pela tubulina, virando GDP, que possui menos afinidade com a tubulina que compõe o protofilamento, o que resulta numa desconstrução/despolimerização deles. Esse processo ocorre repetidas vezes e é para deixar o microtúbulo sempre ativo e pronto para desempenhar suas funções. Mas aí vem uma pergunta interessante: se ele fica construindo e desconstruindo, como o microtubulo cresce? Para que ele venha a crescer, a velocidade de Tubulina-GTP adicionada deve ser mais rápida que a velocidade de hidrólise de GTP em GDP E quando precisa encurtar, é o processo contrário, já que a hidrólise de GTP em GDP, se torna mais rápida que a adição de novas Tubulina-GTP Essa polimerização e clivagem constante chama-se instabilidade dinâmica, ocorrendo até o momento que os microtúbulos se associam e formam um centríolo, a partir desse momento se tornam estáveis Ponto de partida desses microtúbulos O local de início da formação ou nucleação de microtúbulos (MTOC), geralmente é o centrossomo. Por esse motivo, é comum dizer que o centrossomo é o principal MTOC das células animais. A definição de centríolo é a associação de microtúbulos e a do centrossomo é o par de centríolos unida ao material pericentriolar. Material pericentriolar e a γ-tubulina Ao estudarem alguns fungos e notarem que neles existiam microtúbulos mas não existiam centríolos, perceberam que o material pericentriolar na verdade é quem inicia realmente a nucleação dos microtubulos. Porém, a tubulina que está no material pericentriolar é outra, a gama (γ-tubulina). A ação da y-tubulina permite uma melhor forma de controle do número, posicionamento e orientação de microtúbulos pela célula Crescimento dos microtúbulos e o caminho até a estabilidade Essa imagem mostra que como o crescimento na extremidade + é maior, essa extremidade sempre fica voltada para a membrana plasmática. Em rosa, na imagem, constam as proteínas estabilizadoras (MAPs) que interrompem a instabilidade dinâmica ao se ligarem com o protofilamento. Já as extremidades que não se conectam às MAPs continuam construindo e clivando, conforme mostra essa outra figura: Durante a divisão celular, microtúbulos celulares são desmontados e as tubulinas livres são utilizadas para a formação das fibras do fuso mitótico Fármacos Existem 2 fármacos principais que atuam na instabilidade ou estabilidade dos microtúbulos Colchicina: Atua nos que ainda estão instáveis, impedindo o crescimento na extremidade + e consequentemente a ligação às MAPs Taxol: Promove a estabilização dos microtúbulos e gera a ausência de tubulinas livres para formar as fibras de fuso. Taxol é utilizado no tratamento do câncer Filamentos de Actina Por serem os mais finos, também são chamados de microfilamentos. Atuam na estruturação e organização celular, sendo mais flexíveis e muito presentes em músculos. Principal função voltada ao suporte à membrana plasmática compondo o córtex celular, mas também auxiliam nos movimentos celulares: determinação de formato celular, migração, movimentos embrionários, contração, fagocitose, divisão celular. Sua nucleação se dá próxima a membrana plasmática. Polimerização de um filamento de actina gera a Actina G, mas a partir do momento em que se enrolam 2 delas, tem-se a Actina F, que é como se enrolar dois colares de pérola: ATP entrando em ação: O filamento de actina se liga a uma molécula de ATP, facilmente inserida na extremidade + que cresce mais, mas por conta da hidrólise que faz a Actina-ATP virar Actina-ADP, reduzindo a resistência da ligação entre os monômeros e diminuindo a estabilidade do polímero, o processo que ocorre nos microtúbulos se repete: Instabilidade dinâmica Fármacos Faloidina – impede a despolimerização Citocalasinas – evitam polimerização Zonulas e Adesão Focal Interagem com proteínas para formar zônula de oclusão que evita passagem de moléculas indesejadas entre as células Interagem com proteínas para formar zonula de adesão que permite estabilização dos filamentos de actina. Adesão Focal é o trabalho promovido pelos filamentos de actina para fixar a célula no meio extracelular e permitir o descanso do tecido epitelial no conjuntivo abaixo dele. Filamentos Intermediários Se destacam por possuírem grande força tensora, isto é, resistência à força de tração, comparados a cabos de aço. Além de possuírem “grossura/finura” intermediária entre filamentos de actina e microtúbulos. Não possuem a polaridade + e – e por consequência, não possuem instabilidade dinâmica Não participam de movimentos celulares, atuando apenas no suporte estrutural mantendo as células ligadas e unidas, por conta desse fator, são os únicos que não se associam a proteínas motoras. São exclusivos de organismos pluricelulares e 8 tetrâmetos formam um filamento intermediário: Não precisa saber de cada proteína, apenas que filamentos são formados por proteínas diferentes dependendo da origem das células, cada tipo de proteína está localizada em um local específico. Essa característica é o que permite a realização das biópsias. Uma função importante dos filamentos é a de manter a união, essa imagem ajuda: Condições ocasionadas por erros nos filamentos intermediários: Movimentos Celulares Unicas fibras proteicas que podem se movimentar ligando-se a proteínas motoras – são os microtúbulos e os filamentos de actina. As 2 principais proteinas motoras são: miosina (filamentos de actina), cinesina e dineína (microtúbulos) A atuação dessas proteínas motoras simula um trem em seu trilho: https://fb.watch/4K4QVcKBfI/ Retiram a energia para fazer essa movimentação da hidrólise de ATP – assim é possível transportar organelas e vesículas Todas as proteínas motoras dependentes de actina pertencem à família da MIOSINA. Por meio da hidrólise de ATP, ela atua no sentido: extremidade (-) extremidade (+) Se liga aosfilamentos de actina e a membrana para realizar movimentos – contração Já no caso dos microtúbulos, quem entra em ação são a cinesina e a dineína MTOC sempre do lado da extremidade negativa Axonema forma os cílios. 9 pares de microtubulos periféricos + 2 unidades centrais Esse axonema é quem vai originar na espermiogênese o flagelo ou cauda do espermatozoide, permitindo a motilidade desse gameta. Funcionamento do axonema Cada par tem um microtubulo completo (A) e um incompleto que está ligado ao A (B) Dineina está em um microtubulo A e vai interagir com um microtubulo B da subsequente, isso causa movimentação MOVIMENTAÇÃO: https://fb.watch/4K4QVcKBfI/ Se o MTOC é perto do núcleo e a vesícula está indo pra longe, ta indo da extremidade – para o +, por isso é cinesina https://fb.watch/4K4QVcKBfI/
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