Vacinas: Imunização e Tipos

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Rose Anne 
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Vacinas 
• Forma de imunização contra 
determinado patógeno → profilaxia; 
• Estimula respostas imunológicas 
protetoras do hospedeiro para combater 
o patógeno invasor. 
É necessário para produzir uma vacina: 
• Entender o ciclo de vida do patógeno 
→ Encontrar o melhor estagio para 
servir de alvo 
• Entender os mecanismos imunológicos 
estimulados pelo patógeno 
A infecção pode retornar à homeostase, 
eliminando o patógeno ou gerar um período de 
latência → (ausência de 
parasitemia/proliferação do parasita) 
Gerar um dano mais expressivo → redução 
dos níveis de memória imunológica para o 
parasita 
Colonização do parasita → aumento abrupto da 
parasitemia em um curto período de tempo 
Controle da infecção: 
• Saúde pública → saneamento básico e 
higiene; 
• Antibioticoterapia; 
• Educação sanitária; 
• Imunização artificial. 
Tipos de imunidade 
Ativa: recebe o antígeno 
Resposta mais lenta. 
• Natural (não intencional) → infecção; 
• Artificial (deliberada) → vacinação 
(antígenos do parasita para produção de 
anticorpos, mas não se desenvolve a 
doença) 
Passiva: mediada por anticorpos 
Resposta rápida 
• Natural → transferência de anticorpos da 
mãe para a criança pela circulação 
placentária ou pelo colostro; 
• Artificial → terapia passiva com anticorpos 
(soroterapia, administração de 
imunoglobulina humana). 
 
 
 
 
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Todo antígeno apresenta um epítopo e no 
anticorpo, para reconhecer o antígeno, há um 
local específico → idiotipo. 
Alguns idiotipos geram anticorpos anti-idiotipos 
→ reconhece o local que se ligaria ao antígeno 
→ impedindo a ligação com o antígeno e a 
manifestação da doença 
Soro 
Uso de anticorpos prontos contra determinado 
parasita 
• Policlonais → anticorpos reconhecem 
múltiplos sítios de ligação do Ag. 
→ No Ag, há diferentes epítopos. 
→ Resposta mais eficiente 
• Monoclonais → reconhecem um único 
sitio de ligação do Ag e anticorpo. 
 
Vacinas 
Tipos de vacinas 
• Microrganismo morto inteiro 
• Bactéria atenuada → patogenicidade 
reduzida 
• Toxoides → toxinas bacterianas tratadas 
para desnaturar proteínas para que não 
seja perigosa 
• Moléculas de superfície 
• Vírus inativado → partículas virais inteiras 
tratadas para que percam a capacidade 
de infectar as células do hospedeiro 
• Vírus atenuado → vírus vivos mas que 
estão enfraquecidos e não patogênicos 
• Proteínas virais recombinantes → 
principais proteínas do capsídeo 
 
 
 
Respostas imunológicas primárias e secundárias 
Doenças com curto período de incubação 
• Tem como consequência a produção de 
anticorpos ocorrendo após a 
manifestação da doença 
• Por esse motivo, a sorologia de 
anticorpos logo decai também 
• Quando há uma segunda exposição à 
doença, há uma resposta secundária 
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maior e mais eficiente, mas há a 
presença da doença. 
Doença com período de incubação maior 
• A manifestação da doença se inicia após 
a produção de anticorpos 
• No momento de segunda exposição à 
doença, há uma resposta secundária 
eficiente, uma vez que há a ausência da 
doença 
• Importância da imunização artificial para 
que haja um período maior de contato 
com o antígeno → resposta secundária 
mais eficiente. 
Precauções com vacinas 
• Sítios de administração do antígeno → 
intradérmica; subcutânea; intramuscular 
→ Dependendo do tecido a 
parasitemia pode ser controlada 
→ Para que o antígeno não gere 
uma resposta imediata 
• Antígeno deve estar sem a capacidade 
de parasitemia, sem capacidade biológica 
Perigos: 
• Doença progressiva em pacientes 
imunocomprometidos ou em paciente sob 
terapia imunossupressora (sarampo, 
caxumba, pólio) → riscos de desenvolver a 
parasitose. 
Recentes abordagens para produção de 
vacinas: 
Eficácia da vacina está associada ao combate 
desenvolvido pela imunidade adquirida quando 
há a segunda exposição ao antígeno. 
Evitar a hospitalização e a evolução da doença 
para o óbito 
• Vacinas produzidas por DNA 
recombinante; 
• Polissacarídeos conjugados → 
biomoléculas de membrana; 
• Vacinas com peptídeos sintéticos; 
• Vacinas anti-idiotipo; 
 
• Vacinas com vírus carreador; 
• Vacinas com bactérias carreadoras; 
• Vacinas de DNA; 
• Toxoides 
Características de uma vacina ideal: 
• Vacinas contem antígenos que são alvos 
do sistema imunológico 
• A vacinação deveria gerar uma imunidade 
efetiva (anticorpos específicos e células T) 
• Vacinas devem produzir imunidade 
protetora → imunidade de memória 
• Seguras: uma vacina não pode causar 
doença ou morte 
Considerações práticas: 
• Baixo custo por dose 
• Fácil de administrar 
• Estável biologicamente 
• Pouco ou nenhum efeito colateral 
 
Mecanismo de ação das vacinas 
Antígeno administrado e reconhecido → 
imunógeno → gere resposta mediada por 
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anticorpos produzidos pelos Linfócitos B → no 
tecido linfócitos B = plasmócitos → IgM e IgG 
Imunidade humoral e inata → produção de 
memória celular e de anticorpos 
Principais constituintes vacinais 
• Microrganismos → imunógeno 
• Adjuvantes → incorporados à solução 
para facilitar a absorção do imunizante 
• Estabilizantes 
• Preservativos 
• Antimicrobianos 
• Resíduos de meio de cultura 
Ex: soro fetal bovino → mimetizar um 
ambiente biológico 
Classes de adjuvantes avaliadas por 
melhorarem a resposta imune às vacinas: 
Adjuvantes imunoestimulatórios: 
→ Saponinas 
→ Citocinas 
→ DNA bacteriano 
→ LPS 
→ Lipopeptídeos 
Adjuvantes de mucosa 
Partículas lipídicas 
→ Lipossomos 
→ Virossomos 
→ Emulsões 
Sais minerais 
→ Hidróxido de alumínio 
→ Fosfato de alumínio 
→ Fosfato de Cálcio 
Micropartículas 
Microrganismo atenuado 
 
• Redução da patogenicidade 
Ex: rubéola → células embrionárias de pato 
Sabin → células de macaco 
Febre amarela: 
Ovos → suspensão viral é inoculada na 
cavidade vitelina do ovo → retirada dos 
embriões → câmara trituradora, 
centrifugação, liofilização 
Vantagens: 
• Baixo custo 
• Fácil administração 
• Imunidade duradoura 
• Capaz de induzir forte resposta de 
linfócitos TCD8 
Desvantagens: 
• Instabilidade da preparação (sensível à 
temperatura) 
• Mutação → reversão da virulência, não 
deve ser dada a indivíduos 
imunocomprometidos 
Gripe, pólio, coqueluche, hepatite A, raiva, 
cólera, febre tifoide 
Crescimento de vírus em células de cultura 
→ purificação dos vírus → inativação por 
calor (desnaturação), formaldeído 
Vantagens: 
• Sem mutação ou reversão 
• Utiliza antígenos na sua conformação 
nativa (Acs neutralizantes) 
• Pode ser utilizada em pacientes 
imunocomprometidos 
 
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Desvantagens: 
• Somente imunidade humoral 
• Repetidas doses (o vírus não 
multiplica) 
• Custo mais elevado 
• Bactérias inativadas podem causar 
inflamação 
Vacinas acelulares: 
Toxoides 
Isolamento das toxinas → inativação da 
toxicidade por formol → adição de 
estabilizador: mercúrio → adição do adjuvante 
hidróxido de alumínio 
Ex: Difteria, tétano, anthrax. 
Subunidades 
PCR do antígeno de interesse → clonagem em 
vetor de expressão para bactéria, levedura, 
células → transformação de bactéria, levedura 
com o plasmídeo → purificação do antígeno 
recombinante → adição de adjuvantes. 
Conjugadas 
• Antígeno conjugado a alguma proteína 
• Utilizam porção do microrganismo 
(geralmente carboidrato) conjugado a uma 
proteína carreadora 
Vantagens: 
• Segurança. 
Desvantagens: 
• Baixa imunogenicidade natural → 
necessidade de adição de adjuvantes 
Ex: meningite bacteriana → haemophilus 
influenza tipo B 
Vetores recombinantes 
Composição: gene de interesse inserido em 
vírus (adenovirus, vaccínia, febre amarela) 
Vantagens: 
• Imunogenicidade 
Desvantagens: 
• Instabilidade da preparação (sensível à 
temperatura) 
• Mutação → reversibilidade da virulência 
• Não deve ser dadaa indivíduos 
imunocomprometidos 
Vacinas de vetores virais 
• Proteína do antígeno é isolada, podendo 
ser ativo ou inativo geneticamente 
• Não há parasitemia 
• Gene da proteína do antígeno é 
reconhecido pela célula do humano 
• Resposta imune é gerada 
A vacina ideal 
• Única dose 
• 100% efetiva 
• 100% segura 
• Proteção de longo prazo 
• Baixo custo 
Realidade 
• Múltiplas doses 
• Efetividade variável 
• Segurança variável 
• Geralmente proteção de curto prazo 
Vias de administração 
• Intramuscular 
• Subcutânea 
• Intradérmica 
• Intranasal/aerossol 
• Oral 
• Transdérmica 
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Vacinas para a covid-19 
Vacina de vírus 
• Inativo 
• Enfraquecido 
Vacina de vetor viral 
• Reaplicante 
• Não reaplicante 
Vacina de ácido nucleico 
Ácido nucleico do vírus é inoculado e expresso 
nas células do ser humano, sendo reconhecido 
pelas células apresentadoras de antígeno. 
• DNA 
• RNA 
Vacina à base de proteínas → Proteína Spike 
• Subunidade proteica; 
• Partículas semelhantes a vírus. 
Vacinas na atualidade 
Importância da vacina: 
• Redução da mortalidade 
• Crescimento da população 
• A imunização em qualquer individuo tem 
o objetivo de prevenir 
• Melhorou a qualidade da saúde em nível 
mundial 
• Marco da imunização moderna 
Objetivos da imunização 
• Estimular respostas imunológicas 
protetoras do hospedeiro para combater 
o patógeno invasor 
• Gerar imunidade efetiva (anticorpos e 
células T) 
• Produzir imunidade efetora 
• Não causar doenças ou mortes 
• Estável biologicamente 
• Ter baixo custo 
• Pouco ou nenhum efeito colateral 
A resposta imunológica varia para cada 
indivíduo. 
Fases de desenvolvimento de uma vacina: 
• Pode durar de 8-10 anos 
 
Estudos pré-clínico 
• Laboratório: propriedades químicas, físicas 
e biológicas e processo de produção 
• Modelos animais: indicativos de eficácia 
potencial e de limites de segurança para 
uso em humanos 
Fase I 
• Primeiros estudos em seres humanos 
(ênfase na segurança); 
• Número de pessoas: 20 a 100 voluntários 
sadios; 
• Orientação farmacológica: absorção, 
distribuição, metabolismo e excreção. 
Fase II 
• Avaliação da eficácia e da segurança 
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• Viabilidade da intervenção (tolerância, 
logística e custo) 
→ Saber a qtde de doses, local a ser 
aplicado 
• Estudos para determinação de dose e 
administração 
• 100 a 200 voluntarios da população alvo 
para intervenção 
Fase III 
• Avaliação de eficácia comparada entre as 
intervenções 
• Indicações para comercialização (às 
vezes o custo não viabiliza a 
comercialização) 
→ Armazenamento, transporte e 
estabilidade biológica da vacina 
• Centenas/milhares de voluntários 
• Acompanhamento prolongado e 
randomizado 
• Segurança e eficácia devem estar acima 
de 50% 
Fase IV 
• Eventos adversos 
• Duração da proteção 
• Seguir as condições para licenciamento 
 
 
Tipos de vacinas: na fase exploratória de 
laboratório 
Microrganismos inteiros 
• Atenuados e inativados; 
• Morto. 
Macromoléculas purificadas 
• Toxoides; 
• Polissacarídeos capsulares; 
• Antígenos recombinantes. 
Vacinas Covid-19 
• Já se tinha conhecimento de que o 
SARS-CoV-2 é aprox. 79% similar ao 
SARS-CoV 
• Possui o mesmo receptor ACE2 
(conversor de angiotensina) 
• Várias plataformas já estão disponíveis 
• Vacinas vetoriais do vírus 
• Subunidades de proteínas 
• Recombinantes 
• Anticorpos monoclonais 
• Necessário validação da eficácia e 
reatividade adversa 
• População heterogênea 
• Banco de dados de aprox. 5.500 
genomas sequenciados de SAR-CoV-2 – 
variantes 
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• Delineamento do polimorfismo na 
proteína S e outras proteínas do vírus 
acerca do desenvolvimento de vacinas 
• A maioria das vacinas candidatas tem 
usado a proteína S – processo comum 
entre as variantes do genoma codificado 
Microrganismos atenuados 
Vacinas de vírus inativados ou atenuados usam 
uma forma do vírus que foi inativada ou 
atenuada de forma que não cause doença, mas 
ainda gere uma resposta imune. 
Vetores virais 
• Usam um vírus seguro que não pode 
causar doenças, mas serve como uma 
plataforma para produzir proteínas do 
coronavírus para gerar uma resposta 
imune 
• Proteína spike 
• Resposta mais rápida – pela presença 
de uma parte do vírus 
• Maior segurança 
Baseadas em proteínas 
Usam fragmentos inofensivos de proteínas ou 
cascatas de proteínas que imitam o vírus 
COVID-19 para gerar com segurança uma 
resposta imune 
DNA e RNA 
Uma abordagem de ponta que usa RNA ou 
DNA geneticamente modificados para gerar 
uma proteína que, por si só, promete uma 
resposta imunológica com segurança 
Uso de um vetor plasmidial – adenovírus 
 
Coronavac 
• Vacina do vírus inativado 
• Maior segurança 
Oxford AstraZeneca e Sputinik V 
• Vacina de DNA – utilizando adenovírus 
para produção da proteína S 
Pfizer 
• Vacina de RNA modificada – proteína 
spike 
• Entrave: instabilidade biológica (deve estar 
armazenada a -70 graus celsius) 
Moderna 
• Vacina de vetores virais – nanopartículas 
lipídicas 
Terapia celular 
• As células apresentadoras de antígeno 
devem apresentar os antígenos aos 
receptores das células T 
• Foi mimetizado em laboratório - Receptor 
de antígeno quimérico – anti-CD19 – 
direciona as células T para atingirem e 
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destruírem células que têm o antígeno 
CD-19 na superfície 
• Capaz de induzir uma resposta imune 
contra as células T do tumor, causando 
uma erradicação tumoral