Imunidade adaptativa celular

Prévia do material em texto

1 Imunologia 4º semestre 
O processo de ativação de células T gera, a partir de um pequeno grupo de linfócitos imaturos específicos para um 
antígeno, um grande numero de células efetoras com a mesma especificidade funcional para eliminar aquele antígeno 
caso ele seja reintroduzido. 
A ativação de linfócitos T ocorre principalmente em órgãos linfóides secundários, pelos quais essas células normalmente 
circulam e onde elas devem encontrar os antígenos. 
 
RESUMO: 
1. Entrada de microrganismo e captura por 
células dendríticas e processamento para 
apresentação de peptídeos para células t 
naive 
2. Células t naive no linfonodo reconhecem o 
peptídeo e MHC (ligados à célula dendrítica) 
via TCR (receptor de célula T). 
3. Célula T ativada → efetora: sofre expansão 
clonal (uma parte vira célula T de memória e 
outra célula T efetora) 
4. Células saem do linfonodo e caem na linfa, 
ganhando a corrente sanguínea, chegando ao 
local de infecção, auxiliando na erradicação 
do microrganismo 
 
A resposta celular é aquela realizada por linfócitos T, podendo esses ser CD4 ou CD8. 
 
OBS: PADRÕES DE RESPOSTA DO LINFÓCITO T: 
TH1 (células T helper 1): ativação de macrófagos 
→ morte dos microrganismos ingeridos 
(estimulam o macrófago a produzir os reativos de 
O2...) 
TH17: inflamação, morte dos microrganismos 
 
 
 
 
 
 
 
2 Imunologia 4º semestre 
Sequencia de resposta celular: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Proteínas coestimuladoras anexas à molécula do TCR, levam a 
uma fosforilação das proteínas quinases e estas levam a uma 
sinalização celular. 
OBS: células Treg (regulatórias): mediam a resposta imune 
celular. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A: se o MHC tiver apresentando algo próprio, ou algo que não é 
um antígeno ao corpo, o linfócito T naive fica não responsivo, ou 
tolerante, não atuando. 
B: presença de coestimuladores (B7) que se comunicam com 
receptores de superfície do linfócito T (CD28) + IL12. → célula T 
ativa, auto produção e recepção de IL-12 para se proliferar 
 
 
3 Imunologia 4º semestre 
 
1- reconhecimento do TCR ao MHC e ao peptídeo; 
2- cel T começa a secretar CD40 ligante, que se liga ao 
CD40 da cel dendrítica. Estímulo, faz a cel dendrítica produzir 
B7 e citocinas. 
3- A ligação do CD28 ao B7 e as citocinas aos receptores de 
citocina, faz com que a célula T seja estimulada a se proliferar. 
OBS: SE EXIXTIR A EXPRESSÃO DE CTLA-4 pela celT, ocorre um 
bloqueio estimulatório, pois esse se liga ao B7, impedindo a 
ligação do CD28 
 
 
 
 
PROCESSO DE MATURAÇÃO DE CELULAS T: 
➔ Substancias que participam do processo 
de maturação das células T. 
o CD69: é o que estimula a retirada 
do linfócito de dentro do 
linfonodo. 
 
 
 
 
Após a ligação de CD28 ao B7, a célula T começa a produzir 
IL-2 e também receptores para IL-2, o que faz com que ela se 
autoestimule a aumentar sua proliferação 
 
 
 
 
 
 
4 Imunologia 4º semestre 
 
Célula T regulatória: produz receptor para IL-2, fazendo com que essa interleucina 
se ligue a esse tipo de célula T e esta age fornecendo um equilíbrio da proliferação e 
diferenciação de células T (caso contrário, em uma inflamação crônica haveria muita 
ativação de células T, podendo causar um prejuízo ao órgão ou organismo como um 
todo). 
OBS: células T regulatórias garantem, em uma infecção longa ou crônica, uma 
quantidade constante de células T CD4 e CD8. 
 
OBS: se a infecção terminar, o nível de 
CD4 e CD8 baixa, ficando apenas as 
células de memória. 
Obs: as células T diminuiem graças a 
diminuição da produção de IL-2. 
 
Obs: importância de se ativar células T em vacinas: se têm células T efetoras, tem também células T de memória, 
fazendo com que, caso ocorra uma infecção, as células T sejam ativadas muito mais rapidamente. 
Diferenciação e unção das células TCD efetoras: 
PADRÃO DE RESPOSTA DOS LINFÓCITOS T CD4+: 
PADRÃO TH1: normalmente está associado à defesa contra 
microrganismos intracelulares, como vírus, bactérias e 
parasitas intracelulares. → FAGOCITOSE. IgG para 
opsonização. 
PADRÃO TH17: combate a organismos extracelulares como 
bactérias e fungos. → inflamação 
PADRÃO TH2: relacionado com eliminação e controle de 
parasitas. -> relação com doenças alérgicas (eosinófilos) (IgE) 
 
 
 
5 Imunologia 4º semestre 
PADRÃO TH1: 
DIFERENCIAÇÃO CELULAR: A recepção de IL-12 (das APC) e IFN gama (das células NK), ativam um mecanismo de 
fosforilação no linfócito T, ativando genes que aumentam a produção de IFN 
gama e o desenvolvimento de células TH1, que produzem IFN gama. 
FUNÇÃO DO PADRÃO TH1: ao se ligar com o APC, fazem a ativação clássica dos 
macrófagos, através de IFN gama. (amplificação da morte de microrganismos 
– por reativos de oxigênio, proteases...) 
 
OBS: células T foliculares: ativação de 
células B (célula APC), através de IFN 
gama, fazendo com que a célula B 
produza maior quantidade de anticorpos 
→ ligação do complemento e 
opsonização de anticorpos IgG. 
 
 
 
 
 
A célula T CD4+ reconhece o antígeno via MHC II, produz 
IFN gama e se liga ao CD40 pelo CD40L. → estímulo ao 
macrófago para eliminar bactéria e também que este 
estimule mais células T. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PADRÃO TH2: 
 
6 Imunologia 4º semestre 
Mastócitos e eosinófilos (?) produzem IL-4 que auxiliam na ativação de células T. O 
contato do TCR ao MHC, faz com que aumente a produção de fatores de transcrição 
de IL4, que amplifica a ativação do próprio linfócito T (retroalimentação) → células T 
se diferenciam apara o padrão TH2 → produção de IL4, IL5 e IL13. 
OBS: uma célula que se transforma no padrão TH2, sempre será esse padrão, não 
alterando de TH1 para 2 ou 17. 
 
OBS: nesse caso, as 
células UFH, 
estimulam as células B 
a produzir IgE, ao invés 
de IgG. 
 
 
 
 
 
 
 
 
RELEMBRANDO: 
 
 
PADRÃO TH17: 
 
7 Imunologia 4º semestre 
 A sequencia de eventos é basicamente a mesma, o que altera nesse caso, é que a IL é 
a 6 e 1 e a amplificação do sinal de ativação de células T é feita pela IL21 e os linfócitos 
TH17 produzem IL 17 e 22. 
Além disso, células dendríticas secretam IL23 para auxiliar no processo de 
diferenciação do TH17. 
OBS: IL17: indutor de inflamação e ativação de neutrófilos, a partir da liberação de 
quimiocinas, como TNF. Ativação também de monócitos e células T. 
 
IL22 produzida por TH17: estimulação de 
células teciduais para produzir uma barreira 
aumentada e também para produzir 
peptídeos antimicrobianos 
IL17 produzida por TH17: estimulo dos 
leucócitos e células teciduais, além de 
quimiocinais e interleucinas que geram 
inflamação. 
 
 
 
 
FUNÇÕES DE SUBTIPOS DE CELULAS T (gama delta): 
Célula encontrada em abundancia nos tecidos epiteliais (defesa precoce contra microrganismos; vigilância de células 
que tem dano em DNA; produção de citocinas que mantem ou estimulam a resposta imunológica adaptativa tardia) e 
gastrointestinais. 
FUNÇÕES BOAS: 
➔ Controle da formação tumoral em transplantes 
➔ Controle de infecções por vírus 
➔ Tolerância a transplantes hepáticos 
➔ Proteção contra enxertos 
 
FUNÇÕES RUINS: 
➔ Lesão isquêmica 
➔ Rejeição de enxertos 
➔ Quando se tem um infiltrado dessas células grandes há rejeição de enxertos 
➔ Produção de grande quantidade de anticorpos para eliminação de enxertos. 
 
8 Imunologia 4º semestre 
Diferenciação e unção das células TCD efetoras: 
NÃO HÁ PADROES DIFERENTES DE RESPOSTA: 
1. Célula T CD8+ no linfonodo 
2. APC chega com MHC I e apresenta o antígeno para o linfócito T 
3. Expansão clonal de célula T CD8 e migra para vs sanguíneo e 
dele para o tecido afetado 
4. Linfócito T CD8 é ativado em tecidos periféricos por antígenos, 
matando a célula alvo por CTLs 
OBS: as células T CD4 podem produzir substancias que estimulam a 
ativação de células CD8+; ou estimular APC a apresentar os antígenos as 
célulasT 
CD8 
 
 
 
 
 
 
INFECÇÃO AGUDA: 
OBS: as células T CD8 também produzem susbtâncias que 
estimulam o aumento de células T CD4, para padrão TH1 em 
infecção intracelular). 
INFECÇÃO CRONICA: células T CD8 tem alguns correceptores 
expressos como CTLA4 (inibitório), fazendo com que ocorra uma 
exaustão de células T, sendo que produzem menos citocinas, tem 
proliferação reduzida, etc. Tal exaustão ocorre para que não haja 
tanta morte celular por conta da infecção (que poderia gerar 
fibrose no órgão). 
 
 
 
Como ocorre a lise: 
 CTL libera grânulos na celula afetada, que levam esta à apoptose 
 
 
 
9 Imunologia 4º semestre 
 
Os grânulos ativam caspases, responsáveis pelo processo de morte 
celular programada! 
Morte pelo Fas/FasL: a ligação faz uma ativação intracelular na APC, 
ativando caspases e assim a morte celular.