Analgésico AINES

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Analgésicos e 
Anti-inflamatórios não-esteroides
Mecanismo de ação, efeitos colaterais e indicações
Vitória Neves de Almeida
Compostos anti-inflamatórios
Finalidade
• Controlar sintomas
• Conter os mecanismos de dano tecidual
Classes principais
• Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)
• Glicocorticóides
Ação 
• Bloqueio da síntese prostaglandina (analgesia)
AINEs
• Subdivididos quanto a sua seletividade para as cicloxigenases:
AINEs
Inibição simultânea
(Não seletivos da COX-2)
COX-1
COX-2
Seletivos COX-2
Vias enzimáticas do ácido araquidônico
Ciclo-oxigenases
Postaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxanos
Lipoxigenases
Leucotrienos
Lipoxinas
Ácido araquidônico
Metabolizado 
(vias enzimáticas)
Prostaglandina
Cicloxigenase (COX)
• Nas células em condições fisiológicas
• Vasos sanguíneos, plaquetas, estômago e rins
COX-1
• Em células envolvidas no processo inflamatório
• Macrófago, monócitos e sinoviócitos
• Contribui em processos e alterações patológicos 
• Constitutiva em algumas regiões
COX-2
• Enzimas existem sob as formas de:
Cicloxigenase (COX)
• Importante nos estados febris e nas algias
• Codificado pelo menos gene da COX-1COX-3
• Enzimas existem sob as formas de:
Ação
• Canal hidrofóbico de ancoragem do ácido 
araquidônico (oxigenação).
COX-1 e COX-2 são estruturalmente semelhantes
• AINEs penetram no canal hidrofóbico e forma pontes 
de hidrogênio com resíduo de arginina
• Impede ancoragem do ácido araquidônico
Bloqueio das enzimas 
Ação
• COX-1: Inibidores “competitivos reversíveis” rápidos
• COX-2: inibição é dependente do tempo e costuma 
ser irreversível
Maioria inibe apenas a reação de dupla oxigenação inicial 
• Há uma alteração na entrada deste canal 
(pretuberância)
• Fármacos seletivos
Cox-2
Indicação 
AINEs
Analgésicos
Anti-inflamatórios
Antipiréticos
Antiagregação plaquetária
Cardioproteção
Sistema circulatório fetal
Pediatria
• Paracetamol
• Ibuprofeno
• Naproxeno
Efeitos colaterais
• São similares, mesmo dentre as classes.
Impactos ao SNC
• Cefaleia
• Vertigem
• Tontura
• Hiperventilação 
Cardiovascular
• Retenção de líquido
• Hipertensão
• Edema
• Infarto e ICC (COX-2)
Efeitos colaterais
Plaquetário
• Inibe ativação plaquetária
• Equimose
• Hemorragias
Gastrointestinais
• Anorexia
• Náusea
• Diarreia
• Dor abdominal
• Ulcerações
Efeitos colaterais
Hematológicos
• Trombocitopenia
• Neutropenia
• Anemia aplásica
Hepáticos
• Secreção enzimática alterada
Renais
• Retenção hídrica e eletrólitos
• Aumento da PA
• Nefropatia
Efeitos colaterais
Cutâneos
• Prurido
• Exantemas
Imunológicos
• Reações de hipersensibilidade
Sobre a gravidez
• Comprometimento da circulação fetal
• Hemorragia pós parto
Classes dos AINEs e suas propriedades
Inibidores 
seletivos 
da COX-2
Inibidores 
não 
seletivos 
da COX-2
Inibidores não seletivos da COX
Ácido acetilsalicílico e salicilatos (AAS)
Derivados do para-aminofenol (Paracetamol)
Derivados do ácido proprinôico (Ibuprofeno, Neproxeno, Cetoprofeno, Oxaprozina)
Derivados do ácido heteroarilacético (Diclofenaco de sódio)
Derivados da Pirazolona (Metamizol/Dipirona)
Fenamatos (Ácido Meferânico, Meclofenamato e Flufenâmico)
Derivados do ácido indolacético
Ácido acetilsalicílico e salicilato (AAS)
Ácido orgânico
Ação
• Anti-inflamatória
• Analgésica
• Antipirética
Ácido acetilsalicílico e salicilato (AAS)
• Biossíntese de substância fundamental amorfa
• Acetilação de enzimas plaquetárias
Mecanismo de ação
Enzima 
plaquetária
Prostaglandina
Tromboxano
Sintetiza
AAS
Acetilação
Inibe
• Agregação plaquetária
• Liberação do ADP das plaquetas
Ácido acetilsalicílico e salicilato (AAS)
Absorção
• Estômago
• Duodeno
Concentração plasmática
• Aumenta após 30 minutos de ingestão
Metabolização e excreção
• Fígado
• Urina
Ácido acetilsalicílico e salicilato (AAS)
Indicação
• Artrite reumatoide
• Alterações 
musculoesqueléticas 
• Dor leve
• Febre
• Doenças de agregação 
plaquetária
Efeitos colaterais
• Retenção hídrica
• Aparelho gastrointestinal
• Rins
• Fígado
• Sangue – anticoagulubilidade
• Equilíbrio ácido-básico
• Metabolismo
• Sistema imunológico
Derivados do para-aminofenol (Paracetamol)
• Eleva limiar da dor
• Analgésica
• Antipirética 
• Anti-inflamatória (fraco)
Ação
• Dor leve a moderada e febre
• Crianças
• Pacientes: distúrbios da coagulação, ácido úrico elevado e 
hipersensibilidade aos demais AINEs
Indicação
Derivados do para-aminofenol (Paracetamol)
• Hepático (hepatotoxica)
Metabolismo
• Reações alérgicas (exantemas)
• Aumento de enzimas hepáticas
• Lesão hepática progressiva ( 4g) 
• SNC 
Efeito 
colateral
Derivados do ácido Propriônico (Ibuprofeno, Naproxeno, Cetoprofeno, Oxaprozina)
Vantagem
Meia-vida longa
Afinidade por 
proteína plasmática
Indicação
Alterações 
musculoesqueléticas
Inflamação 
odontológica
Dor pós operatória
Febre
Efeito colateral
TGI e SNC
Interação 
medicamentosa 
com AAS
Derivados do ácido heteroarilacético (Diclofenaco de Sódio)
Ação
•  Concentração de
ácido araquidônico
(leucócitos)
Indicação
• Doenças reumáticas e
degenerativas
• Dor pós-operatória
• Dor da distensão
muscular
• Dismenorreia
Vantagem
•  Risco de ulceração
gástrica
Derivados da Pirazolona (Metamizol/Dipirona)
Ação
• Antipirética
• Analgésica
Inibe
• Cox-3
Efeito colateral
• Agranulocitose
Fenamatos (Ácidos Meteferânico, Meclofenamato e Flufenâmico)
São AINEs típicos
Não tem vantagem
• Artrite reumatoide
• Contração uterina
• Cólica menstrual
Indicação
Derivados do ácido indolacético (Indometacina)
• Anti-inflamatório
• Sem capacidade antipirética
• Uso limitado
• Em casos de refratariedade
Características
• Sobre produção de prostaciclinas endoteliais
Ação
Derivados do ácido indolacético (Indometacina)
• Fechamento do canal arterial fetal
• Controla trabalho de parto prematuro
Indicação 
• TGI
• Toxicidade renal
• Cefaleia frontal, tontura e vertigem
• Idoso *
Efeito colateral
Inibidores seletivos da COX-2 ou Coxibes
Efeitos
• Anti-inflamatório
• Impacta coagulação
• Impacta manutenção 
celular
Potencial 
cardioprotetor
• Ausente
Principais compostos
• Derivados de 
Furanonas-diaril
(Celecoxibe)
• Meloxican
• Derivados da 
Sulfonanilida
(Nimesulida)
Derivados do Furanonas-diaril (Celecoxibe)
10x mais seletividade
para COX-2
A dose é metabolizada
pelo citocromo P450
Osteoartrite
Dor pós-peratória
Dismenorreia
Risco cardiovascular
Meloxican
Atua especialmente sobre a COX-2
Menos comum as manifestações gastrointestinais
Produção de tromboxano plaquetário (temporários)
Derivados da Sulfonanilida (Nimesulida)
Inibição direta da COX-2
Neutraliza síntese de radicais livre
Cefaleia Dor pós-operatória
Inflamação do sistema 
osteoarticular e 
musculoesquelético
Febre