RESUMO AULA 1 E 2 - VIROLOGIA

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RESUMO AULA 1 E 2 - VIROLOGIA
Aula 1. propriedades gerais dos vírus
capsídeos, material genético (DNA ou RNA), pode ou não ter envelope (membrana
lipoproteica). Se replicam apenas em células vegetais, animais ou de microorganismo,
sendo parasitas intracelulares obrigatórios.
material genético.
Nos vírus podem encontrar-se tanto DNA como RNA como material genético e estes podem
encontrar-se em fita dupla ou fita simples. O RNA pode ser positivo ou negativo, de acordo
com a polaridade do mRNA. Caso o RNA tenha a mesma polaridade do mRNA e seja
traduzido diretamente nos ribossomos ao entrar na célula, ele é positivo e caso tenha que
ser transcrito em mRNA, é negativo, tendo polaridade diferente da do mRNA.
O citomegalovírus contém genoma de DNA e possui uma pequena quantidade de RNA,
sendo uma exceção à regra.
Pode ser encontrado na forma linear ou circular.
Vírus de RNA devem conter enzimas para se replicar, como transcriptases e replicases.
Podem ser de fita dupla ou simples, linear ou circular também.
Histórico.
Múmia Rampsés V morreu provavelmente de varíola - maldição das múmias (vírus ou
fungo?)
No Egito Antigo havia pessoas com sequelas de poliomelite- múmia Sipta (20 anos).
Raiva: livro Ilíada, na Mesopotâmia surge a lei de responsabilidade por cães com raiva.
Múmia Miss Chile - HTLV (retrovírus associado com leucemia, muito comum em japoneses).
Em flores - transposons que causam multiplas cores - inativam a cor em algumas regiões
(tulipas no quadro “Três tulipas quebradas”).
VARÍOLA
300nm, com matriz e envelope, uma epopeia humana. Vírus grande, smallpox. Origem na
Ásia e quando chegou na Europa foi usado para dominar os Astecas no México.
Hernando Cortez foi responsável pela morte de 3.5 milhões de Astecas onde fez um acordo
com os mesmo e doou cobertores infectados.
Todo o contato de nativos com branco dizimou populações devido à patógenos que
carregamos (eles não possuem imunidade resistente à eles).
A praga de Atenas -> ⅓ da população morreu.
VACINA
Na China (1000 a.C) ocorre a variolação: proteção contra a varíola.
Pegava-se uma ferida, raspa, expõem ao sol e sopra no nariz da pessoa (grande chance da
pessoa não desenvolver a doença)
1-coleta o vírus
2-seca e lesa o material genético dos vírus (inativou o vírus)
3-As células de defesa reconhecem e estimula o sistema imunológico.
Lady Mary Wortley Montagu → mulher do embaixador inglês na Turquia e trouxe para a
Inglaterra o processo em 1721.
Edwar Janer (1790) → Descobriu a primeira vacina com vírus atenuado.
As ordenhadeiras não tinham varíola e no ubri da vaca havia feridas de varíola. Pegou as
feridas, fez um mascerado e aplicou em um menino o vírus (vacina).
Vírus inativado → UV para inativas o vírus (variolação)
Vírus atenuado → não é capaz de se multiplicar em células humanas, mas o vírus é muito
parecido e por isso o sistema imune reconhece (reação imunológica cruzada).
Ali Maow Maalin → último paciente com varíola, participava de campanha de vacinação
voluntariamente e acabou contraindo.
James Gillray - Os ingleses só aceitaram a vacinaçãoo quando os reis decidiram vacinar os
príncipes (1802)
As vacinas ainda são produzidas em animais.
Gripe Espanhola (1918) - vírus Influenza, subtipo H1N1, matou aproximadamente 50
milhoes de pessoas, teve origem na China, disseminou principalmente na 1ª guerra
(1914-1918), foi a pandemia mais letal da história da humanidade.
EBOLA - Ciclo de vida curto, FEBRE HEMORRÁGICA, mais dee 900 mortos, 60% letal e
disseminado por fluídos corporais. Ciclo de vida: 2 à 21 dias.
Acreditava-se que muitas das doenças eram transmitidas por veneno. Pasteur (sec. XIX),
designava como vírus os agentes causadores de infecções em geral, mesmo as causadas
por bactérias e algumas não eram encontradas por microscopia óptica os agentes
causadores.
No final do sec. XIX, observaram que alguns agentes poderiam passar por filtros e o agente
causador era encontrado mesmo em baixas diluições. Era conhecido que esses agentes
não tinham capacidade de reprodução e ficou conhecido como “vírus filtráveis” e com o
passar do tempo, por desuso, passou-se a chamar somente vírus.
No século XX, descobriu-se agentes “comedores de bacterias”, os bateriófagos ou fagos.
Felix D’herelle propôs o uso de fagos em terapias. Uso de bacteriógados: uso sustentável
do solo, pode ser usado na agricultura para tratar infecções bacterianas de plantas, em
humanos com fins médicos (medicamento barato em caso de uso externo em
queimaduras).
Os vírus podem ser quantificados por diluição seriada.
Os vírus podem causar doenças em plantas, animais e humanos. Nestes últimos, causam
doenças como gripe e verrugas (benignas) ou mesmo poliomielite, aids e câncer (dentre
tantas outras).
Tem sido muito usado em pesquisas, pois seu genoma pequeno e de fácil manuseio permite
estudos de metabolismo celular (uma vez que ultiliza a célula para sua reprodução).
Algumas descobertas importantes: ácido nucleico como material genético, atividade dos
promotores e ativadores gênicos, transcrição reversa, processamento de RNA (retirada de
íntrons).
Os vírus estão sendo empregados como vetores para terapia gênica.
Podem ser encontrados dentro e fora das células. Vírion -> partícula viral extracelular.
Quando penetra na célula hospedeira, ocorre a replicação viral (estado intracelular).
Comumente, de 12 a 400 nm, mas há os mimivírus (amebas) e os pandoravirus que podem
medir até 750 nm. A maioria dos vírus só são visíveis à microscopia eletrônica.
CAPSÍDEOS.
Dá aos vírus sua simetria característica, normalmente icosaédrica ou helicoidal.
Genoma+capsídeo = nucleocapsídeo. Como os vírus não podem sintetizar um grande
quantidade de proteínas devido à seu tamanho limitado, o capsídeo é formado de
subunidades iguais (protômeros) que formam os capsômeros.
O capsídeo pode ser formado por centenas de capsômeros, respeitando uma simetria
icosaédrica. Cada grupo viral possui um número característico de capsômeros.
Os vírions podem ser de simetria icosaédrica, helicoidal ou simetria complexa.
Icosaédrico: O ác. nucleico encontra-se empacotado no centro do polígono. Ex: rinovírus,
adenovírus(DNA), picornavírus(RNA). Envelopados: herpesvírus (DNA), adenovírus,
rotavírus, papilomavírus.
Helicoidal: Capsômeros em torno do material genético. Ex. Ebola, vírus do mosaico do
tabaco, envelopados: influenza e raiva.
Simetria complexa: HIV, bacteriófago T4 (cabeça poligonal, cauda com bainha contrátil,
placa basal, fibras) e poxvírus (DNA associado a proteínas em forma de nucleoide
bicôncavo, camadas de lipoproteína,corpo lateral camada paliçada e estruturas tubulares
em seu exterior.
virófagos→vírus que infecta outros vírus. Sputnick - 18 Kpb.
viróides→ RNA simples fita circular, pequenos, aparentemente não codifica para nenhuma
proteína. Usam o metabolismo celular para se replicar e pode causar doenças
prions→ um tipo de proteína, causam doenças neurodegenerativas,
Vírus podem sobreviver em solos congelados por um longo período de tempo, podendo
re-emergir após um longo período de ter sido erradicado. .
ENVELOPE.
Alguns vírus são envoltos por uma membrana lipoproteica (lipídeos + glicoproteínas), o
envelope viral. A membrana lipídica em geral vem da célula hospedeira, embora as
proteínas sejam codificadas pelos vírus. Dada esta característica, vírus envelopados são
sensíveis à eter, na presença deste composto o vírus perde a infectividade(os lipídeos são
dissolvidos). As glicoproteínas do envelope constituem o principal antígeno de vírus
envelopados.
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Alguns bacteriófagos possuem lisozima, uma enzima necessária para a perfuração da
parede da célula. Os retrovírus possuem transcriptase reversa e os vírus de RNA negativo
possuem RNA polimerase RNA dependente.
POXVÍRUS-vírus da vaccínia (300 nm) é visível em microscopia óptica.
MIMIVÍRUS - Aparenta-se com cocos gram-positivas à microscopia óptica.
HERPESSIMPLEX - Possui alguns genes próprios que codificam para polimerasesprópria
e síntese de nucleotídeos. DNA linear dupla fita 152 KB .
EBOLA
HIV - retrovírus contendo RNA +, mas ao entrar na célula é transcritos em DNA pela
transcriptase reversa. RNA SIMPLES FITA LINEAR 8 KB
INFLUENZA - VÍRUS DE RNA SIMPLES FITA LINEAR SEGMENTADO 10 KB
FEBRE AMARELA
BACTERIÓFAGOT2
RAIVA - RNA NEGATIVO
ADENOVÍRUS - DNA LINEAR dupla fita (36 KB). Foram os primeiros descritos a ter RNA
processado, tornando possível a descoberta de que genes possui íntrons e éxons.
POLIOMELITE - RNA SIMPLES FITA LINEAR (7.4 KB).
PARVOVÍRUS - DNA linear SIMPLES FITA (5.2 KB)
CIRCOVÍRUS - DNA SIMPLES FITA CIRCULAR
ROTAVÍRUS - RNA DUPLA FITA SEGMENTADO, possui RNA polimerase RNA dependente
- uma enzima com função de transcripitase - produz o mRNA necessário para a síntese de
proteínas e com função de replicase- capaz de replicar o genoma de RNA.
DELTAVÍRUS-ÚNICO VÍRUS DE RNA COM GENOMA CIRCULAR.
Como determinar o tamanho viral? Microscopia eletrônica, centrifugação, filtração.
SV40 - DNA DUPLA FITA CIRCULAR (5.2 KB)
REOVÍRUS - RNA DUPLA FITA LINEAR 23.5 KB
HEPATITE B - DNA CIRCULAR 3.4 KB
BROMOVÍRUS - RNA SIMPLES FITA SEGMENTADO ,
Os vírus podem ser classificados:
-tipo de ácido nucleico e homologia
-morfologia (simetria)
-patologia do tecido infectado
-presença de enzimas no vírion (forma extracelular)
-susceptibilidade à agentes físicos e químicos
-propriedades imunológicas
-vias de transmissao
-tropismo -> movimento da planta gerado por um estímulo
-sintomatologia
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1933- Richard Shope isolou o vírus de um coelho selvagem e mostrou que o mesmo
poderia induzir papilomas em coelhos domésticos. Em até 25%, as lesões benignas podem
progredir em carcinomas metastático em coelhos selvagens e em 75% em coelhos
domésticos.
Hidrocarbonetos policíclicos possui papel sinérgico neste processo.
DNA de HPV 16 e 18 encontrados em câncer da cérvice uterina. Existem mais de 200 tipos
de HPV e 60 pv (papilomavírus) infectam animais.
São pequenos e infectam principalmente epitélios estratificados da pele e mucosas. São
envelopados, com simetria icosaédrica. Genoma: DNA de fita dupla circular.
O genoma viral recobre uma região de controle longa (LCR) que cobre 10% do genoma e
regula a transcrição e replicação viral, uma região precoce (EARLY- E) , que codifica
proteínas envolvidas na manutenção do genoma, replicação e regulação do ciclo celular
(E1, E2, E4, E5, E6 e E7) e uma região tardia (late) que codifica para as proteínas L1 e L2
do capsídeo viral. Alguns apresentam duas ORFS.
Causam verrugas na epiderme genital podendo ter diferentes riscos oncogênicos.
Proteínas E6 e E7 de HPV com alto risco oncogênico são mais eficientes na inativação de
proteínas supressoras de tumor p53 e pRB e proteínas que podem regular negativamente o
crescimento celular ou fatores da resposta imune do hospedeiro.
camada basal → células do epitélio com capacidade proliferativa.
BIBLIOGRAFIA: CAP. 73 e 89 do MENK
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