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Tratado de fisiologia médica, CAPÍTULO 31 - "Regulação Ácido-Base” Para analisar o pH de uma solução, precisa analisar a concentração de íons H+ Quando temos CO 2 em meio aquoso, há formação de ácido carbônico que se dissocia em H+ e HCO3- O bicarbonato participa do sistema tampão O rim regula tudo isso Questões norteadoras • O que determina o pH sanguíneo e qual a faixa normal de variação do pH sanguíneo? • Quais os mecanismos reguladores do pH sanguíneo? Enumere-os segundo a ordem de ocorrência. • Como ocorre a reabsorção de bicarbonato nos diferentes segmentos do néfron? • Quais são os segmentos e transportadores envolvidos na excreção renal de hidrogênio? • Como estão relacionados os processos de secreção de hidrogênio e reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal? Entrada e produção de H+ e pH Ácidos graxos, aminoácidos (dieta) Ácido láctico, cetoácidos (metabolismo) Influencia no pH do sangue, não pode ter H+ solto no sangue, por isso há os tampões, que seguram o H+ de forma que ele não fique livre, pois quanto mais H+ no meio aquoso mais ácido o meio fica Porém, o H+ não fica sempre tamponado, ele sai pela ventilação e pelo sistema renal O sangue venoso por ter mais CO2 possui pH menor, é mais ácido que o sangue arterial A urina pode apresentar um pH bem ácido ou um pH alcalino, mas é mais puxada para o ácido porque o corpo quer eliminar H+ e segurar o bicarbonato Quais são os sistemas que regulam o pH? Sistema tampão, sistema respiratório e sistema renal Sistema tampão → capta o H+, é imediato, não remove H+ Sistema respiratório → remove CO2, sua velocidade é em minutos Rins → de horas a dias, embora seja mais demorado ele remove eficientemente ácido e base Como o rim mantém o equilíbrio entre ácido e base? Por 3 processos: 1. Secreção de hidrogênio → para a luz tubular 2. Reabsorção de bicarbonato 3. Geração de novo bicarbonato → células tubulares tem capacidade de criar um novo bicarbonato levando-o para o sangue Bicarbonato é filtrado, no túbulo proximal nele 85% é reabsorvido e 10% no túbulo distal Fisiologicamente quase não há eliminação de bicarbonato, a maior parte do bicarbonato vai para o sangue ⇢ H+ é secretado pelo túbulo Regulaçã� ácid�-básic� rena� CASO 1 Analise a célula e monte um esquema de forma que ocorra a reabsorção de Bicarbonato (HCO 3 -) e secreção de H +. Obs: leve em consideração os transportadores e gradientes de concentração gerados por eles. Perto do lúmen tubular → membrana apical Perto do líquido renal intersticial → membrana basal Transporte ativo primário: bomba de sódio e potássio, ela está criando um gradiente eletroquímico negativo para o sódio intracelular, a concentração de sódio fica baixa. O sódio que estava na luz tubular vai entrar na célula O hidrogênio é secretado Da filtração o sódio entra e troca secretando hidrogênio, o hidrogênio não fica solto no filtrado, ele é associado ao bicarbonato que vem da filtração formando ácido carbônico -> transporte ativo secundário porque usa a energia da bomba de sódio e potássio Quando ele é associado ao ácido carbônico, se dissocia em gás carbônico e água Enquanto o H+ vai embora, o CO2 se difunde ao meio intracelular, na qual possui água formando ácido carbônico que se dissocia em bicarbonato e H+ A anidrase é uma enzima que serve para facilitar a formação de bicarbonato e H+ A concentração de bicarbonato dentro da célula aumenta e por diferença de gradiente o bicarbonato é reabsorvido, por difusão O H+ da equação sai e começa tudo de novo CASO 2 Analise a célula e monte um esquema de forma que ocorra a reabsorção de Bicarbonato (HCO 3 -) e secreção de H +. Obs: leve em consideração os transportadores e gradientes de concentração gerados por eles. Começar pelo ativo primário, nesse caso tem 2, a bomba de próton e a bomba de potássio O bicarbonato vem do CO 2 que se associa com a água e se dissocia formando ácido carbônico e é dissociado em bicarbonato e H+. O bicarbonato sai por conta do gradiente de pressão que é menor no líquido intersticial renal Reabsorção de bicarbonato e secreção de H+ pelo néfron Túbulo contorcido proximal Alça ascendente espessa Início do Túbulo contorcido distal Para cada 1 bicarbonato 1 hidrogênio é secretado 95% do bicarbonato é mantido no corpo Regulaçã� ácid�-básic� rena� O sódio só é reabsorvido se o H+ sai A reabsorção de bicarbonato é de 1:1 1 bicarbonato é reabsorvido e vai para o sangue e 1 H+ é excretado Baseado nas imagens anteriores, em caso de acidose, como eliminar H+? As células intercaladas do tipo A, localizadas no néfron distal, secretam hidrogênio em uma situação de acidose Do bicarbonato todo que é filtrado, ele serve para tamponar o hidrogênio Quando não há mais HCO3- para tamponar o excesso de H+, esse será tamponado pelos tampões Fosfato e Amônia → gera um novo bicarbonato no corpo da pessoa Tamponamento do H+ pelo tampão fosfato O fosfato vem da filtração, o H+ é secretado e é captado pelo tampão fosfato, que vem pela filtração glomerular. O H+ é liberado pela urina, é secretado Novo bicarbonato é gerado Só muda a substância que se liga ao H+ no túbulo Tamponamento de H+ pelo tampão amônia O excesso de H+ estimula o metabolismo da glutamina -> forma amônio para eliminar H+ e reabsorve 2 bicarbonato A glutamina pode vir da filtração e do interstício. A dissociação de glutamina, forma amônio para eliminar H+, libera 4 H+ A bomba de sódio e potássio pega sódio de dentro e reabsorve A dissociação de 1 glutamina gera a secreção de 8 H+ porque para cada glutamina quebrada gera 2 moléculas de amônio O trocador de amônio e sódio é antiporte Tamponamento deH+ pelo tampão amônia (NH3) A amônia se difunde livremente pela apical A amônia quando recebe 1 hidrogênio fica NH4+, forma amônio. A membrana apical é menos permeável ao amonio, ele não volta. O epitélio é menos permeável ao íon amônio e dessa forma joga H + para fora do corpo. A amônia vem do metabolismo. Regulaçã� ácid�-básic� rena� Há formação de novo bicarbonato e se difunde Esses tamponamentos ocorrem todos ao mesmo tempo Célula vai trabalhar em acidose porque ela secreta H+ e reabsorve bicarbonato As bombas de hidrogênio e fosfato estão localizadas na membrana apical Se tem muito H+ o corpo vai secretar H+ As bombas estão localizadas na membrana basolateral, essa célula trabalha em situação de alcalose, porque retém hidrogênio que vai para o sangue e há secreção de bicarbonato Se tem muito bicarbonato o corpo irá secretar bicarbonato A acidose pode levar a uma alteração na concentração plasmática de potássio? Qual alteração? Por quê? Sim, a alteração é a hipercalemia, pois para haver secreção de H+ precisa haver reabsorção de K+ Hipercalemia ↑[K+] no sangue Em situações de acidose a célula vai secretar H+, para isso ocorrer, há reabsorção de potássio que estava no lúmen e vai para o sangue. Portanto, há alteração de potássio no sangue e o paciente vai apresentar hipercalemia Quando queremos secretar H+, reabsorvemos potássio Fatores que aumentam a secreção de potássio e a reabsorção de bicarbonato Regulaçã� ácid�-básic� rena� Se aumenta CO2, ocorre formação de ácido carbônico que se dissocia em H+, tornando o sangue ácido ⭐A célula intercalar do tipo A que secreta H+ A angiotensina 2 nas células tubulares acelera bombas de sódio e potássio, ela insere novas bombas e ativa as existentes Se ativa bomba de sódio e potássio cria um ambiente eletronegativo, joga o sódio para o interstício A aldosterona ativa a bomba, jogando H+ para fora Angiotensina e aldosterona influenciam o pH, eles aumentam a secreção de H+ e a reabsorção de bicarbonato A glândula supra renal/adrenal produz aldosterona, esse hormônio serve para fazer a reabsorção de sódio para aumentar a PA. A aldosterona nas células principais provoca ativação de novas bombas, expressão de novas bombas, e novos canais de potássio. Se ativa novas bombas há secreção de potássio e reabsorção de sódio. Aldosterona elimina potássio pela urina A aldosterona nas células principais ativa as bombas de sódio e potássio Quanto maior a liberação de aldosterona maior será a PA, porque absorve mais sódio e água -> hipertensão Situação clínica Paciente de 54 anos, comparece à consulta devido à hipertensão arterial sistêmica de diagnóstico recente de difícil controle. Ele afirma sentir fraqueza muscular e parestesias e não ter administrado medicamentos. Ao exame físico, apresenta PA de 180/120 mmHg. Seu potássio sérico é de 2,9 mEq/L (VR: 3,5-5,0 mEq/L), sem outras alterações laboratoriais. Exames de imagem mostraram pequeno tumor na glândula adrenal esquerda. a) De acordo com os achados clínicos, cite qual hormônio está alterado nesse paciente, bem como se ele está aumentado ou diminuído O hormônio é a aldosterona, está aumentado b) Qual a relação desse hormônio com os níveis séricos de potássio? Regulaçã� ácid�-básic� rena� A aldosterona estimula a excreção de potássio nos rins c) O aumento na liberação desse hormônio pode desencadear alterações no pH plasmático. Nesse caso, qual distúrbio de pH o paciente pode apresentar? Levando em consideração que esse paciente tem aumento de aldosterona, ela ativa a secreção de H+, paciente apresenta alcalose pois a concentração de H+ no interstício cai Regulaçã� ácid�-básic� rena�
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