Resposta Th1, Th2 e Th17

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Respostas da Imunidade Mediada 
por Células 
Imunologia 
 
INTRODUÇÃO 
o Começa pela ativação de células T 
imaturas que proliferam e se diferenciam em 
células efetoras. 
o Células T efetoras migram para locais da 
infecção e trabalham para eliminar os 
microrganismos. 
TIPOS DE REAÇÕES IMUNES 
o Células TCD4+ secretam citocinas que 
recrutam e ativam outros leucócitos para fagocitar 
e destruir microrganismos. 
o Células TCD8+ matam qualquer célula 
infectada contendo proteínas microbianas no 
citosol. 
o Imunidade mediada por células pode ser 
transferida de animais imunes para animais não 
imunizados por células, mas não por soro com 
anticorpo. 
o Linfócitos T transferem imunidade 
adaptativa específica e soro não transfere a 
imunidade específica. 
DESENVOLVIMENTO E FUNÇÕES 
DOS LINFÓCITOS T EFETORES CD4+ 
o Linfócitos TCD4+ podem ser diferenciados 
de acordo com as citocinas que eles produzem. 
o Um subgrupo pode ser convertido em outro 
sob algumas condições. 
CÉLULAS TH1 
o Induzido por microrganismos ingeridos por 
macrófagos e ativam essas células de defesa. 
o Produzem muito INF-g (citocina mais 
potente de ativação de macrófagos). 
o A diferenciação em Th1 é induzida por IL-12 
e INF, em resposta a microrganismos intracelulares 
que ativam APC e células NK. 
o Agem através de ligante CD40 e INF-g e 
aumentam a habilidade dos macrófagos em matar 
microrganismos fagocitados (ativação clássica dos 
macrófagos). 
o Também pode ser induzida por 
microrganismos extracelulares. 
o Marcada pelo alto dano tecidual e celular, 
induzindo inflamação. 
o Macrófagos ativados (M1) também 
secretam citocinas que estimulam a inflamação e 
aumentam a expressão de MHC e coestimulação. 
o Resposta Th1 estimula a produção de IgG. 
DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS TH1 
o Em resposta a muitas bactérias 
(especialmente intracelulares) e vírus, células 
dendríticas e macrófagos produzem IL-12 e células 
NK produzem INF-g. 
o Quando a célula T imatura reconhece os 
antígenos, são expostas a essas citocinas, 
promovendo a diferenciação para células Th1. 
o O INF-g promove mais desenvolvimento de 
Th1 e inibe o desenvolvimento de Th2 e Th17. 
CÉLULAS TH2 
o Induzidas em infecções causadas por 
vermes parasitas. 
o Destroem esses vermes por meio de IgE, 
mastócitos e eosinófilos. 
o Quando células Th2 e Tfh encontram o 
antígeno de helmintos, as células T secretam suas 
citocinas. 
o IL-4: estimula a produção de IgE, que 
revestem os helmintos. 
o IL-5: ativação dos eosinófilos, que liberam o 
conteúdo dos grânulos (tóxico para parasitas). 
o IL-13: estimula a secreção de muco e a 
peristalse do intestino (expulsão do parasita). 
o Inibem a ativação clássica de macrófagos e 
estimulam sua via alternativa de ativação. 
o IL-4 e IL-3 desligam a ativação de 
macrófagos inflamatórios. 
o Ativação alternativa de macrófagos (M2): 
secreta fatores de crescimento que agem sobre 
fibroblastos para aumentar a síntese de colágeno 
e induzir fibrose. 
o Essa ativação alternativa pode 
desempenhar um papel no reparo de tecidos após 
lesão ou contribuir para fibroses em doenças. 
o Células Th2 estão envolvidas em reações 
alérgicas para antígenos ambientais. 
o A ativação relativa de células Th1 e Th2 em 
resposta à infecção de microrganismos pode 
determinar os resultados da infecção. 
o IL-10: inibe as células Th1. 
DESENVOLVIMENTO DE CÉLULAS TH2 
o Estimulada por IL-4. 
o A combinação de estimulação com 
antígeno e IL-4 promove a diferenciação. 
o Essas células produzem mais IL-4 e 
amplificam ainda mais a resposta Th2. 
TH1 X TH2 
o São antagonistas, não acontecem no 
mesmo sítio de infecção ao mesmo tempo. 
o Th1: principalmente contra microrganismos 
intracelulares. 
o Th2: contra helmintos e alérgenos. 
o Citocinas Th1: IL-1, TNF, IL-6, INF e IL-12. 
o Citocinas Th2: IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. 
o Th1: resposta a microrganismos 
intracelulares. 
o Th2: resposta a microrganismos 
extracelulares. 
CÉLULAS TH17 
o Desenvolvem-se em infecções envolvendo 
bactérias e fungos. 
o Induzem reações inflamatórias que 
destroem bactérias extracelulares e fungos, e 
podem contribuir para várias doenças 
inflamatórias. 
o Principais citocinas: IL-17 e IL-22. 
o Estimula o recrutamento de neutrófilos e 
monócitos (menos), induzindo a inflamação. 
o IL-17: estimula a produção de quimiocinas, 
que são responsáveis pelo recrutamento de 
leucócitos. 
o Células Th17 estimulam a produção de 
substâncias antimicrobianas, defensinas 
(antibióticos endógenos). 
o IL-22: ajuda a manter a integridade das 
barreiras epiteliais e pode promover a reparação 
do epitélio danificado. 
DESENVOLVIMENTO DE CÉLULAS TH17 
o Impulsionado por citocinas secretadas por 
células dendríticas e macrófagos em resposta ao 
ataque de fungos e bactérias extracelulares. 
o IL-1, IL-6, e IL-23. 
o TGF-β é um forte inibidor de resposta 
imune, mas quando está presente junto com IL-6 
ou IL-1, promove o desenvolvimento de células Th17. 
IMUNOMODULAÇÃO 
o Alguns microrganismos (ex. fungos) podem 
induzir respostas Th1 e Th2 ao mesmo tempo. 
o Por serem dimórficos, podem ser 
extracelulares e intracelulares. 
o Resposta Th1 controla as partes 
intracelulares, enquanto as extracelulares 
crescem. 
o Resposta Th2 controla as partes 
extracelulares e suprime a Th1, então os 
intracelulares voltam a crescer. 
o Ex.: fungo da cândida. 
o Microrganismos ficam resistentes.