Introdução à Toxicologia

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Introdução à Toxicologia 
Conceitos Básicos 
 Toxicologia → É a ciência que estuda os efeitos 
nocivos decorrentes das interações de 
substâncias químicas com o organismo. 
 Toxinologia → É a ciência que estuda as toxinas 
produzidas por microrganismos, plantas e 
animais; suas características, formação, função, 
metabolismo, efeitos nocivos e tratamento. 
 Agentes Tóxicos ou Substâncias Tóxicas ou 
Toxicante → Entidade química capaz de causar 
dano a um sistema biológico, alterando uma 
função ou levando-o à morte, sob certas 
condições de exposição. 
 Xenobiótico → Substância estranha ao 
organismo. 
 Toxinas → Substância de origem biológica 
(Serpentes/Escorpião/Sapo) que provoca danos 
à saúde de um ser vivo ao entrar em contato 
ou através da absorção. 
 Toxicidade → Capacidade inerente e potencial 
do agente tóxico de provocar efeitos nocivos 
em organismos vivos (Potencial para intoxicação). 
 Intoxicação ou Toxicose → É um processo 
patológico causado por substâncias endógenas 
ou exógenas, caracterizado por desequilíbrio 
fisiológico, consequente das alterações 
bioquímicas no organismo. 
 Fases da Intoxicação → O processo de 
intoxicação pode ser divido em: Fase de 
Exposição, Fase de Toxicocinética, Fase de 
Toxicodinâmica, Fase Clínica. 
 Antídoto → Agente capaz de antagonizar 
(neutralizar) os efeitos tóxicos de substâncias. 
 Biodisponibilidade → Quantidade de um 
medicamento que, ao ser administrado, atinge o 
local de ação. 
 Meia-vida → Tempo necessário para que a 
concentração (geralmente expressa em 
mg/mL) de uma determinada substância no 
sangue se reduza à metade. 
Toxicocinética 
Definição: Movimento de distribuição do tóxico no 
organismo do animal. 
Importância: Determinar a toxicidade entre diferentes 
espécies, estipulando a dose de medicamentos e 
controlando a sua excreção. 
Subdivisões: Absorção → Distribuição → 
Biotransformação → Excreção 
 Absorção 
A absorção varia de acordo com a solubilidade, com a 
polaridade, com o peso molecular e com o grau de 
ionização (pKa e pH). 
 
Substâncias ácidas são melhores absorvidas em 
ambientes ácidos. Substâncias básicas são melhores 
absorvidas em ambientes básicos. 
MELHOR ABSORÇÃO 
Substância com menor polaridade 
Substância não ionizada 
Substância lipossolúveis 
Substância com menor peso molecular 
 
 Distribuição 
É caracterizado pelo processo em que a substância 
tóxica absorvida se desloca do local da absorção para 
outras áreas do organismo. Uma vez na corrente 
Medicamento → Via Oral → Barreiras Celulares (CS, 
em particular a veia porta hepática) → Efeito da 1º 
passagem → Menor biodisponibilidade. 
* Esquema dependente do fígado na redução da 
biodisponibilidade. 
* Uma alteração na biodisponibilidade pode tornar a 
dose terapêutica em dose tóxica. 
sanguínea, o agente tóxico estará disponível para ser 
transportado pelo organismo para diferentes destinos. 
Esses destinos podem ser, por exemplo, o local de ação, 
onde provocará o efeito tóxico; ou os locais de 
armazenamento como fígado, rim, cérebro, ossos e afins, 
ou órgãos, que vão promover a sua biotransformação. 
Essa distribuição é realizada pelas proteínas presentes no 
plasma, especialmente a albumina, que pode ser um fator 
determinante para a ação dos elementos tóxicos no 
organismo. Pois, os agentes ligados à albumina, ou 
qualquer outra proteína plasmática ou tecidual, não têm 
capacidade de ir para a fase toxicodinâmica. Diferente da 
fração livre, que pode promover dose dependente, a 
ação tóxica sobre o organismo do trabalhador. 
 Biotransformação 
Biotransformação ou metabolização é um processo 
enzimático de transformação de uma substância 
lipossolúvel em hidrossolúvel (modificando sua estrutura 
química), com o objetivo de favorecer a excreção. Essa 
transformação ocorre predominantemente no fígado, 
mas também ocorre nos rins e nos pulmões. 
A biotransformação é subdividida em duas fases: 
1. Reações de Fase I – Pré Síntese (Sistema 
microssomal) 
Nessa fase ocorrem reações de oxidação, redução e 
hidrólise. 
2. Reações de Fase II – Síntese ou Conjugação 
(Citosol) 
Nessa fase ocorre a atuação de diferentes enzimas. 
 Excreção 
Excreção Renal → Há filtração glomerular, reabsorção e 
por fim excreção. 
Via digestivas → Excreção Biliar (↑Tamanho e 
apolaridade) e Excreção Fecal. 
Outras Vias. 
Toxicodinâmica 
Definição: Ação do agente tóxico sobre o organismo. 
Importância: Tratamento adequado (tratamento da causa 
do problema e não apenas dos sintomas), com antidoto 
e tratamento suporte. 
Principais mecanismos de ação → 
 Inibição de enzimas 
1. Os inseticidas organofosforados inibem a AChE 
(acetilcolinesterase); impedindo que a acetilcolina (ACh) 
seja degradada em colina e ácido acético, após transmitir 
o impulso nervoso através da sinapse. 
2. Acúmulo de ACh. 
3. Carbamatos → Ligação reversível. 
 
 
Hepatócito → Reticulo Endoplasmático Liso 
 ↓ 
 Enzima → Oxidase de função mista → 
Citocromo P450