Inflamação - Resumo de Patologia

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Inflamaçã�
. O processo inflamatório é tão importante que
se encontra presente na maioria das doenças,
como podemos observar no esquema abaixo:
Objetivo da Patologia na Inflamação:
. Identificar os mecanismos envolvidos no
processo inflamatório e inflamação aguda
Definição da Inflamação:
. É uma reação complexa a vários agentes
nocivos, como os microrganismos e células
danificadas (geralmente necrosadas) por
exemplo, que consiste de respostas
vasculares, migração e ativação de leucócitos
e reações sistêmicas
. A primeira definição da inflamação foi dada
por Metchnikoff e Paul Ehrlich, em 1908. Eles
descreveram que o processo de inflamação
seria a reação de vasos sanguíneos, que
levava ao acúmulo de fluidos e leucócitos nos
tecidos, causando sintomas nos enfermos
como dor, o calor, o rubor, o tumor e a perda
de função
Etiologia da Inflamação:
. A inflamação pode ter origem exógena ou
endógena
Endógena: processo inflamatório espontâneo,
sem precisar da indução de nenhum agente
Exógena: processo inflamatório induzido por
algum agente (físico, químico ou biológico)
● Agentes Físicos: traumas, queimaduras,
congelamentos, radiações corpos
estranhos (como espinhos, suturas e
ferrões por exemplo)
● Agentes Químicos: agentes químicos
ambientais
● Agentes Biológicos: infecções, necrose
tissular, reações imunológicas ou de
hipersensibilidade
. Esses agentes são capazes de causar o
processo de inflamação
Finalidade do Processo Inflamatório:
. Esse processo tenta destruir, isolar ou diluir o
agente nocivo. Fazendo com que o agente
não consiga tomar conta do restante do
organismo, ou atacando o agente para que ele
não entre dentro do organismo, ou ainda
diluindo o agente para que o edema causado
por ele possa ser diminuído
. Apesar do processo inflamatório servir como
proteção para o organismo, ele pode,
facilmente, ser danoso. Esse dano ocorre
quando o processo inflamatório não consegue
parar, virando um processo crônico
. Quando a inflamação é danosa, ela pode
causar as seguintes doenças:
doenças crônicas: artrite reumatóide, fibrose
pulmonar e aterosclerose
reações de hipersensibilidade potencialmente fatais
. O processo inflamatório segue, geralmente,
essa linha:
protetor→ reparo e regeneração→ danoso
Como ocorre o Processo Inflamatório:
. Para explicar esse processo, vamos utilizar o
exemplo do processo de inflamação a partir
de um espinho:
● o espinho entrou em contato com a
pele, através de uma pequena
perfuração
● assim que a pele é perfurada, ela
começa a ficar avermelhada e quente
● após isso, a pele começa a formar um
edema, no local da perfuração,
causado pelo inchaço (tumor)
● com a presença do tumor, a pele
começa a emanar dor
● só depois de todas essas etapas que
a pele começa a perder a sua função
no local afetado
. No momento em que há a perfuração da
pele ocorre, simultaneamente, a entrada de
bactérias. Com a presença de bactérias, o
organismo coloca inúmeros leucocitos nos
vasos sanguíneos, para que ocorra o ataque
as bactérias e tudo aquilo que for invasor
. A histamina é a substância que alerta o vaso
sanguíneo, dizendo para ele que há a
presença de invasores e que ele precisa
largar leucócitos no organismo para que eles
façam a fagocitose e ataquem as substâncias
invasoras
→ a histamina é liberada no organismo a
partir do momento em que haja uma ruptura
em um local. com a perfuração, a histamina é
liberada, alertando imediatamente o vaso
sanguíneo
. Após os leucócitos fazerem o seu trabalho
(fagocitar e atacar invasores) eles não irão
voltar para o vaso sanguíneo, eles morrem ali
mesmo
. Para facilitar a saída dos leucócitos, os
vasos sanguíneos liberam junto com ele um
líquido (água), que faz com que eles fiquem
boiando pelo organismo, chegando mais
rápido ao local desejado
Principais Eventos na Inflamação:
. Para que o processo inflamatório possa
ocorrer, é precisa que haja:
● Alterações de Fluxo Sanguíneo: dilatação
vascular e aumento do fluxo
sanguíneo (eritema e calor);
extravasamento e deposição de
plasma e proteínas (edema); migração
e acúmulo de leucócitos no local
● Alterações Microvasculares com
Permeabilidade Aumentada: vasodilatação;
aumento da permeabilidade dos
capilares; quimiotaxia; resposta
sistêmica
● Marginação e Diapedese: também
conhecido como adesão leucocitária e
transmigração
Como os Leucócitos sabem o Lugar de
Sair do Vaso:
. Além da histamina, que avisa para o vaso
sanguíneo que os leucócitos devem ser
liberados para atacar intrusos, há também um
processo de marginação
. No processo de marginação o leucócito sabe
onde ele deve se grudar, esse acoplamento
do leucócito ocorre devido a estrutura do vaso
chamada de Seletina
. As estruturas Seletinas avisam para os
leucócitos onde eles devem se grudar, essas
estruturas podem ser:
E-seletina: endotélio
P-seletina: endotélio e plaquetas
L-seletina: leucócitos
. A Seletina faz o rolamento e a adesão, além
de fazer a ativação do endotélio
. Além das Seletinas, há também estruturas
chamadas de Integrinas, elas, por sua vez,
fazem o papel de integrar os leucócitos com
os vasos sanguíneos. Essas estruturas podem
ser:
b2 LFA-1 e Mac-1: ligam-se a ICAM-1
b2: liga-se ao VCAM-1
. A Integrina faz a adesão e estabilização do
endotélio e matriz celular
. A Imunoglobulina é uma estrutura que aparece
assim que o leucócito altera sua forma, ela faz
o processo de adesão e ligação para
integrinas e leucócitos. As imunoglobulinas
podem ser:
ICAM-1: molécula de adesão intercelular 1
VCAM-A: molécula de adesão da célula vascular
. A imunoglobulina faz a ligação final,
autorizando os leucócitos a saírem dos vasos
sanguíneos
. Assim que os leucócitos se encontram fora
do vaso, eles realizam suas movimentações,
pelo organismo até o local desejado, por um
estímulo químico chamado Quimiotaxia. Essa
quimiotaxia pode ser exógena ou endógena
. Os leucócitos chegam até o local desejado,
onde os intrusos estão localizados,
atacando-os. Os agentes nocivos são
eliminados pela Fagocitose, onde há uma
liberação de enzimas (neutrófilos e
macrófagos)
Mediadores Químicos da Inflamação:
. A maioria dos mediadores age por meio de
ligação com receptores específicos, outros por
meio de ação enzimática direta ou por meio
de danos devido à geração de radicais livres.
Eles podem desencadear uma cascata capaz
de gerar ampliação, com formação de mais
mediadores
. A maioria desses mediadores tem meia-vida
curta, deteriorando-se rapidamente, sendo
inativados por enzimas ou inibidos por
inibidores
● Aminas Vasoativas: histamina e
serotonina
→ sendo esses, os principais e mais comuns
mediadores químicos do processo de
inflamação
→ causam vasodilatação e aumento da
permeabilidade vascular
● Proteínas Plasmáticas: nesse grupo, as
proteínas são divididas em três
subgrupos:
sistema complemento: proteínas desse sistema
estão presentes no plasma na sua forma
inativas e são numeradas de C1 a C9
→ causam lise celular, aumento da
permeabilidade vascular, quimiotaxia e
opsonização
sistema de cinina: o cininogênio é clivados,
gerando a bradicinina, através da ação de
proteases específicas, as calicreínas
sistema de coagulação: esse sistema está dividido
em duas vias: a Intrínseca e a Extrínseca
● Metabolismo do Ácido Araquidônico: enzimas
cicloxigenases e lipoxigenases, geram
lipídicos metabólicos
Prostaglandinas: geradas pela cicloxigenases,
sendo elas a Prostaciclina (PGI2) e
Prostaglandinas E2
→ agem na vasodilatação
Leucotrinos: gerados pela lipoxigenase, sendo
eles os Leucotrienos C4,D4,E4
→ agem no aumento da permeabilidade
vascular e causam vasoconstrição vascular
Lipoxinas: geradas pela lipoxigenases, são
agentes reguladores negativos dos
leucotrienos
→ causam vasodilatação, inibição da
quimiotaxia e estimulação da adesão de
monócitos
● Fator Ativador de Plaquetas (PAF):
fósfolipideos liberados por mastócitos
e leucócitos
→ causam agregação plaquetária,
broncoconstrição, vasodilatação, aumento da
permeabilidade vascular, quimiotaxia
● Citocinas: são proteínas produzidas
principalmente por macrófagos e
linfócitos ativadosFator de Necrose Tumoral e Interleucina 1: são as
principais que participam da inflamação,
sendo sua liberação estimuladas por
endotoxinas, complexos imunes, lesão física e
outros estímulos inflamatórios
→ causam efeitos endoteliais, como aumento
da adesão de leucócitos, aumento da síntese
de PGI e aumento da liberação de IL-1, IL-8,
IL-6,PDGF
● Quimiocinas: são citocinas que
estimulam o movimento de leucócitos
(quimiotaxia). A Interleucina 8 e uma
importante quimiocina que age no
recrutamento de neutrófilos
● Óxido Nítrico: além da vasodilatação, ele
age no local inflamatório, inibindo a
agregação plaquetária e matando as
células tumorais por ser microbicida.
(via formação de radicais livres)
Classificação da Inflamação:
Por Patologia:
● Adesiva: inflamação na qual existe uma
quantidade de fibrina que provoca a
aderência entre tecidos adjacentes
● Alérgica: desencadeada por
mecanismos alérgicos, como sucede,
por exemplo, na asma e na urticária
● Atrófica ou Esclerosante: aquela que evolui
para a organização do exsudato
inflamatório de que resulta
cicatrização e atrofia da região
afetada
● Catarral: processo que é mais frequente
na mucosa do aparelho respiratório
mas que pode atingir outras mucosas.
É caracterizada, fundamentalmente,
por hiperemia dos vasos, edema
tissular e secreção de muco de
consistência viscosa
● Crupal: inflamação fibrinosa com
produção de falsas membranas não
diftérica
● Eritematose: inflamação congestiva da
pele
● Estênica: forma aguda com fenômenos
circulatórios e calor intenso
● Fibrinosa: forma exsudativa em que
existe uma grande quantidade de
fibrina coagulável
● Granulomatosa: processo crônico
proliferativo com formação de tecido
granuloso ou granulosas
● Hiperplásica ou Hipertrófica: cursa com
neoformação de fibras de tecido
conjuntivo
● Intersticial: variedade na qual a reação
inflamatória se localiza
preferencialmente no estroma e no
tecido conjuntivo de suporte de um
órgão
● Necrótica: processo intenso com
produção de um foco de necrose
● Inflamação Parenquimatosa: aquela que
atinge primordialmente a estrutura
nobre e funcional de um tecido ou seu
parênquima
● Proliferativa: aquela em que o aspecto
mais característico é o grande número
de macrófagos com neoformação
tecidual
● Purulenta ou Supurativa: inflamação em
que se forma pus
● Reativa: a forma que surge à volta de
um corpo estranho
● Reumática: surge como resposta à
existência de doenças
reumatológicas, ou seja, acometendo
primordialmente as articulações
● Serosa: aquela em que a exsudação é
essencialmente serosa ou de aspecto
semelhante ao soro
● Térmica: provocada pelo calor
● Tóxica: devida a uma substância tóxica
ou veneno
● Traumática: surge como consequência
de um traumatismo
Por Duração do Processo:
● Inflamações Agudas: predominam os
fenômenos exsudativos
→ exsudativos: colocam para fora as
substâncias
● Inflamações Crônicas: predominam os
fenômenos produtivos
→ produtivos: produzem as substâncias
Por Morfologia:
● Exsudato: fluido inflamatório
extravascular com alta concentração
proteica e restos celulares
→ exemplo: pseroso; fibrinoso; purulento; úlcera
Exsudato e Transudato: a maior diferença entre
eles é que o exsudato possui bactérias,
enquanto o transudato não. Para o meio
clínico/hospitalar, o mais utilizado é o
exsudato, analisando apenas se ele é séptico
ou não-séptico
Exsudato Seroso: extravasamento exagerado de
líquido diluído
→ exemplo: bolhas cutâneas de uma
queimadura
Exsudato Fibrinoso: deposição de fibrina
→ exemplo: depósito de fibrina no pericárdio
Exsudato Purulento: deposição de pus
→ exemplo: espinhas; abscessos
● Exsudação: extravasamento de fluido,
elementos do sangue e/ou proteínas
do sistema vascular para o interstício
ou cavidades corporais
Efeitos Sistêmicos da Inflamação:
. A febre é o processo mais comum associado
a infecção
. O processo de hipertermia é coordenado
pelo hipotálamo envolvendo também o
sistema endócrino, dando início as reações de
fase aguda
● Endócrino e Metabólico: secreção de
proteína de fase aguda pelo fígado, há
o aumento da secreção de
glicocorticóide e diminuição na
liberação de ADH
→ proteína C reativa - PCR; proteína amilóide
A sérica - SAA; proteína amilóide P sérica -
SAP; fatores do sistema complemento e do
sistema de coagulação
● Autonômico: redireciona o fluxo
sangüíneo dos leitos cutâneos para os
profundos; aumento da freqüência
cardíaca e pressão arterial bem como
redução da sudorese
● Comportamentais: calafrios, tremores,
anorexia e sonolência
. A elevação da temperatura está associada
ao aumento da atividade dos leucócitos
dificultando a replicação de microorganismos
→ a IL-1, IL-6, INF e a-TNF penetram o
cérebro em locais onde conseguem ser
transportados através de barreira
hematoencefálica ou mesmo pelo nervo vago
onde atuam sobre os vasos do encéfalo
estimulando a produção de PGE, NO ou IL-1ß
provocando febre
Leucocitose: 15000-20000 células/mL podendo
atingir até 100000 cél/mm
- as elevações extremas podem nos indicar
uma reação leucemóide
- a maioria das infecções bacterianas causam
neutrofilia mas devemos estar atentos para
algumas exceções:
caxumba, mononucleose infecciosa e rubéola causam
linfocitose
- a infecção por parasitas ou asma brônquica
frequentemente se apresenta por eosinofilia.
→ as infecções de curta duração podem estar
associadas a leucopenia como observamos
na febre tifóide e em infecções virais
causadas por riquétsias e também por certos
protozoários
Fisiopatologia da Inflamação:
. A agressão tecidual é seguida
imediatamente por fenômenos vasculares
mediados principalmente pela histamina
. O resultado é um aumento localizado e
imediato da irrigação sanguínea, que se
traduz em um halo avermelhado em torno da
lesão (hiperemia)
. Em seguida tem início a produção local de
mediadores inflamatórios que promovem um
aumento da permeabilidade capilar e também
quimiotaxia, processo químico pelo qual células
polimorfonucleares, neutrófilos e macrófagos
são atraídos para o foco da lesão
. Estas células, por sua vez, realizam a
fagocitose dos elementos que estão na origem
da inflamação e produzem mais mediadores
químicos, dentre os quais estão as citocinas,
por exemplo, o fator de necrose tumoral e as
interleucinas, quimiocinas, bradicinina,
prostaglandina e leucotrienos
. Também as plaquetas e o sistema de
coagulação do sangue são ativados visando
conter possíveis sangramentos
. Fatores de adesão são expressos na
superfície das células endoteliais que
revestem os vasos sanguíneos internamente
. Estes fatores irão mediar a adesão e a
diapedese de monócitos circulantes e outras
células inflamatórias para o local da lesão
. Em resumo, todos estes fatores atuam em
conjunto, levando aos eventos celulares e
vasculares da inflamação
. Resulta em um aumento do calibre de
capilares responsáveis pela irrigação
sanguínea local, produzindo mais hiperemia e
aumento da temperatura local (calor)
. O edema ou inchaço ocorre a partir do
aumento da permeabilidade vascular aos
componentes do sangue, o que leva ao
extravasamento do líquido intravascular para
o espaço intersticial ou extra-celular
. A dor, outro sintoma característico da
inflamação, é causada primariamente pela
estimulação das terminações nervosas por
algumas destas substâncias liberadas durante
o processo inflamatório, por hiperalgesia
(aumento da sensibilidade dolorosa)
promovida pelas prostaglandinas, mas
também em parte por compressão relacionada
ao edema