Mecanismo de ação hormonal ao nível molecular I - MS

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Mário Sales 
Mecanismo de ação hormonal ao nível molecular I 
 
Sistema Endócrino e Homeostasia (Cannon):  
 ​Hormônios possuem alvos distantes onde atuam para manter a estabilidade 
do meio interno. ​ ​Representou um grande avanço na compreensão da Fisiologia. 
 ​A secreção dos hormônios ocorre em resposta a uma mudança no meio, 
afim de manter a homeostasia. 
 
Hormônio 
⇒ Regulador químico da função celular | ⇒ Sintetizado por células endócrinas  
⇒ Liberados na circulação - transporte | ⇒ Agem em tecidos alvos 
⇒ Efeitos fisiológicos importantes para todos o organismo. 
 
Células não endócrinas também produzem e secretam substâncias que agem em 
outras células: 
⇒ atriais e ventriculares (hormônio natriurético Atrial-​ excreção de Na+ nos rins) 
⇒ renais (eritropoetina- ​ hemácias) ⇒ endoteliais (endotelina e NO) 
⇒ Leucócitos (interleucinas e interferons). 
 
Funções principais do sistema endócrino:  
⇒ Manutenção do meio interno (bioquímica do corpo - metabolismo).  
⇒ Integração e regulação do crescimento e desenvolvimento.  
⇒ Controle e manutenção dos diferentes aspectos da reprodução. 
 
 
 
MS 
Mário Sales 
Tipos de hormônios: 
Peptídeos/proteínas:​ ⇒ Compreende a maioria dos hormônios.  
⇒ 3 a centenas de aas. ⇒ Produzidos a partir de precursores de alto peso molecular 
 
Aminas​: ⇒ Derivados da tirosina. 
⇒ Incluem as catecolaminas (epinefrina e norepinefrina) e hormônios da tireóide 
 
Esteróides​: ⇒ Derivados do colesterol. üIncluem hormônios sexuais e vitamina D 
 
 
 
 
 
 
MS 
Mário Sales 
Mecanismos de Transportes: 
 
⇒ Hormônios hidrossolúveis​ - Circulam dissolvidos no plasma. - Requerem um 
sistema de 2o. Mensageiros nas células-alvo.  
 
⇒ Hormônios lipossolúveis​ - Necessitam um sistema de transporte no plasma. 
- Podem se difundir através da membrana plasmática nas células alvo. 
 
 
 
Alvos para a ação dos hormônios  
⇒ ​Receptores – Elementos sensores do sistema de comunicação químico que 
coordena a função das células  
– Mensageiros químicos: • Hormônios • Substâncias transmissoras 
• Citocinas • Fatores de crescimento  
 
 
 
 
MS 
Mário Sales 
Receptores de Membrana  
⇒ ​Receptores canais (ionotrópicos)- tipo 1  
⇒ ​Receptores acoplados à proteína G (Metabotrópicos)- tipo 2  
⇒ ​Receptores Tirosina-quinase – tipo 3  
⇒ ​Receptores Intracelulares – tipo 4 
 
Receptores acoplados à proteína G 
⇒ 1. Ativação do receptor - ligante | ⇒ 2. GTP desloca GDP  
⇒ 3. Liga/ativa outra proteína (enzima)  
⇒ 4. Ativa enzima e continua via de sinalização 
 
Proteínas G  
⇒ Ponte entre receptores e enzimas e canais iônicos efetores  
⇒ Proteína G: Forma inativa: α βγ Forma ativa: α- GTP e βγ separados  
⇒ Um grupo de proteína G pode interagir com vários receptores e efetores 
diferentes 
 
⇒ Controle bidirecional de uma enzima-alvo, como a adenilato ciclase, por Gs e Gi 
⇒ Estimulação e inibição da adenilato ciclase pelas diferentes famílias de 
receptores dopaminérgicos 
 
AMP cíclico  
⇒ 1. Ativação da Adenil ciclase | 2. ATP é convertido em AMP cíclico 
⇒ 3. Ativa proteína quinase A 
 
Sistema Adenilato ciclase/ AMPc :  
ATP → Adenilato ciclase → AMPc regula ativa várias proteínas quinase 
 
⇒ Enzimas do metabolismo energético | ⇒ Divisão celular | ⇒ Diferenciação celular 
⇒ Transporte de íons | ⇒ Canais iônicos ​| ​⇒ Proteínas contráteis músculo liso 
 
Síntese e secreção de hormônios peptídicos:   
⇒ Envolvimento do Ca++ ou alterações no AMPc 
 
Alvos para proteína G  
• Sistema Fosfolipase C/ Fosfatidil inositol  
PIP2 ⇒ Fosfolipase C ⇒ DAG ​ativa ​Prot. Quinase C (ex. tirosina quinase C) 
PIP2 ⇒ Fosfolipase C ⇒IP3 -> Ca++ = Contração do músc. Liso 
⇒ Força de contração do coração | ⇒ Secreção de glândulas exócrinas 
⇒ Liberação de transmissores dos neurônios | ⇒ Liberação de hormônios 
⇒ Citotoxicidade | ⇒ Proteínas contráteis | ⇒ Canais iônicos 
 
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Mário Sales 
 
 
 
 
 
 
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