principios da farmacologogia

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PRINCÍPIOS DA FARMACOLOGIA 
FARMACOLOGIA 
 
Princípios da Farmacocinética 
• O movimento do fármaco 
• Para interagir com o fármaco, a molécula de um fármaco precisa ter o tamanho, a carga elétrica, a forma e a composição anatômica 
apropriados 
• Não estamos falando de como o fármaco atua, mas do como o corpo processa o fármaco 
• É um estudo que analisa como o organismo processa o fármaco. A forma que o nosso corpo lida com o fármaco 
• Entender o movimento do fármaco desde que ele é ingerido, até o momento em que ele é excretado 
• A farmacocinética possui alguns passos 
• A diferença de doses entre as pessoas é explicada pela forma que cada corpo individual processa aquele fármaco 
• Vários processos fisiológicos e patológicos ditam os ajustes de dosagem de cada paciente 
• Uma substancia química que é imediatamente absorvida e distribuída é administrada (profármaco) e então convertida no fármaco 
ativo pelos processos biológicos 
• Mais frequentemente, um fármaco é administrado em um compartimento do corpo distante do local de onde ele deverá exercer a sua 
função 
• Fatores físico-químicos envolvidos no transporte dos fármacos através das membranas 
o Características de um fármaco que preveem sua disponibilidade: peso molecular e conformação estrutural, o grau de 
ionização, a lipossolubilidade relativa dos seus compostos ionizados e não ionizados, que se ligam às proteínas séricas e 
teciduais 
o A membrana plasmática representa a barreira comum à distribuição do fármaco 
o Membranas celulares: 
▪ As proteínas incrustadas na camada dupla são alvos seletivos para a ação do fármaco 
▪ A transferência de um fármaco através da membrana, geralmente se limita às suas formas livres; por esta razão, 
os complexos formados por fármacos e proteínas constituem um reservatório inativo, que pode influenciar os 
efeitos terapêuticos e também os adversos de determinado fármaco 
o Fluxo passivo pelas membranas: 
▪ No transporte passivo, a molécula do fármaco em geral penetra por meio de difusão, seguindo um gradiente de 
concentração, em virtude da sua solubilidade na camada lipídica dupla 
▪ Depois que o estado de equilíbrio é atingido, a concentração do fármaco livre é igual nos dois lados da membrana 
• Eletrólitos fracos e a influência do pH: 
o Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas 
o Em geral, as moléculas não-ionizadas são mais lipossolúveis e podem difundir-se facilmente pela membrana celular 
o Já as moléculas ionizadas, em geral, são menos capazes de penetrar na membrana lipídica, porque são pouco lipossolúveis 
e sua transferência depende da permeabilidade da membrana, que é determinada por sua resistência elétrica 
o Pelo fato de a forma não carregada ser a mais lipossolúvel, haverá mais acido fraco na forma lipossolúvel em um pH ácido 
o Pelo mesmo motivo, haverá mais fármaco básico na forma lipossolúvel em pH alcalino 
o Por isso, no estado de equilíbrio, um fármaco ácido acumula-se no lado mais básico da membrana, enquanto um fármaco 
se concentra no lado mais ácido da membrana 
o Nos rins, quase todos os fármacos são filtrados no glomérulo. Se um fármaco está em uma forma lipossolúvel durante a sua 
passagem no túbulo renal, uma fração significativa será reabsorvida 
o Assim, a urina alcalina facilita a excreção dos ácidos fracos, enquanto a urina ácida favorece a excreção das bases fracas 
o O aumento do pH estimula a excreção urinária dos ácidos fracos como o ácido acetilsalicílico e o urato 
 
 
• Fatores que influenciam (ADiME) 
 
o ABSORÇÃO: 
▪ É a transferência do fármaco de seu local de administração para o compartimento central e a amplitude com que 
isso ocorre 
▪ No caso das preparações sólidas, a absorção depende inicialmente da dissolução do comprimido ou da capsula 
▪ Biodisponibilidade: 
• Descrever a porcentagem na qual uma dose do fármaco chega ao seu local de ação ou a um líquido 
biológico a partir do qual o fármaco chegou ao seu local de ação 
• A fração inalterada do fármaco que alcança a circulação sistêmica após a administração por qualquer 
via 
• Mais comumente, as variações na biodisponibilidadeocorrem por causa do metabolismo durante a 
absorção 
• Ex: quando adm pela via oral, o fármaco primeiro irá ser absorvido pelo trato GI, mas a absorção final 
pode ser limitada pelas características da preparação do fármaco, por suas propriedades físico-
químicas, pelo metabolismo intestinal e pela transferência do fármaco de volta ao lumen intestinal por 
ação dos transportadores. Em seguida, o fármaco absorvido passa pelo fígado, onde podem ocorrer 
metabolismo e excreção biliar antes que ele chegue à circulação sistêmica 
• Por essa razão, uma fração da dose adm e absorvida do fármaco será inativada ou desviada, antes que 
chegue à circulação sistêmica 
• Essa redução da biodisponibilidade depende da estrutura anatômica a partir da qual houve absorção 
• Alguns fármacos atuam como substratos para as mesmas enzimas metabólicas ou transportadores e, 
por esta razão, competem pelo metabolismo e pelo transporte 
▪ Adm oral (enteral) x parenteral 
• Oral: absorção limitada de alguns fármacos, vômitos causados pela irritação da mucosaGI, destruição 
de alguns fármacos pelas enzimas digestivas ou pelo baixo pH gástrico. Além disso, os fármacos 
presentes no trato GI podem ser metabolizados por enzimas da flora ou mucosa intestinais ou do 
fígado, antes que possam alcançar a circulação sistêmica 
o A absorção pelo trato GI é determinada por fatores como: área disponível à absorção, fluxo 
sanguíneo na superfície absortiva, estado físico e hidrossolubilidade do fármaco 
o Como a maior parte da absorção do fármaco ocorre pelo trato GI, por difusão passiva, a 
absorção é facilitada quando o fármaco estiver em sua forma não ionizada mais lipofílica 
o A taxa de absorção de um fármaco no intestino será maior do que no estomago, mesmo que o 
fármaco esteja em sua forma não ionizada no estomago e ionizada no intestino, já que o 
intestino apresenta mais vilosidades, oferencendo uma superfície de absorlão extremamente 
ampla 
• Parenteral: em alguns casos, é essencial que os fármacos, nesse caso, sejam liberados em sua forma 
inativa. Em geral a biodisponibilidade é mais rápida, ampla e previsível 
• Sublingual: a drenagem venosa da boca dirige-se à veia cava superior e isto provoca um desvio da 
circulação porta do fígado e, deste modo, protege o fármaco do metabolismo rápido causado pela 
primeira passagem pelos intestinos e pelo fígado 
• Via intravenosa: os fatores limitantes da absorção são anulados pela injeção intravenosa dos fármacos 
em sua soluçaõ aquosa, porque a biodisponibilidade é completa e rápida 
• Via subcutânea: em geral, a taxa de absorção após a injeção subcutânea de um fármaco é 
suficientemente constante e lenta para produzir um efeito prolongado 
o O acréscimo de um agente vasoconstritor em uma soluçaõ do fármaco a ser injetado por via 
subcutânea também retarda a absorção 
• Métodos novos de liberação dos fármacos: é possível desenvolver uma conjunção fármaco co-polímero 
que funcione como pró-farmaco estável de circulação prolongada, por meio da variação do peso 
molecular do polimeros pela formação de ligações cliváveis entre um e outro. A ligação é constituída de 
forma a manter o fármaco inativo até que seja liberado o polímero estrutural por um disparador 
especifico da doença,, geralmente a atividade enzimática nos tecidos-alvo, que libera o fármaco ativo 
no local afetado pela doença ou em suas proximidades 
▪ “Passagem” 
▪ Passagem do fármaco de onde ele está, para o sangue 
▪ Para que o fármaco passe para o sangue, ela precisar atravessar, a membrana plasmática (fosfolipídios) das 
células, então, se o fármaco for muito lipossolúvel, ele conseguirá passar mais 
▪ Após a adm oral, o fármaco pode ser absorvido incompletamente. Se for excessivamente hidrofílico, o fármaco 
não irá cruzara membrana celular lipídica, se excessivamente lipofílico, o fármaco não será suficientemente 
solúvel para cruzar a camada de água adjacente à célula 
▪ Lipossubilidade – ela pode ser calculada e definida como um coeficiente → coeficiente partição óleo/água 
• Quanto maior a parte lipídica, maior o coeficiente, e quanto maior esse último, maior a facilidade de 
atravessar a membrana plasmática das células 
▪ Difusão passiva: o fármaco irá passar do local em que está mais concentrado para o que esta menos 
▪ Difusão ativa: definida pela quantidade de proteína que ajuda a passagem do fármaco 
▪ pH: fármaco de caráter acido é melhor absorvido em meio ácido e os de caracter básico sãõ melhores absorvidos 
em caráter básico. Pois o acido em meio acido terá sua forma molecular muto maior do que a sua forma ionizada 
• em sua forma morlecular, ela está neutra, está sem carga. 
• Compostos de caráter iônico atravessam a membrana com mais dificuldade 
• Em meios ácidos (H+), o equilíbrio da equação do fármaco acido irá se deslocar para a formação de 
mais fármaco neutro do que a formação de íons 
• Pessoas que têm acidose metabólica, tendem a ter fármacos ácidos mais absorvidos, já que o equilbrio 
tende para o seu lado. Por isso, ele tende a ter um efeito maior, o que faz com que a dose prescrita do 
fármaco seja menor, para não ter ação toxica no corpo do sujeito 
• Em meio básico, o fármaco acido será pouco absorvido, então haverá muitos íons livres no sistema 
• Numa adm endovenosa, não há absorção, pois o fármaco já está no sangue 
▪ Área de superfície: é um fator até mais importante do que o ph 
• O local que terá uma maior absorção é o intestino, devido a sua maior área de superfície 
• O intestino absorve tanto acido quanto básico, mas o de caráter básico são totalmente absorvidos em tal 
órgão 
▪ Metabolismo de primeira passagem: aquela parte do fármaco que não foi absorvida, parte que foi metabolizada e 
excretada. É o processo de excreção do fármaco, antes dele chegar na circulação sistêmica 
▪ Na adm oral, o metabolismo de primeira passagem vai ser mais pronunciada 
▪ Após a absorção na parede intestinal, o sangue do sistema porta hepático pode levar o fármaco ao fígado antes de 
sua entrada na circulação sistêmica 
▪ Mais comumente, o fígado é o responsável pelo metabolismo antes que o fármaco alcance a circulação sistêmica 
 
o DISTRIBUIÇÃO: 
▪ Depois da absorção, o fármaco distribui-se para os líquidos intersticiais e intracelulares 
▪ Debito cardíaco, fluxo sanguíneo regional, permeabilidade capilar e volume tecidual determinam a taxa de 
liberação e a quantidade potencial do fármaco distribuído aos tecidos 
▪ Inicialmente, o fígado, os rins, o cérebro e outros órgãos bem irrigados recebem a maior parte do fármaco 
▪ A liberação aos músculos, à maioria das vísceras, à pele e aos tecidos adiposos é mais lenta e esta segunda fase 
pode demorar de alguns minutos a varias horas,a antes que a concentração do fármaco nos tecidos esteja em 
equilíbrio com o nível sanguíneo 
▪ Com exceção do cérebro e alguns outros órgãos, a difusão do fármaco para o liquido intersticial ocorre de modo 
rápido, tem em vista a natureza altamente permeável da membrana endotelial dos capilares 
▪ O volume de distribuição reflete um equilíbrio entre a ligação aos tecidos, o que reduz a concentração plasmática 
e aumenta o volume aparente, e a ligação às proteínas plasmáticas que aumenta a concentração plasmática e 
diminui o volume aparente 
▪ Quando os fármacos são absorvidos, as proteínas séricas seguram determinada quantidade de fármaco, 
enquanto outra parcela do fármaco vai para os tecidos, gerando o efeito efetivo do fármaco 
▪ Ou seja, a passagem do fármaco livre do sangue para o tecido é o que efetiva a ação do fármaco nos tecidos 
▪ Quanto menos proteínas séricas existem, menos fármaco será ligado, então mais fármaco estará livre para ser 
“distribuído” do sangue para os tecidos 
▪ O pH na distribuição não dita muita coisa nesse processo de distribuição, mas as proteínas séricas 
▪ A varfarina, que é um anticoagulante, é um fármaco que se liga à albumina. 
▪ Praticamente todos os fármacos tem 80% da sua concentração ligada às proteínas séricas 
▪ Existem duas proteínas que se ligam a fármacos 
▪ Os fármacos que tiverem a uma característica ácida, para ser ligada a determinada proteína, essa proteína 
precisa ter uma característica básica 
▪ Albumina = proteína básica 
▪ Alfa 1 glicoproteína ácida = ácida 
▪ Uma pessoa que tem Diabetes, que provavelmente tem proteinúria, terá que tomar uma dose menos de fármacos, 
já que haverá menos proteínas para fazer com que parte do fármaco fique ligado, ou seja, como há uma maior 
quantidade de fármaco livre, não será necessária uma dose alta do mesmo 
▪ Órgãos do corpo que são mais perfundidos, receberá o fármaco livre com uma maior velocidade 
• A cada fármaco que entra no órgão, outra parte do fármaco que já estava no rogao, será liberada 
• Como ele recebe mais rapidamente, ele libera ais rapidamente 
▪ Órgãos que são menos perfundidos, recebem com uma velocidade menor 
• Como esses demoram mais de receber os fármacos, eles demoram mais de liberar o mesmo 
• Por isso, como eles acumulam mais fármacos durante mais tempo, eles são chamados de reservatórios 
teciduas. Como ele demora mais para liberar, ele funciona como armazenamento (destaque para o 
tecido adiposo e para ossos → pouco perfundidos) 
• Por isso, um individuo que contém maior quantidade de tecido adiposo, irá fica com fármaco no seu 
corpo por mais tempo, pode ter uma maior chance de desenvolver algum tipo de toxicidade 
▪ Proteínas Plasmaticas: 
• Taxa de Depuração: 
o A depuração é o única fator mais importante que determina as concentrações de um fármaco 
o Concentração de albumina: certos fármacos, ligam-se extensivamente à albumina plasmática. 
Os níveis de albumina são baixos em muitas doenças, resultando em menores concentrações 
totais do fármaco 
o Concentração de alfa-1-glicoproteina ácida: importante proteína de ligação com locais de 
ligação para certos fármacos, como a quinidina. Encontra-se aumentada em distúrbios 
inflamatórios agudos e causa grandes mudanças na concentração plasmática total desses 
fármacos embora a eliminação do fármaco seja inalterada 
o Ligação proteica limitada pela capacidade: a ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas é 
limitada pela capacidade. Como a concentração do fármaco não-ligado é determinada pela 
taxa de adm e depuração, os aumentos na taxa de dosagem causam mudanças 
correspondentes na concentração não-ligada. 
• Alguns fármacos circulam na corrente sanguíneo ligados às proteínas plasmáticas 
• A albumina é o principal carreador dos fármacos ácidos, enquanto a glicoproteína alfa-1 acida, liga-se 
aos fármacos básicos 
• Em geral, a ligação é reversível 
• Além da ligação dos fármacos às proteínas carreadoras, alguns compostos podem ligar-se às proteínas 
que funcionam como carreadoras de hormônios específicos, por exemplo, a ligação do estrogênio ou da 
testosterona à globulina 
• Nas concentrações baixas (abaixo da constante de dissociação da ligação às proteínas plasmáticas), a 
fração ligada depende da concentração dos locais de ligação e da constante de dissociação 
• Nas concentrações altas (acima da constante), a fração ligada depende do número de locais de ligação e 
da concentração do fármaco 
• para a maioria dos fármacos, a variação terapêutica das concentrações plasmáticas é limitada; assim, a 
amplitude de ligação e a fração livre são relativamente constantes 
• a amplitude da ligação às proteínas plasmáticas também pode ser afetada por fatores relacionados com 
a doença. Por exemplo, a hipoalbuminemia secundaria à doença hepática grave ou à síndrome 
nefrotica diminui a ligação proteica e aumenta a fração livre 
• além disso, os distúrbio que causam uma resposta de fase aguda aumenta os níveisda glicoproteína 
alfa1 acida e ampliam a ligação dos fármacos básicos 
• a ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas limita sua concentração nos tecidos e em seu local de 
ação, tendo em vista que apenas a fração livre está em equilíbrio nos dois lados da membrana 
• contudo, a ligação às proteínas plasmáticas geralmente não limita a secreção tubular renal ou o 
metabolismo, porque estes processos reduzem a concentração do fármaco livre, que é seguida 
rapidamente da dissociação do fármaco ligados às proteínas, reestabelecendo assim o equilíbrio entre 
as frações livre e ligada 
▪ Ligação aos Tecidos: 
• Alguns fármacos acumulam-se nos tecidos em concentrações mais altas do que as detectadas nos 
líquidos extracelulares e no sangue 
• Em geral, a ligação tecidual dos fármacos ocorre com os componentes celulares como proteínas, 
fosfolipideos ou proteínas nucleares e geralmente é reversível 
• Uma fração expressiva do fármaco no corpo pode estar ligada dessa forma e funciona como 
reservatório, que prolonga a ação do fármaco nesse mesmo tecido ou em locais distantes, depois do 
transporte pela circulação sanguínea 
 
• Tecido adiposo como reservatório: 
o Muitos fármacos lipossolúveis são armazenados por solubilização física na gordura neutra 
o O tecido adiposo é um reservatório muito estável, porque sua irrigação sanguínea é 
relativamente escassa 
• Ossos: 
o Os antibióticos do grupo da tetraciclina e os metais pesados podem acumular-se nos ossos 
por adsorção à superfície dos cristais osseos e por incorporação final à sua estrutura cristalina 
▪ Redistribuição: 
• A cessação do efeito farmacológico depois da interrupção do uso de um fármaco em geral ocorre por 
metabolismo e excreção, mas também pode ser causada pela redistribuição do fármaco do seu local de 
ação para outros tecidos ou locais 
▪ SNC e liquido cerebroespinhal: 
• As células endoteliais dos capilares cerebrais têm junções de oclusão continuas; por esta razão, a 
penetração do fármaco no cérebro depende do transporte transcelular, em vez da transferência 
paracelular 
• A lipossolubilidade das formas não ionizada e livre de um fármaco é um determinante importante da 
sua captação pelo cérebro. 
• Quanto mais lipofílica for a substância, amor a probabilidade de que atravesse a barreira 
hematoencefálica 
▪ Transferência placentária dos fármacos: 
• A lipossolubilidade, a extensão da ligação plasmática e o grau de ionização dos ácidos e das bases 
fracas são determinantes gerais importantes da transferência dos fármacos pela placenta 
o Metabolização/biotransformação: 
▪ Processo de Transformação que acontece para transformar um fármaco d caráter lipo para hidrossolúvel, para 
que sua excreção seja permitida 
▪ Essa excreção pode ocorrer pela derme, pelo ar, pelos rins, pelo fígado, pelas fezes... 
▪ As características lipofílicas dos fármacos que promovem sua passagem pelas membranas biológicas e o acesso 
subsequente aos locais de ação dificultam sua excreção do organismo 
▪ Em geral, as reações do metabolismo geram metabolitos inativos e mais polares, facilmente excretados pelo 
organismo 
▪ A metabolização ocorre em decorrência de um sistema enzimático presente o reticulo endoplasmático liso 
▪ Destaque para o citocromo p450, um grupo de enzimas que existem 
▪ Destaque para 3 enzimas desse grupo: CYP3a4 (metabolizar ate 60% de todos os fármacos que existem), CYP2d6 
(capazes de metabolizar 30% de todos os fármacos) e a CYP2e1 (metabolização do paracetamol – ácido 
aminofeno- e do etanol) 
▪ Cada pessoa tem um nível de cada uma dessas enzimas específica no corpo, o que faz com que cada pessoa 
metabolize os fármacos de forma específica 
▪ A enzima confere um grupo OH (ou qualquer outro grupo) à molécula, para que ela seja mais hidrossolúvel 
• Nesse processo, o fármaco deixa de ser ativo 
• Essa reação de exposição de grupo funcional, é chamada de reação de fase 1 ou reação de 
funcionalização 
▪ FASE 1: fase de inativação 
• Essa fase pode ser dilatada, fazendo que o fármaco exerça sua função durante mais tempo 
• Em geral, as reações dessa fase convertem o fármaco precursor em um composto mais polar, 
introduzindo ou desmascarando um grupo funcional. Frequentemente, esses metabólitos são inativos 
• As reações de fase 1 introduzem ou expõem um grupo funcional do composto original, como ocorre nas 
reações de hidrólise 
• Em geral, tais reações resultam na perda da atividade farmacológica 
• Obs: os pró-farmacos são compostos farmacologicamente inativos produzidos a fim de maximizar a 
quantidade da substância ativa que chega ao local de ação. Tais substâncias inativas são convertidas 
em metabolitos ativos, em geral por hidrolise de uma ligação éster ou amida. Isso ocorre com alguns 
inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), que são usados no tratamento da hipertensão 
arterial 
• Se não forem excretados rapidamente na urina, os produtos das reações do metabolismo da fase I 
podem então reagir com compostos endógenos para formar conjugados altamente hidrossolúveis 
• Se os metabolitos da fase I forem suficientemente polares, serão excretados imediatamente na urina 
• Entretanto, muitos produtos da fase I não são excretados, passando assim, por uma reação 
subsequente, na qual um substrato endógeno combina com o grupo funcional recentemente 
incorporado para formar um composto altamente polar, que são marcas registradas do metabolismo 
de fase II 
▪ Depois, com o composto inativo, outro grupo irá se ligar, para deixar o composto ainda mais hidrossolúvel, que 
será facilmente excretado em água 
• Se a fase um é uma fase de funcionalização, a fase dois, a atual, é uma fase de conjugação, é a fase que 
irá excretar o composto, o fármaco 
▪ Contudo, pode haver um pró-fármaco, que é um composto que entra inativo e, após sua metabolização, ele fica 
ativo para, apenas depois, se tornar inativo novamente e ser excretado 
▪ FASE 2: conjugação 
• Os fármacos precursores ou seus metabólitos da fase 1 que contêm grupos químicos adequados 
frequentemente sofrem acoplamento ou reações de conjugação com uma substância endógena para 
produzir conjugados de fármacos 
• Em geral, os conjugados são moléculas polares que são imediatamente excretados e, normalmente, 
inativas a formação de tais conjugados envolve intermediariso de alta energia e enzimas de 
transferência especficas. 
o Tais enzimas (transferases) podem estar localizadas em microssomos ou no citosol 
o Elas catalisam o acoplamento de uma substancia endógena ativada com um fármaco, ou de 
um fármaco ativado com um substrato endógeno 
• Fica ainda mais hidrofílico para ser excretado com uma maior facilidade 
• As reações de conjugação de tal fase resultam na formação de uma ligação covalente entre um grupo 
funcional do composto original ou do metabólito da fase I e o ácido glicurônico, sulfato, glutationa, 
aminoácidos ou acetato formados pelos processos endógenos 
• Em geral, esses conjugados altamente polares são inativos e excretados rapidamente na urina e nas 
fezes 
• 
▪ Os sistemas enzimáticos envolvidos no metabolismo dos fármacos estão localizados principalmente no fígado, no 
trato GI e nos pulmões. 
▪ Depois da adm oral de um fármaco, uma porcentagem significativa da dose pode ser inativada metabolicamente 
no epitélio intestinal ou no fígado, antes que o fármaco chegue à circulação sistêmica 
• O assim chamado metabolismo de primeira passagem limita de modo significativo a disponibilidade 
oral dos fármacos amplamente metabolizados 
▪ Em determinada célula, a maior parte da atividade metabólica dos fármacos é encontrada no reticulo 
endoplasmático liso e no citosol e também pode ocorrer, em menos parte, nas mitocôndrias 
▪ Os sistemas envolvidos na reação de fase I se encontram, principalmente, no reticulo endoplasmático, enquanto 
os sistemas envolvidos na reação de fase 2, no citosol 
▪ O cetoconazolé um inibidor enzimático de CYP3a4 
• Isso faz com que os fármacos que são inativados por tal enzima fiquem acumulados, intoxicando, 
assim, o indivíduo em questão 
▪ O indutor ou inibidor pode atingir tanto no fármaco quanto no pro-fármaco 
▪ Um indutor, quando atua na fase 1 de um fármaco, induzido a sua enzima vai fazer com que ele seja mais inativo 
e no pró-fármaco, o contrário 
▪ Etanol: a álcool desidrogenase tem maior afinidade com o etanol 
• Pode ser indutor ou inibidor 
• De forma aguda, ou seja, beber pouco, vai inibir a enzima de fase 1, ou seja, vai fazer com que um pro-
fármaco continue inativo e que um fármaco continue ativo 
• Se um indivíduo beber sempre, for etilista, ele vai atuar como um indutor, ou seja, vai ativar mais um 
pró-fármaco e inativar mais u fármaco 
 
o EXCREÇÃO: 
▪ os fármacos são eliminados pelo processo de excreção sem qualquer alteração, ou são convertidos em metabólitos 
▪ com exceção dos pulmões, os órgãos excretores eliminam mais eficazmente os compostos polares do que as 
substâncias altamente lipossolúveis 
▪ os fármacos lipossolúveis não são facilmente eliminados até que sejam metabolizados em compostos mais polares 
▪ o rim é o órgão mais importante para a excreção dos fármacos e seus metabólitos 
▪ a excreção pulmonar é importante principalmente para a eliminação dos gases anestésicos 
▪ Renal 
• Destaque para a filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção tubular passiva 
• A quantidade de fármaco que chega ao lúmen tubular por filtração depende da taxa de filtração 
glomerular e da extensão da ligação plasmática do fármaco; apenas a fração livre é filtrada 
• Os transportadores de membrana, que estão localizados predominantemente no túbulo renal distal, 
também são responsáveis por toda a reabsorção ativa do fármaco do lumen tubular de volta à 
circulação sistêmica; entretanto, a maior parte dessa reabsorção ocorre por difusão não aniônica 
• Nos túbulos distais e proximais, as formas não ionizadas dos ácidos e das bases fracas sofrem 
reabsorção passiva global 
o Quando a urina tubular está mais alcalina, os ácidos fracos estão em parte ionizados e, desta 
forma, são excretados mais rapidamente e em quantidades maiores 
o A alcalinização e acidificação da urina produzem efeitos contrários na excreção das bases 
fracas 
• Calcular a função renal pelo cálculo da creatinina 
• Indicies de creatinina alta significa que a função renal está fragilizada, o que significa que a excreção 
fique baixa, fazendo, então, que o efeito do fármaco aumente 
▪ Hepática 
• Ocorre pela via biliar 
• Existem transportadores na membrana canalicular do hepatócito, que secretam ativamente fármacos e 
metabólitos na bile 
• Os fármacos e os metabolitos presentes na bile são liberados no trato GI durante o processo digestivo 
▪ Pulmonar 
▪ Dérmica 
o OBS: Biodisponibilidade: disponibilidade do fármaco no sangue 
 
 
Farmacocinética Clínica 
o Os quatro parâmetros mais importantes que governam a disposição dos fármacos são biodisponibilidade, volume de 
distribuição, depuração e meia-vida de eliminação 
o DEPURAÇÃO: 
▪ Os sistemas de eliminação dos fármacos, como as enzimas metabólicas e os transportadores, geralmente, não são 
saturados e, desta forma, a taxa absoluta de eliminação do fármaco é essencialmente uma função linear da sua 
concentração plasmática 
▪ Quando a depuração for constante, a taxa de eliminação do fármaco será diretamente proporcional à sua 
concentração 
▪ A depuração não indica quanto fármaco está sendo removido, mas sim o volume de um liquido biológico, a partir 
do qual ele precisa ser totalmente removido para calcular a depuração por unidade de peso corporal 
o DISTRIBUIÇÃO: 
▪ O volume de distribuição reflete um equilíbrio entre a ligação aos tecidos, o que reduz a concentração plasmática 
e aumenta o volume aparente, e a ligação às proteínas plasmáticas que aumenta a concentração plasmática e 
diminui o volume aparente 
▪ O volume de distribuição relaciona a quantidade do fármaco no organismo à sua concentração no plasma ou 
sangue, dependendo do líquido dosado 
▪ Portanto, o volume de distribuição de um fármaco reflete a extensão em que ele está presente nos tecidos 
extravasculares, exceto no plasma 
▪ Taxa de distribuição: a taxa de estabilização dependerá da relação entre perfusão do tecido e distribuição do 
fármaco para ele 
• se o padrão ou a taxa do fluxo sanguíneo aos diversos tecidos modificarem-se no mesmo individuo, ou 
variarem entre os diversos indivíduos, as taxas de distribuição tecidual do fármaco também serõa 
alteradas 
o MEIA-VIDA: 
▪ Tempo necessário para que a concentração plasmática seja reduzida em 50% 
Amplitude e Taxa de Biodisponibilidade 
o BIODISPONIBILIDADE: 
▪ A quantidade da substância que chega à circulação sistêmica depende não apenas da dose adm, mas também da 
fração da dose absorvida que escapa de qualquer eliminação durante a primeira passagem. Essa fração 
corresponde à biodisponibilidade do fármaco em questão 
▪ Se a depuração sanguínea hepática do fármaco for grande em relação ao fluxo sanguíneo do fígado, a amplitude 
da disponibilidade será pequena quando o fármaco for adm por via oral