Morte celular

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MO��� C��U��R
Durante o processo de lesão reversível, principalmente em um
quadro de hipóxia, automaticamente começa a ter alterações no
funcionamento da bomba de sódio e potássio, além do cálcio e etc;
retenção de sódio no citoplasma - atrai água e a célula/organelas
passam a ficar tumefeitas (inchadas) → perda de cálcio para o citosol;
→ Aumento de Ca2+ citosólico, espécies reativas de oxigênio (estresse
oxidativo), peroxidade lipídica → disfunção mitocondrial .
2 situações :
I. Formação do poro de transição da permeabilidade mitocondrial
→ perda do potencial de membrana → incapacidade de gerar
atp → NECROSE
II. Aumento da permeabilidade da membrana externa → Há
extravasamento de ptn’s pró-apoptóticas, dentre elas tem-se o
citocromo C que fica armazenado entre a memb. externa e a
memb. interna mitocondrial → APOPTOSE
A morte por apoptose, normalmente, acontece como uma morte celular programada (fisiologicamente) - para
manter a homeostasia. Todavia, há também a morte por apoptose em situações patológicas. Ativação de caspases -
ptn/enzimas que acabam por gerar um suicidio nesta célula - degradam o próprio DNA/ ptn nucleares e
citoplasmáticas; a condensação da cromatina ocorre devido a diminuição de pH (quando a cél. está passando por
privação ou por algum estresse/ estímulo nocivo ela começa a desviar o metabolismo energético dela para respiração
anaeróbica → Fermentação láctica → gera pouco atp + ác láctico, que acaba por configurar em uma posterior redução
do valor do pH)
Além da diminuição do pH, passa a ocorrer a desestabilização da m.p(devido ao desarranjo do citoesqueleto);
degradação de ptn e fosfolipídeos de membrana → formação de bolhas na memb. Por algum motivo as caspases que
começam a fazer a degradação do material genético / ptn citoplasmáticas faz com que essa cél. que está entrando em
apoptose gere corpos apoptóticos → como se fosse uma fragmentação. A célula vai ‘‘encolher’’ e o citoplasma vai
ficar mais denso, pois ela começa a eliminar os eletrólitos por canais específicos → Isso é importante porque na hora
que os corpos apoptóticos a probabilidade dessa célula se romper é menor. Caso fosse uma célula túrgida o
rompimento seria mais provável. NÃO há geração de processo inflamatório adjacente.
Os corpos apoptóticos são formados por m.p intacta e no seu interior tem-se tanto citoplasma, quanto material
nuclear. Tais corpos apoptóticos liberados passam a apresentar em sua m.p um fosfolipídio denominado fosfatidilserina
→ reconhecimento por fagócitos próximos.
Na morte celular por necrose, todos os eventos supracitados relacionados ao cálcio, diminuição de pH,
tumefação de organela, desestruturação do citoesqueleto/ m.p também ocorrem. A grande diferença é que na necrose a
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cél. conforme ela vai ficando tumefeita, ela não tem nenhum mecanismo para eliminar essa água, portanto, tem-se a
ruptura da m.p/organelas/lisossomos (quando esses lisossomos se rompem e liberam as suas hidrolases ácidas, elas
tornam-se ativas → fazem autólise dessa cél. e digerem ptn/carboidratos/lipídios/ ác. nucleico/atp. Nesse contexto, a
partir disso, há a liberação dos DANPS → Sinais de danos - Padrões moleculares associados aos danos →
reconhecimento → Começa ter o recrutamento de cél., liberação de citocinas; geração de processo inflamatório
adjacente
- Picnose: Núcleo primeiro vai condensar a cromatina e vai ficar menor - núcleo picnótico.
- Cariorrexe: Posteriormente ele começa a sofrer degradação e faz com que essas cromatinas fiquem se
espalhando pela membrana nuclear - mais expostas → não estão tão condensadas quanto na picnose.
- Cariólise: Acontece quando a cromatina/membrana nuclear estão sendo degradadas pelas hidrolases
lisossômicas.
A apoptose ocorre principalmente quando há danos de DNA, danos a proteínas ou até quedas dos sinais
de sobrevivência - de suma importância para manter as ptn’s antiapoptóticas altas. Já a necrose ocorre, em
geral, devido a queda do fornecimento de oxigênio, radiação e compostos tóxicos.
AP����SE
→ Processo controlado. Morte celular em que a cél. é estimulada a acionar alguns mecanismos dentro dela que vão
culminar com a sua morte. Não ocorre autólise, ou seja, não há ruptura da m.p, ocorre a fragmentação de corpos
apoptóticos → posteriormente endocitados por fagócitos residentes no local. As células sofrem o encolhimento do
citoplasma. A apoptose ocorre em duas etapas:
1. Iniciação: Ativação de algumas caspases.
- Via intrínseca ou mitocondrial
- Via extrínseca ou morte por receptor
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A via intrínseca ou mitocondrial vai acontecer quando houver o aumento da permeabilidade de membrana
mitocondrial e liberação de moléculas pró-apoptóticas (indutoras de morte) dentro do citoplasma.
→ Família BCL - ptn’s - composta por mais de 20 membros; dividida em 3 grupos:
. Antiapoptótico (Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1)- mantém a membrana impermeável
. Pró- apoptótico (Bax, Bak) - ptn’s que passam passam pela oligomerização e posterior incorporação à
membrana da mitocôndria permitindo, assim, a liberação do citocromo c.
O desequilíbrio desses dois grupos supracitados culmina no processo de apoptose.
. Sensores (Bad,Bim, Bid, Puma, Noxa) - No citoplasma da célula → ‘‘árbitros da apoptose’’ → regula
equilíbrio dos outros 2 grupos.
Por outro lado, quando a ativação dá-se pela via receptor - receptores de morte.
Receptores:
- Receptor TNF I (TNFRI); proteína Fas (CD95)
- Ligante: FasL (presente no linfócito T→ quando o linfócito T está circulando e reconhece as ptns de morte em
alguma cél e quando ele se liga ele acaba por oligomerizar 3 ou mais receptores de morte que vão gerar um
sítio catalítico pra chegada da ptn adaptadora FAAD que também tem esse domínio de morte → ativa caspases
e induz o processo de morte também).
- Proteína Adaptadora: FADD
2. Execução: Ativação de caspases que são responsáveis por realizar o processo de degradação dos componentes
celulares.
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NE���S�
Morte celular ocorrida em um organismo ainda vivo e é seguida de autólise em que a célula, geralmente, sofre
o processo de tumefação e acaba se rompendo.
Possui como características a desnaturação das ptn’s celulares, digestão enzimática das células lesadas, alterações
bioquímicas e morfológicas (conteúdo intracelular extravasa, inflamação local e digestão - lisossomos).
● Padrões de necrose (observados no âmbito micro e macroscópico) :
1. Coagulação
2. Liquefativa
3. Gangrenosa
4. Caseosa
5. Gordurosa
6. Fibrinoide
→ Coagulação ou isquêmica: A principal causa é a isquemia; área necrótica: infarto (pode ser branco - órgãos de
circulação terminal ou vermelho - órgãos de circulação dupla). Tendo em vista o processo de isquemia, tem-se,
teoricamente, diminuição do fluxo de sangue e de oxigênio, o que acaba por culminar em desnaturação de ptn’s
estruturais e enzimas → isso preserva a estrutura do tecido adjacente.
→ Liquefativa: Refere-se no contexto da digestão de céls. (acontece muito quando há anóxia do tecido nervoso -
privação de oxigênio); ativação de leucócitos → maior liberação de enzimas lisossômicas. Pode também ocorrer
devido a infecções bacterianas ou fúngicas.
→ Caseosa: Aspecto caseoso - queijo; infecção por tuberculose.
→ Gordurosa: Acontece, principalmente, em algumas áreas focais em que se tem a destruição de gordura. Isso
acontece principalmente quando há liberação de lipases pancreáticas ativadas→ degradação dos triglicerides em ác.
graxo (esse ác. graxo livre vai se combinar com cálcio e forma depósitos esbranquiçados).
→ Gangrenosa: Evolução da necrose; agente externos atuando sobre o tecido necrosado. Ex.: Tecido que sofreu
necrose e sofre desidratação por conta do contato com o ar: Gangrena seca - aspecto escuro/azulado/enegrecido →
por conta da impregnação dos pigmentos derivados de hemoglobina. Gangrena úmida: Quando tem-se um tecido
necrótico e há invasão e/ou infecçãopor outros m.o anaeróbios - produzem enzimas que tendem a liquefazer o tecido -
degradação do tecido e produção de gases com odor fétido. Esse tipo de necrose é muito comum na pele, pulmão e no
trato digestivo, pois são locais úmidos e a umidade favorece a gangrena úmida. Gangrena gasosa: É também
secundária a essas contaminações de tecidos necróticos, todavia ocorre quando a infecção é, principalmente, oriunda de
m.o do gênero Clostridium → Produz enzimas proteolíticas e lipolíticas que geram uma grande quantidade de gás,
acaba fazendo muitas bolhas gasosas.
→ Fibrinóide: É muito comum em reações imunológicas que envolvem os vasos sanguíneos. Formação de
imunocomplexos (associação do antígeno ao anticorpo). Deposição dos imunocomplexos nas paredes do vasos, o que
acaba por ativar o sistema complemento. Além disso, tem os neutrófilo no sangue. Dessa forma, forma-se uma reação
inflamatória nesse local. O neutrófilo não consegue fagocitar esse imunocomplexo e a partir disso ele joga as suas
enzimas hidrolíticas nos imunocomplexos → Essa tentativa de eliminar o imunocomplexo acaba por machucar e
degradar a parede do vaso - processo de vasculite - deposição de fibrina → geração do gangrena fibrinóide (nada mais
é que esses imunocomplexos associados a essas fibrinas).
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NECROPTOSE
● Morfologicamente → Necrose
● Patogeneticamente → Apoptose * (não tem ativação de caspase)
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