Sistema Complemento

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Sistema Complemento
Profa. Heloisa Godoy
Introdução
• Sistema complemento é o principal sistema de defesa inata.
• Embora seu papel principal seja proteger contra infecções
regular os processos inflamatórios
remover células danificadas ou alteradas
enviar sinais de “perigo” 
regular a resposta imune adaptativa
Nos mamíferos, o sistema complemento (SC) tem importância nos mecanismos de
defesa tanto inatos, quanto adquiridos
As proteínas do SC são sintetizadas principalmente nos hepatócitos e macrófagos,
além de outros tecidos
Introdução
Sistema Complemento
• Complexa rede de interação de proteínas de reconhecimento de padrões,
proteases, proteínas séricas, receptores e reguladores
• As proteínas do sistema complemento são ativadas por meio de vias que fazem
com que algumas moléculas a se liguem covalentemente à superfície dos
micróbios invasores.
• Uma vez ligados, estas proteínas podem destruir os invasores.
• O sistema complemento permanece inativo em animais saudáveis não infectados
• Ele é ativado tanto por padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) na 
superfície de agentes infeciosos quanto por anticorpos ligados a antígenos.
• Por ser o sistema complemento tão potente, ele deve ser cuidadosamente 
regulado e controlado (complexidade)
Sistema Complemento
O complemento exerce seu papel de defesa pela ativação do complexo de ataque à
membrana (C5-C9) (MAC)
Sistema Complemento
Como funciona...
• O sistema complemento consiste em um grupo de proteínas inativas que são
ativadas de forma gradual.
• Três principais passos estão envolvidos:
Primeiramente o sistema complemento deve ser ativado
Segundo :uma proteína chave chamada C3b deve ser gerada. 
Terceiro, o complexo terminal do complemento é montado por
meio de uma via de amplificação.
• a estimulação da ativação do complemento, pode ocorrer por três mecanismos
diferentes:
VIA ALTERNATIVA
VIA DAS LECTINAS 
VIA CLÁSSICA 
• As vias alternativa e das lectinas são diretamente ativadas pelos carboidratos
microbianos — exemplos de vias de reconhecimento de padrões que estimulam a
imunidade inata.
• Por outro lado, a via clássica é uma via evolutivamente mais recente que é ativada por
anticorpos ligados à superfície de um organismo e assim funciona somente em
associação com a resposta imune adaptativa.
Como funciona...
Proteínas do Sistema Complemento
• As 20 ou mais proteínas que formam o sistema complemento são marcadas
numericamente com o prefixo (C1, C2, C3)
• Algumas são encontradas livres no soro, enquanto outras são receptores de
superfície celular.
• Os componentes do sistema complemento são responsáveis por
aproximadamente 5 a 10% das proteínas do soro sanguíneo.
• Os componentes do sistema complemento são sintetizados em múltiplos locais
por todo o corpo.
• A maior parte dos componentes C3, C6, C8 e B é produzida no fígado, ao passo
que C2, C3, C4, C5, B, D, P e I são produzidos pelos macrófagos.
• Os grânulos dos neutrófilos podem armazenar grandes quantidades de C6 e C7.
• Assim, estes componentes estão prontamente disponíveis para a defesa nos
locais onde os macrófagos e neutrófilos se acumulam
Proteínas do Sistema Complemento
Vias de Ativação
Via Alternativa
• É uma via evolutivamente antiga
• Ela é desencadeada quando as paredes celulares microbianas interagem com
componentes do sistema complemento na corrente sanguínea
• Este é um componente essencial da imunidade inata.
Via Alternativa
• A proteína mais importante do sistema complemento é denominada C3
• É sintetizado pelas células hepáticas e pelos macrófagos e é o componente do 
sistema complemento com maior concentração no soro
• se liga à superfície dos micróbios e os marca para a destruição pelas células do 
sistema imune
• ativação imediata
Via Alternativa
C3
C3a
C3b
Anafilotoxina
Inflamação
Se adere a sup. do 
microrganismo
Fator B
C3b B
Fator D(catalizador)C3b Ba
C3b Bb C3 convertase
C3b Bb
C3b
C5 
convertase
C5a C5b
C7..
C9
C6
MAC
Complexo de 
ataque a 
membrana
Via da Lectina
Via da Lectina
• segundo método de ativação do sistema complemento envolve o uso de
moléculas de reconhecimento de padrões solúveis que reconhecem os
carboidratos microbianos
• Essas lectinas se ligam aos micróbios e assim ativam as proteases que ativam o
complemento.
• Assim como a via alternativa, esta é uma via inata estimulada simplesmente pela
presença de PAMPs bacterianos
• Essas lectinas ativadoras incluem a lectina ligante da manose (MBL)
• As MBL podem se ligar a bactérias, fungos, protozoários parasitas e vírus pela 
ligação com a manose na parece das células microbianas. 
• Uma vez ligada, a MBL ativa a protease sérica denominada MASP-2. 
• ativação imediata
Via da Lectina
Bactéria
MBL
Lectina
ligante de 
manose
MASP-2
C4
C4a C4b
Anafilotoxina
Inflamação
liga a à superfície microbiana
C2b
C3b C5b C6 C7 C8
C9
C9 PERFORINA
proteína responsável 
por perfurar a parede 
celular e causar “furos” 
nos patógenos e assim 
ocasionar a lise celular
Via Clássica 
Via Clássica 
• Ativada por grupos de moléculas de anticorpos na superfície de um 
organismo estranho
• Associada com respostas imunes adaptativas
• Ativada 7 a 10 dias após a infecção.
• Muito eficaz
Atg-Ac
Via Clássica 
C1 q
C4
C4a
C4b
C4b C2a
C2b
C3b
C4b C2a 
C3bC5 b
C3a
C5 
convertase
C7
C6
C8
C9
• Qual a função do sistema complemento?
• Quem compõem o SC?
• Sistema complemento pode ser ativado por meio de três vias
diferentes quais são elas? E qual o iniciador e ativador de cada via?
• Quais vias estão associadas a imunidade inata?
Exercícios de fixação