Aula 05 Substâncias que inibem a acetilcolinesterase a fenda sináptica

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BIOQUÍMICA - AULA 5
Substâncias que inibem a Acetilcolinesterase na Fenda Sináptica
Acetilcolinesterase (AChE): pertence a classe das serina hidrolases (tem uma serina ativa na região do sitio catalítico).
AChE
Pesticidas: O sítio reativo da serina (OH) nestas enzimas é capaz de reagir de forma covalente com pesticidas organofosforados e carbamatos indisponibilizando AChE. Resultado: permanência de moléculas de acetilcolina na fenda.
Inibidores severos que se ligam covalentemente: DIFP, tabun, sarin (gases), inseticidas paration e malation.
Inibição menos severa, ligação não covalente: fisosostigmina e neostigmina. Alguns inibidores menos severos vêm sendo utilizados como agentes terapêuticos. Mecanismo de ação: reage com o grupo da serina e forma um intermediário que é hidrolisado lentamente mantendo a enzima inibida por um determinado tempo permitindo assim a permanência de acetilcolina por mais tempo na fenda sináptica.
O nível de acetilcolinesterase sérica é empregado como monitoramento de agricultores expostos a pesticidas