Introdução à Resposta Imune Humoral

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Introdução à Resposta Imune Humoral
Anticorpos: Formas solúveis de RCB (Receptores de Células B)
• Anticorpos que são secretados e ficam livres no ambiente
• Associada à membrana do LB: RCB
• Anticorpo imerso na bicamada lipídica do plasmócito como a proteína de
membrana fica no macrófago
• Estrutura molecular dos anticorpos
São proteínas
forma de Y
4 cadeias polipeptídicas sendo 2 centrais paralelas uma à outra, maiores,
formandos os braços do Y e sendo as outras 2 menores são laterais, ligadas a
região dos braços das cadeias centrais maiores
As cadeias menores são as leves e as centrais são as pesadas
Domínios: pontos em que há enovelamento mais denso e amplo da cadeia
polipeptídica.
⚪A cadeia leve tem 2 domínio, nos braços
⚪A cadeia pesada apresenta 4 domínios: 2 nos braços e 2 terminais. Alguns
anticorpos podem ter 5 (+1 na região da cauda do Y)
Variável da Leve - VL( região da cadeia leve que a sequencia de aa varia de um
anticorpo vara outro) e CL (constante da leve)
VH( variável da cadeia pesada), CH1,2 e 3 (constantes da pesada)
Os constantes mantém a forma do anticorpo em Y
Os variáveis formam fendas específicas para cada Ag
O antígeno se liga nos braços
Nas fendas tem regiões hipervariáveis em que a fenda será muito parecida a
de outra, mas não igual
Parátopo: região da fenda de ligação com o Ag, com interação tridimensional
Região da Dobradiça: permitem aos braços do anticorpo se movimentar no
eixo da molécula, facilitando o acoplamento ao antígeno.
Região FAB: corresponde aos braços do Y, que é onde ficam os parátopos
Região FC: região da cauda, que é estável e dá a capacidade de interação com
céls do sistema imune
• Classificação dos anticorpos
Introdução
⚪Os anticorpos são divididos em 5 classes e variam em alguns aspectos
importantes:
⬥ Podem apresentar número variável de monômeros que cada classe
pode conter
Cada monômero é um “Y”
⬥ Podem apresentar número variável de domínios entre as diferentes
classes
⬥ Dadas as diferenças estruturais, podem atuar em sítios biológicos
diferentes
Classes
⚪IgG IgA IgM IgD IgE
IgM
⚪Formas: monomérica (superfície do LB) como RCB (receptor de célula B) -
Pentamérica no soro
⚪Produzida sempre que se entra em contato pela primeira vez com algum
antígeno, é a primeira classe produzida
⚪⇧PM(É a maior das imunoglobulinas) torna-se confinada à corrente
sanguínea (pouca importância na proteção de fluidos tissulares e nas
secreções corpóreas, mesmo em locais de inflamação aguda); Produzida
durante a RI primária
⚪+ Eficientes que IgG na ativação do complemento, opsonização e
neutralização de vírus, aglutinação e precipitação de Ag solúveis
⚪Produzida em menor quantidade que as outras classes, mas por ser
pentamérica, compensa em numero de parátopos p/ se ligar aos Ag
⚪Tem valência 10 (número de braços = 2 X 5 monômeros)
⚪Quando a IgM se liga ao antígeno, ele quebra o anel e ativa o C1, conforme
os Ag vão se ligando, o IgM precipita. Quanto mais se ilgam, menos
receptores ficam disponíveis p/ o Ag
⚪Ficam confinadas na corrente sanguínea, por isso se ligam a Ag que usam
os vasos sanguíneos como via de acesso, aglutinando-os e favorecendo a
precipitação
IgG
⚪Resposta Secundária, terciária, quaternária...Até chegar na resposta ideal
⚪Na maioria das vezes, em um segundo contato com o Ag, é ele quem é
produzido
⚪Monomérica quando secretada ou como RCB
⚪Atravessa a placenta (está envolvida com a eritroblastose fetal)
⚪Forma agregados (aglutina) mais facilmente podendo tornar-se auto - Ag e,
assim, induzir a formação de auto-Ac IgM (em estados patológicos: fatores
reumatóides)
⚪O plasmócito que sintetizou IgM, recebe uma sinalização do LTa2, o ativa e
o induz a mudar de classe
⚪É imunoglobulina mais específica para Ag, produzida em maior quantidade
do que o IgM
⚪É mais eficiente
⚪Tanto como receptor como secretada
⚪Menor peso molecular entre os Ig
⚪Capaz de atravessar a parede de vasos sanguíneos (capilares) e consegue
atuar no tecido atingido
⚪Altíssima capacidade de neutralização, opsonização, ativação de
complemento (IgG alta= IgG se ligando em maior quantidade aos Ag) e
aglutinação
IgA
⚪Estrutura dimérica como secretada e como RCB é dimérica
⚪A mais produzida durante a vida, pois está em todas as secreções
⚪Resposta secundária, mas por ser dimérica, tem comportamento diferente
da IgG
⚪Deficiência acarreta infecções recorrentes das vias respiratórias e, também
induz a formação de complexos imunes (CI) nos tecidos, levando às reações
de hipersensibilidade do tipo III (respostas imunes exageradas contra
complexos imunes- associação do antígeno ao anticorpo- depositados nas
paredes dos vasos, que não consegue ser removido pelos macrófagos, que
liberam enzimas que acabam destruindo também a parede do vaso)
⚪Presentes nos fluidos de mucosas e inclusive no colostro e no leite materno
⚪Não atravessam placenta
⚪Importante papel de proteção das superfícies corporais externas como
traqueia, trato digestório, conjuntiva dos olhos, todas com TER simples ou
com poucas camadas de céls e sem queratina
⚪IgA é produzido pelo LB, debaixo do epitélio simples dessas estruturas, e
depois os atravessa. Por isso, junto as secreções protetoras (muco, saliva,
lágrima ) normais da estrutura, existem essas céls de defesa
⚪A IgA atravessa o epitélio e cai na superfície corporal, onde a secreção
chegará, se ligando aos Ag
⚪Macrógafos alveolares: encontram os IgA ligados ao Ag e fagocitam. É o
único caso de anticorpo atuando como opsonina
IgE
⚪Apresenta 5 domínios na cadeia pesada, por isso tem a cauda mais
espessa, o domínio 5 geralmente fica na região da dobradiça
⚪Menos produzida, pois é responsável pela resposta contra helmintos
(parasitas)
⚪Envolvida na reação de hipersensibilidade tipo I (alergias e anafilaxias)
⚪A tendência é se ligarem a mastócitos, que o sensibiliza, promovendo a
degranulação
⚪IgE também é muito presente em processos alérgicos como a elementos
naturais, alimentos e etc, apresentando sintomatologia
⚪Atópico: pessoas com maior quantidade de IgE e que acabam se
sensibilizando de tal forma que quando entram em contato com o antígeno
que disparou essa síntese aumentada de IgE, eles vão degranular os
mastócitos e disparar os sintomas típicos de alergia. Se forem Ag
alergênicos inalados, geralmente a inflamação se dá no sistema
respiratório superior, ingerido, no trato digestório, inoculado a reação pode
ser local ou sistêmica
⚪Desconforto resultante da histamina
IgD
⚪Não é circulante, pois a região da sua dobradiça é exposta e frágil e
facilmente quebrada por enzimas proteolíticas.
⚪É encontrada como RCB, mas nem sempre encontrada no soro