Receptores Intracelulares

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Receptores Intracelulares
 Luana Rocha Vale - Medicina - UNIFACS
 Processos Celulares e Moleculares - Biologia Celular
→ Receptores intracelulares são proteínas receptoras 
encontradas dentro da célula, normalmente no citosol ou no 
núcleo. 
→ Os ligantes de receptores intracelulares são pequenos e 
hidrofóbicos (repelidas por água), pois precisam atravessar 
a membrana plasmática para alcançar seus receptores. 
Exemplos de ligantes com receptores intracelulares:
Receptor no citosol 
→ Hormônio hidrofílico, transpassa a 
membrana e encontra o receptor no citosol, 
formando o complexo hormônio-receptor.
Receptor no núcleo 
→ Hormônio transpassa a membrana e a 
carioteca e encontra o receptor no ambiente 
nuclear.
Existem 3 tipos de respostas possíveis para a sinalização celular, mediada por receptores:
resposta enzimática → altera o metabolismo celular
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resposta do citoesqueleto → altera a forma ou movimento da célula
resposta gênica → altera a expressão gênica
⇒ Os receptores intracelulares atuam somente na resposta gênica e estão associados com os 
mecanismos da transcrição gênica.
💡 Quando um hormônio entre em uma célula e se liga ao seu receptor, isto faz com 
que o receptor mude de forma, permitindo que o complexo hormônio-receptor 
entre no núcleo (se já não estava lá) e regule a atividade gênica. 
 
A ligação do hormônio expõe regiões do receptor que têm atividade de ligação ao 
DNA, o que significa que eles podem se ligar à sequências específicas do DNA. 
Estas sequências são encontradas próximas a certos genes no DNA da célula, e 
quando o receptor liga-se próximo a estes genes, ele altera seu nível de 
transcrição.
⇒ Na transcrição, a molécula de DNA do gene 
serve de molde e é copiada em uma molécula de 
RNA, que é modificada no núcleo para produzir um 
RNA mensageiro maduro, ou RNAm. O RNAm 
depois vai ser traduzido.
⇒ Na tradução, as informações na molécula de RNAm 
são usadas para construir uma proteína com uma 
sequência específica de aminoácidos.
Obs.: Muitas vias de sinalização, envolvendo tanto receptores intracelulares como de membrana, 
causam alterações na transcrição gênica. No entanto, receptores intracelulares são únicos porque 
causam tais alterações muito diretamente, ligando-se ao DNA e alterando a transcrição eles 
mesmos.
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→ Todos os receptores intracelulares tem um sítio de 
ligação para se ligar a molécula-sinal e outro sítio de 
ligação para ligar na molécula de DNA.
 Diferença entre Receptor de superfície celular e Receptor intracelular:
O que diferencia um receptor de superfície celular de um receptor 
intracelular é o ligante: 
→ Quando o ligante é hidrofóbico, ele atravessa a bicamada, 
portanto, seu receptor tem que estar dentro da célula. 
→ Já o ligante hidrofílico, não atravessa a bicamada e precisa de 
receptores superficiais.
 Velocidade da resposta a uma molécula-sinal em receptores intracelulares
A resposta em receptores 
intracelulares costuma ser mais 
lenta, comparada a resposta de 
receptores de superfície, porém, 
mais duradoura - ela persiste um 
pouco mais que a resposta 
citosólica.
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Exemplos de receptores de superfície na prática: 
Testosterona:
→ A Testosterona chega na célula-alvo por meio da 
proteína carreadora SHBG e penetra na bicamada 
lipídica.
→ Dentro da célula-alvo a testosterona é 
metabolizada pela enzima 5-alfa-redutase e se 
transforma em Di-hidroxi-testosterona DHT.
→ A DHT tem um receptor chamado AR (receptor de 
androgênios) que está bloqueado pela HSP, mas é 
liberado após a ligação da testosterona.
→ A ligação da testosterona com o HSP promove a 
dimerização e a fosforilação desse receptor que se 
ativa e é translocado para o ambiente nuclear, onde 
vai se ligar à regiões do DNA que são responsivas a 
androgênios.
→ Isso vai gerar respostas importantes, que podem 
estar associadas com a sobrevida, metabolismo e 
crescimento da célula.
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Vitamina D
A vitamina D é uma vitamina hidrofóbica que 
tem como precursor o colesterol.
→ Ela vai se ligar ao receptor intranuclear VDR, 
que vai se ligar a subunidade RXR, formando um 
dímero.
→ Esse dímero ativado se liga ao DNA e pode 
fazer duas funções:
induzir a transcrição gênica (desde que, 
ligado a um coativador)
bloquear a transcrição gênica (desde que, 
ligado a uma molécula repressora)
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Eixo hipotálamo-hipófise-tireoide
O Eixo hipotálamo-hipófise-tireoide é um 
exemplo de conexão entre os mecanismos de 
sinalização.
→ O receptor do TSH (que é um hormônio 
hidrofílico) é um receptor de superfície.
→ Já o receptor de T3/T4 (que são hormônios 
hidrofóbicos) é um receptor intracelular. 
Ele vai ativar a expressão do gene no núcleo da 
célula tireoidiana.
Processo de ligação do T3/T4 mais detalhado.