Imunologia Veterinária - Sistema Complemento

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Medicina Veterinária Imunologia Rebeca Woset 
Rebeca Woset 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 O SC tem múltiplas funções tanto na inata 
quanto na adquirida. 
 As proteínas do sistema complemento são 
encontradas no soro normal. 
 O sistema complemento pode ser ativado 
por meio de três vias diferentes: duas vias 
inatas, a via alternativa e a via das 
lectinas, e uma via adaptativa, a via 
clássica. 
 As Vias Inatas (alternativa e das lectinas) 
são ativadas por PAMPs e a Via Clássica 
por anticorpos ligados aos antígenos 
estranhos. 
 Os componentes do sistema 
complemento, especialmente C3b, ligam-
se covalentemente aos micróbios 
invasores e os opsonizam (é o processo 
que consiste em fixar opsoninas, e.g. 
imunoglobulinas, em epítopes do 
antígeno, permitindo a fagocitose). 
 Os componentes do sistema 
complemento podem formar um 
complexo de complemento terminal e 
abrir orifícios nos micróbios. 
 O sistema complemento estimula a 
inflamação pela liberação do potente 
quimiotático C5a. 
 
 
 
 
 Deficiência de alguns componentes do SC 
levam ao aumento da suscetibilidade às 
infecções. 
O sistema complemento é o principal sistema de 
defesa inata. Mesmo seu papel principal sendo 
proteger contra infecções, o SC também pode 
regular os processos inflamatórios, remover 
células danificadas ou alteradas, enviar sinais de 
“perigo” para o corpo e regular a resposta imune 
adaptativa. 
A ativação inapropriada do sistema complemento 
pode contribuir para várias doenças imunes e 
inflamatórias. 
O SC é uma complexa rede de interação que 
consiste em muitas interações de proteínas de 
reconhecimento de padrões, proteases, proteínas 
séricas, receptores e reguladores. As proteínas do 
SC são ativadas por meio de vias que fazem com 
que algumas moléculas a se liguem 
covalentemente (irreversivelmente) à superfície 
dos micróbios invasores. Uma vez ligados, estas 
proteínas podem destruir os invasores. O SC 
permanece inativo em animais saudáveis não 
infectados. Ele é ativado tanto por PAMPs na 
superfície de agentes infeciosos quanto por 
anticorpos ligados a antígenos. Por ser o sistema 
complemento tão potente, ele deve ser 
cuidadosamente regulado e controlado. 
 
 
 
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SISTEMA COMPLEMENTO 
 
O SC consiste em um grupo de proteínas inativas 
que são ativadas de forma gradual. 
Em 3 passos: 
 Primeiro o SC deve ser ativado. 
 Segundo, uma proteína chave chamada 
C3b deve ser gerada. 
 Terceiro, o complexo terminal do 
complemento é montado por meio de 
uma via de amplificação. 
Uma vez ativado, o sistema complemento produz 
múltiplas moléculas efetoras. A progressão da 
ativação do sistema complemento e a 
distribuição destas moléculas efetoras são 
cuidadosamente reguladas. O primeiro passo, a 
estimulação da ativação do complemento, pode 
ocorrer por três mecanismos diferentes, 
denominados via alternativa, via das lectinas e via 
clássica. 
 As vias alternativa e das lectinas são 
diretamente ativadas pelos carboidratos 
microbianos. 
 A via clássica é ativada por anticorpos 
ligados à superfície de um organismo e 
assim funciona somente em associação 
com a resposta imune adaptativa. 
PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO 
Os componentes do SC são sintetizados em 
múltiplos locais por todo o corpo. A maior parte 
dos componentes C3, C6, C8 e B é produzida no 
fígado, ao passo que C2, C3, C4, C5, B, D, P e I são 
produzidos pelos macrófagos. Os grânulos dos 
neutrófilos podem armazenar grandes 
quantidades de C6 e C7. 
VIAS DE ATIVAÇÃO 
VIA ALTERNATIVA 
Ela é desencadeada quando as paredes celulares 
microbianas interagem com componentes do 
sistema complemento na corrente sanguínea. 
Este é um componente essencial da imunidade 
inata. 
A proteína mais importante do SC é a C3. Ele é 
sintetizado pelas células hepáticas e pelos 
macrófagos e é o componente do sistema 
complemento com maior concentração no soro. 
O C3 possui um tioéster de cadeia lateral 
altamente reativo, que, quando ativado, se liga à 
superfície dos micróbios e os marca para a 
destruição pelas células do sistema imune. 
Quando inativo o tiéster fica pra dentro. 
Apesar do seu nome, a via alternativa do sistema 
complemento é responsável por 80 a 90% de 
toda a ativação da cascata do complemento 
mesmo quando ativada inicialmente pela via 
clássica ou pela via das lectinas. 
VIA DAS LECTINAS 
Envolve o uso de moléculas de reconhecimento 
de padrões solúveis que reconhecem os 
carboidratos microbianos. Essas lectinas se ligam 
aos micróbios e assim ativam as proteases que 
ativam o complemento. Assim como a via 
alternativa, esta é uma via inata estimulada 
simplesmente pela presença de PAMPs 
bacterianos. 
VIA CLÁSSICA 
É geralmente ativada por grupos de moléculas de 
anticorpos na superfície de um organismo 
estranho. Associada com a resposta adaptativa. 
Ela só pode ser ativada depois que os anticorpos 
sejam produzidos. Uma vez ativada é bastante 
eficaz. 
Quando uma molécula de anticorpo se liga a um 
antígeno, expõe sítios ativos na sua região Fc. Se 
várias moléculas de anticorpo estão agrupadas na 
superfície de um organismo, os múltiplos sítios 
ativos podem estimular coletivamente a ativação 
da via clássica do complemento. O primeiro 
componente da via clássica do sistema 
complemento é um complexo proteico 
denominado C1. 
Moléculas isoladas de IgM ligadas ao antígeno ou 
moléculas pareadas de IgG ligadas ao antígeno 
são necessárias para ativar C1. A estrutura 
polimérica de IgM proporciona prontamente dois 
sítios de ativação do complemento com 
 
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SISTEMA COMPLEMENTO 
espaçamento próximo. Por outro lado, pelo 
menos duas moléculas de IgG devem ficar 
agrupadas muito próximas para alcançarem o 
mesmo efeito. Desta forma, IgG é muito 
menos eficiente que IgM na ativação do sistema 
complemento pela via clássica. 
VÍDEO EXPLICAÇÃO 
 Uma cascata de reações que leva ao MAC 
(complexo de ataque a membrana): furo 
na membrana celular do patógeno que 
leva a lise osmótica. 
 No SC tudo é reaproveitado: o que não é 
usado no MAC, é utilizado para opsonizar 
e fazer quimiotaxia.