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MALÁRIA --> Malária ou paludismo é uma doença infecciosa transmitida por mosquitos e provocada por protozoários parasitários do gênero Plasmodium. Década de 40 2/3 da população mundial --> risco de contrair malária; - 1955 Organização Mundial de Saúde (OMS) --> iniciou um programa global de erradicação da endemia. - Final da década de 60 recrudescimento da malária;- --> o agente etiológico estava latente no fígado e em algum quadro de debilidade imune --> o parasita se ativa e causa quadro clínico. Na Europa e na América do Norte, a doença está praticamente erradicada. - Também chamada de febre no Nilo - EPIDEMIOLOGIA No Brasil, 97% dos casos ocorrem na Região Amazônica e pouco menos de 2,9% nas regiões próximas, sendo mais de 80% nas regiões rurais. - A malária é prevalente em regiões tropicais e subtropicais devido à chuva intensa, temperatura elevada constante e umidade elevada, fatores que proporcionam água estagnada em abundância propícia à reprodução contínua de larvas de mosquito - A maioria dos casos (65%) ocorre em crianças com idade inferior a 15 anos. - --> Malária holoendêmica: quase todas as crianças (entre 2 e 10 anos) estão infectadas e mais de 75% apresentam esplenomegalia --> Malária hiperendêmica: índice esplênico é maior que 50% nas crianças e elevado nos adultos. --> Malária mesoendêmica: índice esplênico infantil está entre 11 e 50% --> Malária hipoendêmica: índice esplênico não passa de 10%. ETIOLOGIA --> Agente etiológico Existem cinco espécies de Plasmodium capazes de infectar e de serem transmitidas entre seres humanos: - ✓ Plasmodium malariae (Laveran, 1881) --> produz a febre quartã, que se caracteriza pela ocorrência de acessos febris a cada 72h. ✓ Plasmodium vivax (Grassi e Feletti, 1890) --> Produz a febre terçã benigna, com ciclo febril que retorna a cada 48 horas. ✓ Plasmodium falciparum (Welch, 1897) --> Produz a febre terçã maligna, com quadros clínicos em que os acessos febris repetem-se ciclicamente com intervalos de 36-48 horas --> Responsável pela maioria dos casos fatais. ✓ Plasmodium ovale (Stephens, 1922) --> Produz a febre terçã benigna, com ciclo febril que retorna a cada 48 horas. Distribuição limitada ao continente Africano.- ✓ Plasmodium knowlesi (Sinton e Mulligan,1933) --> Provoca malária em macacos, podendo também ocasionar infeções graves em seres humanos Prevalente no sudeste asiático.- --> Entre a população infectada, a espécie com maior prevalência é a Plasmodium falciparum (~75%), seguida pela Plasmodium vivax (~20%). --> A grande maioria das mortes é provocada por Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax, enquanto que as Plasmodium ovale e Plasmodium malariae geralmente provocam uma forma menos agressiva de malária e que raramente é fatal. CICLO BIOLÓGICO --> A infecção de malária desenvolve-se em duas fases: Fase exoeritrocítica ou hepática --> fígado - Fase eritrocítica --> glóbulos vermelhos- Mosquito infectado perfura a pele de uma pessoa --> esporozoítos presentes na saliva do mosquito penetram na corrente sanguínea 1. Depositam-se no fígado --> onde infectam os hepatócitos --> reproduzindo-se assexuadamente --> sem sintomas (8-30 dias) 2. Página 1 de Malária Depois de um período de dormência no fígado:3. esporozoítos diferenciam-se em merozoítos --> romperem as células hospedeiras --> introduzem na corrente sanguínea - Infectam os glóbulos vermelhos --> início à fase eritrocítica do ciclo de vida - No interior dos glóbulos vermelhos --> os parasitas reproduzem-se (forma assexuada) --> infectar novos glóbulos vermelhos. 4. --> O parasita encontra-se relativamente protegido de ataques do sistema imunitário do corpo, uma vez que durante a maior parte do seu ciclo de vida humano se encontra no interior das células do fígado e dos glóbulos vermelhos. --> Depois de algum tempo de evolução da infecção malárica, aparecem no interior das hemácias algumas formas que já não se dividem (diferenciação sexual) --> gametócitos --> crescem lentamente no sangue de capilares profundos e depois aparecem na circulação geral --> formas masculinas e feminina --> Uma parte dos protozoários nas hemácias irão se transformar na forma assexuada --> merozoíto --> Outra parte após um tempo de infecção irá se diferenciar em gametócitos feminino e masculino --> forma sexuada (infecta o mosquito) Obs.: Alguns esporozoítos Plasmodium vivax não se desenvolvem imediatamente em merozoítos, produzindo em vez disso hipnozoítos que permanecem adormecidos por intervalos de tempo que variam entre alguns meses, geralmente 7 a 10 meses, e vários anos. --> Período de latência prolongado Os hipnozoítos são responsáveis pelos longos períodos de incubação e recidivas tardias em infecções por Plasmodium vivax, embora se desconheça ainda a sua existência em casos de Plasmodium ovale - Ciclo no Mosquito • --> Mosquito ingere sangue do paciente gametóforo as hemácias e os leucócitos são digeridos no estômago exceto os gametócitos --> sofrem o processo de exoflagelação. União dos gametas célula-ovo ou zigoto --> desloca-se em movimentos de escorregamento --> oocineto e se aloja no revestimento epitelial da parede intestinal do inseto. 1. Formação de um envoltório protetor no oocineto oocisto --> processo de multiplicação (esporogonia) --> formação das esporozoítos. 2. Oocisto maduro rompe --> liberação das esporozoítos --> invadem a hemolinfa do inseto --> migram para as glândulas salivares. 1. TRANSMISSÃO Modo de transmissão • Através da picada da fêmea do mosquito Anopheles, infectada pelo plasmodium. --> Os esporozoítos, formas infectantes do parasito, são inoculados no homem sadio através da saliva da fêmea anofelina infectante. - --> Esses mosquitos, ao se alimentarem em indivíduos infectados, ingerem as formas sexuadas do parasito – gametócitos – que se reproduzem no interior do hospedeiro invertebrado durante 8 a 35 dias, eliminando esporozoítos durante a picada. Página 2 de Malária --> Os parasitas da malária podem também ser transmitidos através de transfusões de sangue, embora a sua ocorrência seja rara. Vetores • Mosquitos pertencente à ordem dos dípteros, da família Culicidae, gênero Anopheles. - Principais espécies transmissoras Anopheles darlingi, Anopheles aquasalis, Anopheles albitarsis, Anopheles cruzii e Anopheles bellator. - O vetor tem hábitos alimentares nos horários crepusculares, entardecer e amanhecer. - Não há transmissão direta da doença de pessoa a pessoa. - Período de incubação • --> Varia de acordo com a espécie de plasmódio Plasmodium falciparum: 8 a 12 dias - Plasmodium vivax: 13 a 17 dias - Plasmodium malariae: 18 a 30 dias.- Obs.: Em alguns casos a febre aguda surge antes que se possa demonstrar a presença dos parasitos no sangue --> período pré-patente. Período de transmissibilidade • O mosquito é infectado ao sugar o sangue de uma pessoa com gametócitos circulantes - Os gametócitos surgem, na corrente sanguínea, em períodos variáveis: - Plasmodium vivax: poucas horas - Plasmodium falciparum: 7 a 12 dias- --> A pessoa pode ser fonte de infecção para Malária causada por Plasmodium falciparum por até 1 ano; por Plasmodium vivax, por até 3 anos; e por Plasmodium malariae, por mais de 3 anos. PATOLOGIA Principal ação patogênica anoxia dos tecidos devido a capacidade de redução de transporte do oxigênio pelo sangue. • Anóxia falta de oxigênio é uma decorrência da destruição intra e extravascular de elevado númerode hemácias, parasitadas ou não. • Merócitos rompem as hemácias- --> A redução da taxa de hemoglobina começa desde os primeiros dias de febre e se torna evidente ao fim da primeira semana Perturbações circulatórias --> a circulação em certas áreas é perturbada por vasoconstrição arteriolar e dilatação capilar --> Febre terçã maligna: aderência das hemácias às paredes vasculares • Catabolismo parasitário --> lançamento de quantidades crescentes de ácido lático, hemozoína e detritos celulares na circulação do organismo hospedeiro. • Hipoglicemia: Plasmodium falciparum Formas graves ○ Mulheres grávidas ou no puerpério○ • Acumulação de pigmento --> a hemozoína lançada na circulação é fagocitada pelos leucócitos, pelos macrófagos e pelos demais elementos do sistema fagocitário --> pessoas ficam com a pele mais escurecida • Obs.: O acúmulo de hemozoína nos tecidos, principalmente nas formas crônicas da malária, leva a uma pigmentação escura dos órgãos. --> Alterações anatomo-fisiopatológicas: No sangue: aumento do número de glóbulos vermelhos destruídos --> anemia - Esquizogonia eritrocítica: Febre terçã benigna: 0,5 a 1,0% hemácias ○ Febre terçã maligna: 2,0 a 25,0% hemácias○ Reduz número de glóbulos vermelhos --> anóxia○ - Hipoproteinemia - Aumento da permeabilidade capilar - Edema - Terçã maligna: Aglutinação de hemácias --> pequenos êmbolo ○ Aderência das hemácias à superfície dos endotélios vasculares --> sistema nervoso central, rim e baço --> trombos e zonas de enfarte ○ - No baço --> dilatado, congesto e de tonalidade escura; Capilares e seios venosos: repletos de hemácias parasitadas ○ - No fígado: Fase aguda --> congesto, ligeiramente aumentado de tamanho, liso e mole. ○ Fase crônica --> hepatomegalia, espessamento da cápsula. ○ - Na medula óssea: congestão, hiperplasia do sistema fagocitário mononuclear, grande número de glóbulos vermelhos parasitados. - No cérebro: congestão, edema, exsudato nos sulcos --> microembolias ou tromboses capilares. - SINTOMAS --> Manifestam-se geralmente entre 8 a 25 dias após a infecção. ✓ Dores de cabeça, febre, calafrios ✓ Dores nas articulações ✓ Vômitos ✓ Icterícia ✓ Lesões na retina ✓ Convulsões Página 3 de Malária --> Aceso malárico: Calafrios: o paciente é rapidamente invadido por forte sensação de frio --> duração de 15 minutos a uma hora. - Pálido, cianótico, pele fria - Corpo sacudido por tremores de frio intenso --> Náuseas e vômitos - Sensação de calor: o paciente apresenta o rosto afogueado e cefaleia intensa --> duração de 2 a 4 horas. - Temperatura: 39-40°C --> 41°C - Pele quente e seca, podendo ter delírios - Sudorese aparece --> temperatura cai, pele úmida, abundante transpiração, sensação de alívio e fadiga - --> Estes sintomas ocorrem a cada dois dias em infecções por Plasmodium vivax e Plasmodium ovale e a cada três dias em infecções por Plasmodium malariae. --> A infecção por P. falciparum pode provocar febre recorrente a cada 36-48 horas ou febre menos aguda, mas contínua. Malária grave:• Registrada com maior frequência durante os surtos epidêmicos em indivíduos recente infectados. - Anemia --> 30% dos pacientes necessitam de transfusões - Os pacientes apresentam em geral hipovolemia e desidratação. - Complicações: edema pulmonar, hipoglicemia, infecções secundárias - Malária cerebral:• Malária cerebral: 10% dos casos gerando 80% dos óbitos - Febre, cefaleia, confusão mental, sonolência, vômitos, diarreia, desidratação, convulsões e coma - Crianças --> meningite- Malária grave em lactantes e crianças • Taxa de mortalidade elevada nos dois primeiros anos de vida da criança --> Anemia, taquicardia, dispneia e insuficiência cardíaca - Morte materna, aborto ou morte fetal, baixo peso ao nascer --> Sudorese, perda repentina da consciência, edema pulmonar agudo, anemia profunda - Recidivas --> ocorrem quando reaparecem sintomas mesmo após os parasitas terem sido eliminados do sangue, devido à persistência de populações nas células do fígado - As recidivas ocorrem frequentemente entre 8 a 24 semanas e são mais frequentes nas infecções por Plasmodium vivax e Plasmodium ovale. - Reinfecção --> verifica-se quando o parasita que provocou a infecção anterior foi completamente eliminado do corpo, mas foi introduzido um novo parasita. - DIAGNÓSTICO CLÍNICO --> Devido à natureza não específica dos sintomas, o diagnóstico de malária em regiões onde não seja endêmica exige confirmação: ✓ Residência ou procedência de zona endêmica --l> histórico recente de viagens; ✓ Febre com caráter intermitente: a cada 48 ou 72 horas; ✓ Baço aumentado e doloroso; ✓ Resposta favorável e rápida aos antimaláricos. --> A Organização Mundial de Saúde (OMS) classifica a malária em “GRAVE” ou “não complicada”. DIAGNÓSTICO LABORATORIAL Gota espessa 1. É o método oficialmente adotado no Brasil para o diagnóstico da malária; - Baseia-se na visualização do parasito através de microscopia ótica, após coloração com corante vital (azul de metileno e Giemsa). - --> A determinação da densidade parasitária, útil para a avaliação prognóstica, deve ser realizada em todo paciente com malária, especialmente nos portadores de Plasmodium falciparum. Esfregaço delgado2. Permite a diferenciação específica dos parasitos a partir da análise de sua morfologia e das alterações provocadas no eritrócito infectado. - Teste imunocromatográficos3. Realizados em fitas de nitrocelulose contendo anticorpo monoclonal contra antígenos específicos do parasito. - Sensibilidade > 95% - Página 4 de Malária --> O diagnóstico só é completo quando identificada a espécie de Plasmodium, pois o prognóstico a curto e longo prazos, bem com a escolha dos medicamentos, depende da espécie em causa. Obs.: A presença de anticorpos no soro de um paciente não significa, necessariamente, a presença de infecção, uma vez que os anticorpos podem permanecer durante três meses depois da cura. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ✓ Febre tifoide ✓ Febre amarela ✓ Hepatite infecciosa ✓ Calazar ✓ Esquistossomíase mansônica ✓ Leptospirose TRATAMENTO --> O tratamento da malária tem como objetivos: interromper a multiplicação dos parasitos em sangue, que são os responsáveis da enfermidade e os sintomas da infecção, causantes de febre e anemia; - destruir as formas parasitas que ficam latentes no fígado, para evitar recaídas pelas espécies P. vivax e P. ovale - interromper a transmissão do parasito, mediante o uso de medicamentos que impedem o desenvolvimento das formas parasitas que são infectantes para o mosquito. - --> Decisão de como tratar o paciente com malária vai depender: Gravidade da doença - Espécie de plasmódio - Idade do paciente - História de exposição anterior- --> Principais drogas no Brasil: Cloroquina - Primaquina - Quinina - Pirimetamina - Artemisina - Página 5 de Malária