PADRÃO DE HERANÇA MULTIFATORIAL - BCM

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PADRÃO DE 
HERANÇA 
MULTIFATORIAL 
  
Herança poligênica:   
É um tipo de herança, na qual participam  
vários genes com segregação independente .  
Resultando em um efeito acumulativo de vários  
genes envolvidos;  
- Cada um contribuindo com uma parcela  
para a formação da característica ;  
Herança multifatorial:   
São vários genes com a possível influência do  
meio ambiente;   
  
Herança multifatorial: Doenças complexas   
  
Complexas: Vários fatores; (não existe apenas  
um gene e nem só uma causa, mas são vários  
genes, várias causas e vários fatores  
ambientais! );  
- Fenótipo é determinado por uma  
combinação de fatores genéticos e  
ambientais ;  
- Ambientais: É determinado pelo estilo de  
vida do indivíduo (uso de drogas; vida  
sedentária; alta exposição aos raios  
ultravioletas;  
- O caráter é determinado pela interação  
de vários genes em locos (locais  
cromossômicos) diferentes , cada um  
com efeito pequeno mais aditivo  
(poligenes);  
- Heredograma: Não possibilita um  
diagnóstico de herança multifatorial ;   
- São doenças comuns na população:  
1/1000;   
O risco da recorrência na herança multifatorial  
varia de doença para doença de uma forma  
MUITO significativa , sofrendo influência de  
( etnias, sexos e idade ).   
- Sexos ( hormônios );  
Só possível visualizar dentro de um padrão:  
diversas famílias afetadas ;  
- Quanto mais próximo o parentesco com  
o afetado é maior o risco de recorrência ;    
- Aumenta com o número de indivíduos  
afetados na família;  
  
  
  
  
  
  
  
  
Doenças Crônicas 
multifatoriais mais 
frequentes: 
- Malformação congênitas;  
- Osteoporose ;   
- Diabetes ;   
- Hipertensão;  
- Dislipidemias;   
- Câncer ;   
- Doença de Alzheimer;   
- Obesidade;   
  
São produzidas pela combinação de  
transtornos genéticos que predispõem a uma  
determinada suscetibilidade quando  
associados a uma exposição a agentes  
ambientais ;  
  
Predisposição genética + fatores externos  
(ambientais)   
  
Osteoporose: É uma doença óssea e  
metabólica caracterizada pela perda de  
densidade óssea + comprometimento da força  
óssea , no qual predispõe maior risco de  
fraturas ;  
Idade : Mulheres pós menopausa e   
homens +70 anos ;  
- A perda do estrogênio na menopausa  
ou cirúrgica pode levar a um aumento  
de enfraquecimento dos ossos.   
Tabagismo : nicotina atua deprimindo a  
atividade do osteoblasto;  
Baixa ingestão de cálcio;  
Alcoolismo: Efeito direto sobre os  
osteoblastos; +200ml por semana pode  
interferir nos níveis estrogênicos;    
Fatores genéticos :   
- ESR1 - Problemas no receptor de  
estrogênio ;   
- VDR - Exposição ao sol (Receptor de  
vitamina D- ausência de sol ou  
problemas no receptor de vitamina D ;  
- COL1A1 - Colágeno tipo 1 - essencial para  
a força esquelética -> fraturas;   
    
  
  
  
  
  
  
  
  
  
Diabetes Mellitus (DM):  
Caracterizada por hiperglicemia crônica,  
resultante de defeitos da secreção ou da ação  
da insulina ;   
Diabetes do tipo 1:   
Insulino dependentes ou diabetes infanto  
juvenil (maior frequência na adolescência);  
- Destruição das células beta  
pancreáticas ( produzem insulina ),  
determinando deficiência de insulina;    
A destruição das células beta geralmente são  
causadas por processos autoimune ;   
- Vários fatores genéticos associados;  
- São mais de 13 loci diferentes de  
susceptibilidade genética que foram  
relatados em seres humanos;  
Pâncreas possui componentes endócrinos e  
exócrinos ; as ilhotas de Langerhans contêm  
diversos tipos celulares que secretam  
diferentes hormônios; no diabetes tipo 1, uma  
célula T efetora reconhece peptídeos de uma  
proteína específica de célula beta e mata a  
célula beta ;  
Menos insulina -> menor captação de glicose  
pela célula -> hiperglicemia;  
  
Histórico natural:   
- Desenvolvimento dos auto anticorpos  
contra as ilhotas;   
- Perda continuada das células Beta;   
- Produção de insulina acaba caindo  
abaixo de um limiar crítico (dependência  
de suplementos exógenos de insulina);    
  
Excesso de insulina (hipoglicemia) altera os  
neurônios, diferentemente de hiperglicemia a  
curto prazo;   
  
Neoplasia - pode ser benigna e maligna;   
  
Benigna - crescimento celular localizado -  
morfologia uniforme e gradual;   
  
Cancer - Maligna - crescimento celular -  
morfolo gia difusa - invasão tecidual, podendo  
cair na corrente sanguínea e causar metástase;    
  
Lesão constituída por proliferação celular  
anormal, descontrolada e autônoma , em  
consequência de alterações em genes e  
proteínas que regulam a multiplicação das  
células .   
  
Genes alvo de mutação no câncer: Estão  
relacionados à reprodução celular e a  
manutenção do DNA.  
   
1) Estimulam multiplicação celular;  
2) Inibem proliferação celular;  
3) Regulam apoptose;   
4) Regulam reparo do DNA;   
5) Regulam metilação e acetilação de DNA;   
Quando mutados: Conferem uma maior  
sobrevivência celular, reduzindo a apoptose e  
promovendo o crescimento autônomo;   
  
Proto-oncogenes: Necessário para a mitose;  
controle positivo de proliferação celular;  
- São genes cujos produtos proteicos  
controlam o crescimento, proliferação e  
a diferenciação celular.  
- Quando sofrem mutações são  
chamados de oncogenes ;  
  
Oncogene - estimulação anormal da divisão e  
proliferação celular ;   
Proteínas oncogênicas:   
- Fatores de crescimento;  
- Receptores de fatores de crescimento;   
- Fatores de transcrição;   
Genes supressores de tumor - Controlam  
negativamente a proliferação celular (principal  
p53);  
  
  
p53 - permite que o material genético seja  
verificado para que não haja erros! Caso o erro  
não seja reparado -> morte celular  
programada: Apoptose;    
  
  
RESUMÃO: