Introdução à endocrinofisiologia

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Introdução à endocrinofisiologia
Comunicação
Necessidade dos seres pluricelulares de se comunicar
intercelularmente
Formas de comunicação
● Neural
→ Sinapses, comunicação entre 2 neurônios;
→ Endócrino: hormônios circulam pela corrente
sanguínea até as células mais distantes do corpo. Se
ligam a receptores que desencadeiam a resposta
fisiológica específica;
→ Neuroendócrino: célula neural libera substância
que vai pela corrente sanguínea até a célula-alvo. Ex:
adenohipófise.
→ Parácrina: acontece nas ilhotas de Langerhans.
Hormônio atua nas células próximas de tipos
diferentes, não vai para a corrente sanguínea.
→ Autócrinas: substância liberada pode ser ligada à
mesma célula ou para outras do mesmo tipo
próximas.
Receptores hormonais
São específicos e característicos da célula-alvo;
● Localização
→ Membrana celular (peptídeos e catecolaminas);
→ Citoplasma (esteróides);
→ Núcleo (tireoideanos).
● Variação no número de receptores
→ Up regulation: mais receptores para aumentar a
resposta;
→ Down regulation: célula muito estimulada ou
durante o processo fisiológico, quando os receptores
estão em uso.
● Tipos de receptores
→ Transmembrana;
→ Ligados a tirosina cinase (única passagem pela
membrana);
→ Intracelulares citoplasmáticos: geralmente ligados
a chaperonas. Hormônios esteróides conseguem
atravessar a MP, se liga aos receptores, formando um
complexo que atravessa o núcleo para ativar fatores
de transcrição específicos;
→ Intranucleares: Hormônios tireoideanos
lipossolúveis passam pela MP, pela membrana do
núcleo, se ligam a receptores que ativam a
transcrição.
Biossíntese e turnover de receptores hormonais
É sintetizado como qualquer proteína, empacotamento pelo
golgi, segue pela membrana por vesículas, que se fundem e
acoplam o receptor.
Eles podem ser endocitados quando e contato com os
hormônios. Esse complexo pode ser degradado pelos
lisossomos ou retirar o hormônio e reciclar os receptores.
● Enzima de degradação de membrana
→ Região da membrana em que se o hormônio entrar
em contato, serão degradados;
→ Importante para regular a atividade hormonal.
Sinalização intracelular após ativação do receptor
Modificação da permeabilidade da membrana
(Neurotransmissores;
Ativação de enzimas intracelulares (segundos mensageiros);
Ativação direta de genes pela interação intranuclear.
● Mecanismo da tirosina cinase
→ Fosforila por meio da tirosina quando o receptor é
ativado, e desencadeia o mecanismo fisiológico;
● Proteína G
→ 3 subunidades, quando ativada (GTP) separa em
alfa e beta-gama, ambas são efetoras, promovendo os
mecanismos fisiológicos.
● Adenilil ciclase (AMPc)
→ Proteína G ativada, ativa adenilil ciclase, que
converte ATP em AMPc, que ativa proteínas cinase
dependentes de AMPc, causando a resposta.
● Fosfolipase C (DAG e IP3)
→ Transforma o PIP2 em IP3 e DAG, que ativam
cinases, que levam à resposta.
→ O IP3 sozinho pode aumentar a concentração de
cálcio intracelular, que pode estar no RS ou no meio
extracelular. (despolarização, hormônios ou IP3).
● Cálcio
→ Se liga à calmodulina formando uma cascata de
sinalização, causando os mecanismos.
→ Proteínas de ligação ao cálcio: troponina
(contração ME), calmodulina (contração ML, função
sináptica e síntese proteica), calbindina (se liga para
evitar a formação de cristais de cálcio) calcineurina
(ativação de linfócitos T).