BMC - Sinalização intracelular

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Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 3 
Receptores associados a canais iônicos 
e receptores associados a proteína G 
 
A importância da comunicação 
COMO TUDO COMEÇOU? 
Quando a vida surgiu na terra os seres eram 
unicelulares. A partir do surgimento de seres 
pluricelulares e multicelulares, começou a 
necessidade dessas células se comunicarem entra si. 
Para isso era necessário cumprir os desafios. 
Percepção, hierarquização, 
integração, ajuste 
homeostático. Resposta 
coordenada → Sinalização. 
O ajuste homeostático é muito importante na 
sinalização celular porque uma vez que o sinal foi 
disparado, a célula vai responder aquele sinal, porém 
aquele sinal tem que ser encerrado, senão a célula vai 
ficar o tempo todo respondendo. Todo sinal que é 
ligado, tem que ser desligado para que o ajuste 
homeostático aconteça. 
COMO ACONTECE A SINALIZAÇÃO CELULAR? 
Eu preciso ter uma molécula 
sinalizadora, porque minha 
célula vai responder a ela. 
Mas de onde surge a 
molécula sinalizadora? de 
uma célula que irá produzir 
ela, uma célula sinalizadora. Essa molécula 
sinalizadora vai ser reconhecida por uma célula alvo. 
Temos vários exemplos, como a nossa glândula 
mestre, pode secretar o TSH, nesse caso a célula da 
adeno-hipófise foi a célula sinalizadora, o TSH foi a 
molécula sinalizadora, e ele vai ser reconhecido pelas 
células alvo da tireóide. 
Tipos de sinalização 
 
 
AUTÓCRINA 
A célula sinalizadora é a célula alvo. A célula produz 
uma molécula sinal que vai ser reconhecida por ela 
própria. 
DEPENDENTE DE CONTATO 
A molécula sinalizadora produzida pela célula 
sinalizadora não é secretada para fora da célula. Ela 
fica presa a membrana da célula e vai ter que entrar 
em contato com a célula alvo, o que terá proteína 
receptora para reconhecer essa molécula 
sinalizadora. 
Exemplo: linfócito T citotóxico. Ele produz uma 
molécula sinalizadora chamada ligante do FAZ, que vai 
ficar na membrana do linfócito T citotóxico esse faz 
será reconhecido pelo FAS ligante (proteína 
receptora- receptor de morte) da célula alvo. Essa é 
uma das vias da apoptose, existe ainda a via 
mitocondrial. 
SINÁPTICO 
Obviamente vai envolver um neurônio. 
Exemplo: você tem lá os neurônios colinérgicos que 
secreta acetilcolina, ele sofreu uma despolarização 
de membrana e lá no terminal sináptico a 
Sinalização Intracelular 
 
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despolarização faz com que haja abertura dos canais 
de cálcio voltagem dependente, aí o cálcio vai 
funcionar as vesículas. No terminal sináptico 
acetilcolina vai ser liberada na fenda sináptica. depois 
essa acetilcolina vai ser reconhecida por uma 
proteína receptora na célula alvo. 
PARÁCRINA 
Célula que está produzindo ou molécula sinalizadora 
está próxima da célula alvo. 
Exemplo: A célula endotelial produz óxido nítrico que 
vai ser reconhecido pela musculatura lisa que está ali 
do lado. Esse óxido nítrico vai atuar na musculatura 
promovendo vasodilatação. 
TELÉCRINA 
Glândula secreta o hormônio e esse hormônio cai na 
corrente sanguínea e depois é reconhecido por uma 
célula alvo em outro local. 
Exemplo: Hipófise secretando FSH e ele sendo 
reconhecido pelas glândulas secretoras no ovário. 
Alguns exemplos de moléculas sinalizadoras 
 
 
 
 
Resposta da célula 
Sinais extracelulares alteram a atividade de uma 
grande variedade de proteínas celulares e mudam o 
comportamento da célula. 
 
Como a célula responde um sinal? Aqui em cima vocês 
tão vendo em vermelho uma molécula sinalizadora se 
ligando com a proteína receptor, quando isso 
acontece a célula responde imediatamente um sinal? 
Não, é necessária uma cascata de sinalização 
intracelular. Quem executa a ação geralmente é a 
última proteína ativa, normalmente é proteína kinase, 
representado ali pelo círculo verde. Aquele círculo vai 
ser a última proteína ativada e ela quem vai executar 
o sinal. Mas até ela ser ativada, outras proteínas 
precisaram ser ativadas antes. Com a ligação da 
molécula sinalizadora a proteína receptora houve uma 
ativação do quadrado que ativou o triângulo que ativou 
o círculo. 
 
 
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Por que a proteína receptora não ativa diretamente o 
círculo? Um dos motivos é pela amplificação do sinal, 
porque quando a proteína receptora ativa quadrado, o 
quadrado podia ativar dezenas de triângulos e que por 
sua vez ativam centenas de círculos. Além disso a 
célula não responde apenas a um sinal por vez, ela tem 
que responder simultaneamente há dezenas de sinais. 
As cascatas de sinalização podem, então, se 
intercruzar. 
Quando a proteína kinase é ativada ela pode: (1) 
ativar proteínas ou enzimas citosólicas, como por 
exemplo alguma enzima que vai ativar algum processo 
metabólico ou (2) proteína do cito esqueleto para 
mudar a conformação da célula ou (3) síntese 
proteica. A via depende da molécula sinalizadora. 
A cascata de sinalização possue várias funções 
 
Os sinais extracelulares podem agir de 
modo lento ou rápido na mudança de 
comportamento da célula-alvo 
 
A proteína kinase pode atuar no citosol ou no núcleo. 
• Se ela for atuar no citosol ativando alguma 
proteína ou enzima citosólica, essa resposta é 
mais rápida do que você precisar fazer síntese 
proteica. 
• Se a célula for sinalizar para produzir uma 
proteína aí o processo é mais lento, por que a 
proteína kinase vai ter que entrar no núcleo, 
fazer com que o gene transcreva, para depois 
esse RNA ir para você citosol para ser traduzido 
em uma proteína. 
A proteína é sintetizada no citosol porque os 
ribossomos estão no citosol. Mas para isso acontecer, 
a informação do gene precisa chegar lá, só que o gene 
não sai do núcleo. O RNA copia a informação do gene 
e leva para o citosol para ser traduzido pelos 
ribossomos. É a proteína kinase que ativa enzimas 
responsáveis pela transcrição e pela tradução. 
Moléculas sinalizadoras extracelulares 
pertencem, em geral, a duas classes 
Sabemos que uma das propriedades da membrana é 
que ela tem permeabilidade seletiva. Algumas 
moléculas conseguem passar livremente pela 
membrana plasmática sem a necessidade de proteína 
transportadora. Outras moléculas não conseguem 
ultrapassar. 
Se eu tenho, moléculas sinalizadoras das 2 classes, 
algumas conseguem passar e outras não. 
 
A) Moléculas grandes demais ou demasiadamente 
hidrofílicas para atravessar a membrana plasmática 
da célula alvo. 
A maior parte das moléculas sinalizadoras não 
conseguem ultrapassar, logo elas vão se ligar 
receptores da membrana celular. Moléculas 
hidrossolúveis pequenas conseguem passar. 
 
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B) Moléculas suficientemente pequenas ou 
suficientemente hidrofóbicas para escorregar 
facilmente da membrana plasmática. 
Obviamente aquelas que conseguem entrar na célula 
vão se ligar a receptores dentro das células. 
Exemplo de moléculas intracelulares, que conseguem 
passar a membrana sem transportadores: cortisol, 
aldosterona, NO. Seus receptores são intracelulares. 
Receptores na membrana plasmática 
A gente tem 3 classes muito importantes de 
receptores de membrana: (1) Receptores 
ionotrópicos; (2) Receptores associados a proteína G; 
(3) Receptores enzimáticos. 
 
• IONOTRÓPICOS: Associados à canal iônico. 
• METABOTRÓPICOS: Associados à proteína G. 
Associados à enzima. 
OBS: Tem literaturas que colocam os receptores 
associados a proteína G como diferentes dos 
associados a enzimas. 
 
Receptores associados a canais iônicos 
 
O próprio receptor é um canal iônico. Ao responder a 
uma molécula sinalizadora ele vai se abrir ou se 
fechar à um determinado ion. Todos os canais da 
membrana são receptores ionotrópicos? Não, a 
maioria não é. 
Qual é a diferença entre um canal iônico e um 
receptor ionotrópico? O canal iônico não responde 
diretamentea molécula sinalizadora, o receptor 
ionotrópico sim, responde diretamente. 
• Formam poros hidrofílicos através das 
membranas. 
• (revestidos por H2O). 
• Complexos de 3 a 5 subunidades 
transmembrânicas. 
• Maior eficiência → taxa de transporte 100.000 
maior. 
• (neurotransmissão). 
• Baixa afinidade pelo ligante (transitória). 
• Causam mudança no potencial de membrana. 
 
Quando eu tenho um neurônio colinérgico (que 
secreta acetilcolina), no terminal sináptico dele há 
várias vesículas contendo acetilcolina. Para essas 
vesículas fusionarem e a acetilcolina sair, é preciso 
haver uma despolarização de membrana. Quando a 
despolarização de membrana chega ao terminal 
sináptico ela estimula a abertura de canais de cálcio 
voltagem dependentes, isso é um canal, não é um 
 
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receptor ionotrópico. Quando esse canal abre o cálcio 
entra por transporte passivo. Por que ele entra 
passivamente? Porque eu tenho pouco cálcio no 
citosol, por causa das bombas de cálcio, que bota um 
cálcio para fora da célula ou para dentro do retículo 
endoplasmático. O cálcio induz o fusionamento das 
membranas e aí acetilcolina vai para a fenda sináptica. 
A acetilcolina se liga ao seu receptor ionotrópico da 
célula muscular, esse receptor ao ligar a acetilcolina 
abre os canais de sódio deixando sódio entrar. O 
sódio entra passivamente porque a bomba de sódio e 
potássio tá tirando o sódio ativamente. Se você tem 
sódio do lado de fora, quando eu abro canal o sódio 
tende a entrar. Quando o sódio entra ele vai 
despolarizar a membrana da musculatura. Lembrar 
que se eu despolarizo, abre o canal de cálcio 
dependente de voltagem, aí o cálcio vai entrar na 
minha musculatura esquelética e eu vou ter a 
contração muscular (o que precisa saber tá nesse 
parágrafo). 
 
Todos os receptores dessa acetilcolina são desse 
tipo? Não, também temos um receptor metabotrópico 
da acetilcolina. 
• Os receptores ionotrópicos da acetilcolina são os 
nicotínicos. 
• Os receptores metabotrópicos da acetilcolina são 
os muscarínicos. 
 
 
 
 
Receptores associados à proteína G 
• Associados a uma proteína efetora através de 
uma intermediária que se liga a GDP ou GTP. 
• A ligação com a PG reduz a afinidade pelo ligante. 
 
 
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Figura: eu tenho a proteína receptora e a proteína G. 
A gente fala que é um receptor associado porque ele 
está de fato junto com a proteína receptora. Repare 
que aqui tá na forma inativa: a proteína G tem 3 
subunidades a alfa, a beta e a gama. A reunião de beta 
e gama chamamos de complexo de betagama. 
Na subunidade alfa há uma pequena molécula 
dinucleotídeo chamada de guanosina difosfato (2 
fosfatos GDP). Essa proteína G se ativa quando ela 
ganha um fosfato, sync resultando em guanosina 
trifosfato (GTP). Qual a semelhança dessa molécula 
com outra? 
O ATP, que é uma molécula doadora de fosfato, 
principal moeda energética da célula porque ela 
promove a doação de energia através da sua doação 
de fosfato. Nas reações que você recebe um fosfato 
(fosforilação) você está ativando essa via. Só que a 
ATP não é a única molécula doadoras de fosfato 
também temos o GTP, só que a ATP é a mais utilizada, 
por isso dizemos que é a principal moeda energética 
da célula. 
Quando a molécula sinalizadora se liga com a proteína 
receptora, a proteína receptora fosforila a sub 
unidade alfa, tornando o GDP em GTP. Quando ocorre 
essa troca, a proteína G se ativa, e a sua unidade alfa 
se separa do complexo beta gama. A partir de agora 
você tem a proteína ativa. O próximo passo pode ser 
ativada pela sub unidade de alfa ou pelo complexo 
betagama. (não precisa decorar esses passos 
professora falou que não vai perguntar isso aí, MAS 
É IMPORTANTE SABER POR CONTA DO AJUSTE 
HOMEOSTÁTICO!) 
Como é que o sinal vai ser desligado? Se eu não tenho 
mais a molécula sinalizadora. Se o GTP continuar ali 
na proteína G, vai continuar mandando sinal. É preciso 
que o GTP seja desfosforilado (Que ele perca o grupo 
fosfato) e aí sim cancele o sinal. 
 
O que a proteína G faz uma vez ativa? 
1- Ativar canal iônico 
2- Ativar enzimas de membrana 
 - A via da de adenilato ciclase é a via que ativa PKA 
 - A via da fosfolipase c é a via que ativa a PKC, faz 
outras coisas também! 
Receptores acoplados à proteína G 
 20 tipos; Gs (ativa 
especificamente a 
adenilatociclase); Gi; Gq (ativa a 
fosfolipase C) 
Toda vez que a Gs é ativada, eu tenho uma ativação 
da adenilato ciclase. Adenilatociclase converte o ATP 
em AMPc que por consequência, o AMPc irá ativa a 
PKA 
*A fosfodiesterase degrada o AMPc; 
O viagra é um inibidor da fosfodiesterase. 
Segundos mensageiros 
 
• Pequenas moléculas liberadas ou formada no 
citosol em resposta do sinal extracelular. 
• Ajudam a propagar o sinal dentro da célula. 
Principais famílias das proteínas G triméricas 
 
 
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Proteínas G podem 
A enzima adenilciclase converte o a ATP em AMP 
cíclico. É através dessa via que o AMP cíclico surge na 
célula. 
• Regular canais iônicos. 
• Ativar enzimas. 
O AMP cíclico atua ativando a proteína kinase A. O 
que é PKA faz dentro da célula? 
1- Pode atuar em nível citosólico: pode ativar 
proteínas e enzimas 
2- Induzir síntese proteica: ao atuar no núcleo 
Ajuste homeostático 
Ainda que eu desfosforilise o GTP ainda tem AMP 
cíclico na célula ativando a PKA. Enquanto estiver aí 
vai ficar ativando e mandando sinal. Para acabar com 
o sinal você tem que destruir o AMP cíclico. A 
fosfodiesterase (presente na célula) degrada o GMP 
cíclico, e encerra o sinal. 
Nessa via vocês tão vendo que a molécula verdinha (no 
quadro) tem como segundo mensageiro o AMP cíclico, 
mas existem vários segundos mensageiros como por 
exemplo, GMP cíclico, será estudado numa via mais 
adiante. O GMP cíclico é ativado pelo óxido nítrico, 
esse é GMP cíclico ativa uma Pkg (proteína kinase G), 
e essa Pkg induz à vasodilatação da musculatura lisa. 
Enquanto você tiver oxido nítrico na célula, você terá 
a vasodilatação. Mesmo que você acabe com óxido 
nítrico, enquanto você tiver ali GMP cíclico também 
vai haver a indução da vasodilatação. Para que esse 
sinal acabe você precisa degradar o GMP cíclico, isso 
vai acontecer também por fosfodiesterase. 
O viagra é inibidor da fosfodiesterase. Se não tem 
fosfodiesterase você não degrada GMP cíclico, logo 
você continua induzindo a vasodilatação. 
Figura: Segundos mensageiros. Proteínas G`s. 
Proteína Gs: Aqui está mostrando adenil ciclase 
também transformando a ATP em AMP cíclico. 
Adenilciclase tira dois fosfatos e o único fosfato que 
sobra ela cicla, faz uma ligação aqui junto com a 
pentose, ficando uma coisa cíclica. A fosfodiesterase 
quebra isso aqui (suponho que foi o fosfato), e forma 
uma molécula de AMP, é assim que ela cancela o sinal. 
- Gs - Estímulo à adenilato ciclase 
Ex: RECEPTOR β ADRENÉRGICO 
- Gi - Inibição da adenilato ciclase 
Ex: RECEPTOR α2 ADRENÉRGICO 
AMPC ativa a PKA 
 
A pKa está lá no nosso citosol, o tempo todo, mas de 
uma forma inativa. Ela só vai se ativar se tiver O AMP 
cíclico. 
Figura: 2 sub unidades reguladoras e 2 subunidades 
catalíticas. As catalíticas estão inativadas, por que as 
subunidades reguladoras estão ligadas nela. MAS 
perceba que a subunidade reguladora tem sítios para 
a ligação do AMP cíclico. Enquanto você não tiver AMP 
cíclico a subunidade reguladora vai estar segurando a 
subunidade catalítica. Só que quando o AMP cíclico 
surge na célula, a subunidade reguladora vai se 
 
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desligar da unidade catalítica, e a unidade de 
catalítica vai ficar ativa, executando o seu papel. por 
isso que a PKA precisa do AMP cíclico para ser 
ativada. A produção da PKA independe do sinal, ela 
sempre ficaali no citosol, isso porque a resposta tem 
que ser rápida (a via do AMP cíclico não pode esperar 
que você produza PKA). 
 
Aqui a gente tem a via comum a vários processos 
celulares. A adrenalina tem receptores beta 
adrenérgicos e receptores alfa adrénergicos. Cada 
receptor vai atuar por uma via. O receptor alfa-1 é o 
Gq, o receptor alfa-2 ativa uma Gi (inibição- inibe a 
via da adenilciclase) e os receptores beta é Gs. 
Sempre que a adrenalina se ligar o receptor beta 
adrenérgico vai ativar uma Gs. A adrenalina não 
sinaliza para todas as células, somente para aquelas 
que tem receptor. 
Nossas células são todas geneticamente idênticas. 
Quando houve a fecundação do óvulo pelo 
espermatozoide, as nossas células começaram a se 
dividir por mitose, o que dá células filhas 
geneticamente iguais às células mãe. Mas nossas 
células são diferentes epigeneticamente falando. A 
epigenética está relacionada com a expressão dos 
genes, e nossas células não expressam os genes de 
maneira igual. As células do fígado e do pâncreas são 
geneticamente iguais, mas não expressam os mesmos 
genes (há genes que estão desligados nas células do 
fígado e estão ligados nas células do pâncreas e vice 
versa). 
Então no caso da adrenalina há células que expressam 
o receptor alfa e há células que expressam receptor 
beta, então não é igual para todas as células, e outras 
nem expressam. Percebam então que os efeitos são 
diferentes. O receptor alfa vai fazer vasoconstrição, 
e o receptor beta vai fazer vasodilatação. 
Em relação ao fígado, o hepatócito tem receptores 
beta expressos na membrana. Se adrenalina chegar 
esses receptores vão ativar uma Gs, porque TODOS 
eles ativam essa Gs, e vai fazer uma cascata de 
sinalização, vai ativar a adenilciclase que vai 
transformar o ATP em AMP cíclico, e o AMP cíclico 
vai ativar a PKA. O sinal da adrenalina está mandando 
essa PKA ativar as enzimas que vão quebrar o 
glicogênio, que vão fazer a glicogenólise. Não é 
sempre a pka que é delegada a essa função. Aqui como 
é a adrenalina, é a pka, mas a pkc também pode fazer 
isso, mas ai já é outra molécula sinalizadora. Aqui foi 
uma via de sinalização que envolveu enzimas 
citosólicas, o que é uma sinalização um pouco mais 
rápida do que aquela que vai fazer ainda a síntese 
proteica. 
• Cascatas de sinalização; 
• Amplificação de sinal. 
 
Aqui é o caso de uma sinalização mais lenta. É o 
exemplo dá necessidade de síntese proteica. A 
molécula sinalizadora tá dizendo que precisa produzir 
proteína. Então a PKA tem que entrar no NÚCLEO e 
ativar uma enzima chamada de CREB que vai fazer a 
transcrição e a tradução da proteína. Temos com 
como exemplo a memória de longo prazo (tem que 
haver síntese proteica para que haja consolidação da 
memória). 
Respostas mediadas pelo AMPc 
A PKA vai fazer o que a molécula sinalizadora mandar, 
pode ser ativar uma enzima, fazer síntese proteica... 
O ACTH vai ser produzido pela minha adenohipófise, 
e vai atuar como molécula sinalizadora lá na glândula 
suprarenal, o que tem um receptor para o ACTH. 
Quando ele se ligar, vai ser uma sinalização via GS, 
 
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que vai reproduzir o AMP cíclico, que vai ativar a PKA 
e a PKA vai induzir a síntese e a secreção de cortisol. 
O glucagon vai fazer mecanismos similares ao da 
adrenalina. Eu botei o TSH, mas na verdade ele tem 
2 tipos de receptores, tanto o receptor que ativa GS, 
tanto o que ativa GQ. A adenohipófise secreta o TSH, 
quando o TSH chega na tireoide, e vai ativar a PKA e 
a PKA vai induzir à síntese de tirosina. Só que a minha 
tireóide precisa produzir tetraiodotirosina e 
triodotirosina. Essa via de sinalização só mandou 
produzir tirosina (via da GS). Mas aí o outro sinal vai 
abrir os canais de iodo isso é via GQ, aí o iodo entra 
e possibilita formação da tetraiodotirosina e 
triodotirosina. 
 
Mecanismo de ação das catecolaminas 
 
Receptores adrenérgicos e suas 
principais ações sobre órgãos e sistemas 
 
Percebam que o receptor beta, todos eles, atuam em 
nível de GS. A gente tem alfa 1 atuando ao nível de 
GQ, e alfa 2 atua no nível de GI, que inibe a 
adenilciclase. Então se essa via está associada a 
vasodilatação. É claro que as outras vias estão 
associadas a vasoconstricção. O medicamento que 
atua bloqueando esses receptores é um beta 
bloqueador. 
 
Receptores acoplados à proteínas GQ 
 
Percebam que a via GQ é uma via uma pouco mais 
complexa. A via GS é só a ativação de PKA. Acontecem 
várias coisas na via GQ, inclusive a ativação de PKC. 
Reparem só: TODA vez que A GQ for ativa, A 
ENZIMA DE MEMBRANA que será ativada é a 
fosfolipase C. A enzima fosfolipase C, vai atuar 
quebrando o fosfatildilinositol que está sempre 
voltado para a monocamada interna (assimetria). 
Quando quebra, uma parte continua na membrana e 
outra parte vai para o citosol. Então essas 2 
moléculas são chamadas de diacilglicerol (DAG- fica 
namembrana) e o trifosfato de inositol (IP3- vai ao 
citoplasma). Uma das coisas que estou querendo é 
ativar a PKC, e para isso ele precisa se ligar a duas 
coisas, a DAG e ao Cálcio, o DAG já apareceu ali na 
imagem e a PKC se ligou, está faltando o cálcio. 
De onde o cálcio vai surgir? Bombas de cálcio 
bombeiam o cálcio para dentro do REL (retículo 
endoplasmático liso). O IP3 vai se ligar aos canais de 
cálcio abrindo-os e ai o cálcio sai do REL a favor do 
 
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gradiente de concentração (transporte passivo). 
Cálcio no citosol sinaliza para uma porrada de coisa, 
inclusive vem aqui e ativa a PKC. O que o cálcio faz na 
célula muscular? Faz a contração, toda vez que eu 
falar nessa via, eu tenho contração muscular. Repare, 
alfa-1, contração, porque ativa GQ! 
A PKC, uma vez ativa, vai ativar uma proteína, uma 
enzima... bem parecido com a PKA. O cálcio também 
pode se associar a uma proteína chamada de 
calmodulina, que uma vez ativada pode fazer uma 
série de coisas. Vamos supor que a minha célula é uma 
endotelial, como por exemplo, que vai ter receptores 
muscarínicos para a acetilcolina, a acetilcolina vai 
ativar a GQ, que vai ativar a fosfolipase C (mesma 
historinha)... O cálcio vai se ligar a calmodulina, que lá 
na célula endotelial vai ativar a e-NOS sintase, que 
produz óxido nítrico, que depois vai para a 
musculatura lisa promover a vasodilatação. 
Aqui eu tenho dois segundos mensageiros (comparou 
com a via GS que tem o AMP cíclico apenas), DAG e 
IP3. Tem livros que botam o cálcio também como 
segundo mensageiro e tem livros que colocam o cálcio 
como terceiro mensageiro, o fato é que o cálcio é um 
mensageiro e acabou. 
Cálcio faz mais coisa: induz ao fusionamento de 
vesículas na membrana (para a secreção vesicular). 
Respostas celulares mediadas pela 
ativação da fosfolipase C 
 
O nosso pâncreas é uma glândula mista. A porção 
endócrina secreta insulina e glucagon e a porção 
exócrina secreta o suco pancreático. Nesse suco 
pancreático, vai a amilase pancreática, que para ser 
secretada precisa que a acetilcolina se ligue a 
receptores muscarínicos lá na célula do pâncreas. 
Lembrem que isso vai ativar a GQ (mesma 
historinha)... vai ativar a PKC que vai induzir a 
secreção da minha amilase pancreática. 
 
Mecanismo da angiotensina II 
 
A angiotensina II é vasoconstrictora porque o seu 
receptor ativa a GQ, então eu tenho cálcio na célula, 
e ai eu tenho contração dos vasos. 
Sintetizados por fosfolipases: 
• Fosfolipase C – converte fosfatidilinositol em IP3 
e DAG 
• Fosfolipase D – converte fosfatidilcolina e 
fosfoetanolamina em DAG 
• Fosfolipase A2 – produz o ácido araquidônico 
(eicosanoides). Mais vista na bioquímica. Vem da 
ativação de uma proteína G. 
 
Aqui mostra que alguns hormônios atuam pala PKA e 
outro pela PKC. ATENÇÃO: o TSH tá nas duas vias! A 
gente tem mais proteínas receptoras do quemoléculas sinalizadoras. Por exemplo, a acetilcolina 
induz a síntese de óxido nítrico pelas células 
endoteliais ao se ligar ao receptor muscarínico. Se 
ligando ao receptor muscarínico a acetilcolina 
 
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também induz a síntese de amilase pancreática. A 
acetilcolina se liga a receptor ionotrópico lá na célula 
muscular esquelética, induzindo contração muscular. 
Isso mostra uma molécula sinalizadora e várias 
proteínas receptoras gerando sinais diferentes, e por 
consequência, respostas diferentes. 
O CA2+ na sinalização intracelular 
As células mantêm um baixo nível de Ca2+ no citosol, 
bombeando-o para fora da célula, para dentro do RE 
e mitocôndria e ligando-se a proteínas intracelulares. 
Ajuste homeostático: se ainda tem cálcio, ainda tem 
sinal, então é necessário retirar o cálcio. E como será 
retirado? por meio da bomba de cálcio, que faz as 
atividades descritas acima. Vai encerrar o sinal do 
cálcio! Importantíssimo para a contração muscular. 
Homeostase do cálcio 
- A concentração extracelular é 10.000 maior. 
- Liga-se a calmodulina e ativa serie de enzimas. 
Ativação da produção de NO por ACH 
M3 no endotélio induz vasodilatação... no músculo liso 
via óxido nítrico... 
 
Numa sinalização parácrina, o óxido nítrico passa por 
difusão simples pela membrana plasmática da célula 
endotelial e entra na célula da musculatura lisa. 
Resumo: receptores acoplados à proteína G 
 
 
Como a célula não responde a um único sinal, as 
cascatas internas podem se cruzar, resultando em 
respostas intercruzadas.