Anticonvulsivantes e Epilepsia

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ANTICONVULSIVANTES
Convulsão= propagação descontrolada e sincrônica e
potenciais de ação (impulsos nervosos)
Epilepsia = convulsões recorrentes.
*CONVULSÃO: disparo de impulsos → neurônio que despolariza de maneira
exacerbada. → além de DESPOLARIZAÇÃO EXCESSIVA, gera uma SINCRONIA (não
é limitada à 1 neurônio só) → gradativamente neurônios adjacentes começam a
despolarizar de maneira intensa. → DESPOLARIZAÇÃO EXCESSIVA E SINCRÔNICA.
*EPILEPSIA: uma crise convulsiva recorrente.
-Quanto mais crise convulsiva a pessoa apresentar, maior chances de perder neurônios.
-O melhor anticonvulsivante é aquele que consegue evitar a ocorrência de crises.
*TIPOS DE CONVULSÃO: PARCIAL OU FOCAL; GENERALIZADA (PRIMÁRIA OU
SECUNDÁRIA) E OUTROS TIPOS.
*FOCAL: pois a alteração neuronal ocorre num local específico do cérebro → é
IPSILATERAL (apenas 1 hemisfério).
-Um neurônio apresenta um desvio despolarizante paroxístico (momento mais intenso da
desordem -AUGE). A partir desse neurônio começa haver uma sincronia (outros neurônios
adjacentes terão a mesma alteração).
-Essa alteração funcional acaba se disseminando para regiões mais próximas mas NUNCA
no hemisfério oposto (apenas de um lado do cérebro).
*MARCHA JACKSONIANA: a musculatura não se altera de uma vez, e sim
gradativamente. → MANIFESTAÇÃO DO MÚSCULO ESQUELÉTICO QUE OCORRE
GRADATIVAMENTE (fracionada).
*FASE ICTAL: manifestações que o paciente vais sentir antes de ter a crise convulsiva.
*AURA: sintomas que a pessoa manifesta antes de ter a crise convulsiva, porém
conscientemente.
*CONVULSÃO TÔNICO CLÔNICA: manifestação física muscular mais intensa. →
imagem. → A musculatura se torna extremamente rígida pois no cérebro está falhando a
sinalização do GABA (ionotrópico que abre os canais de cloreto, hiperpolarizando o
neurônio) e depois da rigidez há espasmos musculares (paciente se debate).
-impulsos inibitórios do GABA oscilam com os impulsos inibitórios do glutamato →
desordem → manifestação na musculatura.
*QUAL A CARACTERÍSTICA MOTORA DE UMA CONVULSÃO TÔNICO CLÔNICA?:
músculo fica rígido e depois há intensas contrações.
FOCO INICIAL: tálamo → começa aqui a despolarização desordenada → prossegue para
os dois hemisférios (sincronia) → atingem o córtex (periferia do cérebro).
-Acomete os dois hemisférios, não sendo ipsilateral.
FOCO INICIAL: Córtex → ponto inicial da despolarização desordenada → mandam
impulsos desordenados para o tálamo → dissemina para os dois hemisférios → córtex
cerebral.
-Essa convulsão é um pouco mais intensa → afeta áreas mais amplas do cérebro.
-Diferenças entre os tipos de convulsão.
*CRISE DE AUSÊNCIA: Quando a pessoa possui essa convulsão generalizada, os
neurônios estão despolarizando de maneira mais intensa, mas não há estímulos
musculares intensos, às vezes nem tem.
-Paciente fica parada com olhos fixos e não responde.
-Afeta os dois hemisférios (generalizada).
*Quando estamos em situação de vigília (acordados) essa conexão tálamo-córtex é
constante e há despolarização normalmente.
-Durante o sono para que adormecemos e reduza a atividade dos neurônio há uma
disfunção: Neurônios do tálamo apresentam uma ação do gaba → se liga ao neurônio
talâmico → influxo de cloreto → hiperpolarização → neurônio mais eletronegativo
pois há sinalização do GABA → abertura de canais de cálcio pelo canal de cálcio tipo
T para → Hiperpolarização controlada
-Toda vez que o neurônio ficar hiperpolarizado (mais negativo), há um canal voltagem
dependente de hiperpolarização: CANAL DE CÁLCIO DO TIPO T (só funcionam durante
o sono).
-HIPERPOLARIZAR significa estender o estado de repouso, não significa que ele para
de funcionar, ele vai despolarizar do mesmo jeito, apenas em um intervalo de repouso
maior.
*GABA: quem hiperpolariza.
*O canal de cálcio do tipo T abre canais de cálcio para entrar na célula para que a
hiperpolarização não seja tão violenta, pois pode levar ao quadro de coma.
*CRISE DE AUSÊNCIA: o canal de cálcio tipo T tem um defeito, fica ativo durante o dia na
vigília em pacientes que a possui.
Na vigília ele está despolarizando, entrando mais cálcio nele, ocorrendo mais
despolarização, gerando a hiperexcitação do neurônio, gerando a crise convulsiva.
MECANISMO DE AÇÃO DE FÁRMACOS
ANTIEPILÉPTICOS
*Mantém o canal mais tempo inativo, retardando a despolarização.
-O fármaco é administrado → se liga ao canal de sódio → faz os canais de sódio ficar
inativos por mais tempo → retarda a despolarização → equilíbrio no ritmo
hiperfuncional do neurônio.
-Não há BLOQUEIO, o fármaco liga no canal e prolonga o tempo de inativação apenas.
Quando o impulso chega na membrana do botão ela fica permeável ao íon cálcio.
*Papel do cálcio: movimentar vesícula para que ela encoste na membrana, se abra e libere
os neurotransmissores para ocorrer a propagação do impulso.
*GABAPENTINA: diminui a atividade neuronal atuando nos canais terminais de cálcio
(CANAL HVA). → Um tipo de canal voltagem dependente que fica na terminação do
neurônio.
*Quando ela se liga a esse canal de cálcio (HVA) → promove seu fechamento →
deixando-o mais tempo fechado → entra menos cálcio → libera menos neurotransmissor.
*CANAL HVA: Ele se abre → cálcio entra no botão → botão libera neurotransmissor.
*Neurônios que existem canal de cálcio tipo T: neurônios do TÁLAMO.
*MECANISMO DE AÇÃO: Na crise de ausência, esse canal funciona diferentemente
durante a crise: esse canal fica aberto na vigília → neurônios hiperestimulados → toma
Etossuximida e ácido valpróico (anticonvulsivantes) → se ligam ao canal de cálcio tipo T →
bloqueia-o → não entra cálcio no neurônio durante a vigília.
*Fármacos que são usados aqui são os BENZODIAZEPÍNICOS.
*Em condições normais o GABA ativa o receptor GABA-A → abre canais → influxo de
cloreto → hiperpolariza o neurônio.
*CONVULSÃO: o GABA falha → não tem capacidade efetiva de hiperpolarizar os neurônios
→ neurônios trabalha demais.
*MECANISMO DE AÇÃO: benzodiazepínico se liga ao receptor GABA-A (SÍTIO
ALOSTÉRICO)→ modula a região do receptor em que foi ligado (MODULAÇÃO
ALOSTÉRICA) → GABA se conecta melhor (melhor afinidade) → GABA ativado →
hiperpolarização da célula.
*Fármacos que inibem os receptores de glutamato.
*GLUTAMATO: neurotransmissor mais abundante do meu cérebro. Liberado no córtex.
*FUNÇÕES: excita neurônio; responsável pela memória. (o consumo de proteína consigo
ter um aumento no glutamato - é um aminoácido).
*FELBAMATO: se liga no receptor NMDA → mantém a presença do magnésio → oclui o
receptor → não há influxo de cálcio → diminui a despolarização.
*DOIS RECEPTORES: AMPA E NMDA
*AMPA: se liga nele → abre canais de sódio → influxo de sódio → despolarização →
interfere na instabilidade do segundo receptor (devido a carga positiva do sódio)
*NMDA: é uma proteína de canal, que é ocluída pelo magnésio (íon positivo) → deixa o
canal fechado. Para ele funcionar o magnésio tem que sair daí.
- com a entrada de sódio → a célula está com muita carga positiva → magnésio repele →
magnésio expulso do canal receptor NMDA → glutamato abre os canais de cálcio → influxo
de cálcio → despolarização.
AMPA: SÓDIO
NMDA: CÁLCIO.
*Em uma crise convulsiva libera muito glutamato.