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Monitora: Erica Marques METABOLISMO DE CARBOIDRATOS GLICÓLISE A glicólise é a primeira etapa da respiração celular, ela ocorre no citosol e produz poucos ATPs. Esse processo consome 2 e produz 4 ATPs, ficando assim com saldo energético igual a 2 ATPs. A molécula de glicose é oxidada e se extrai os elétrons ricos em energia. Esses elétrons são transportados pelo NAD+, que quando os recebe se transforma em NADH. A glicólise quebra a glicose ao meio, dando origem a dois compostos de três carbonos chamado de piruvato. Dois estágios: ● 1ª estágio - Fase preparatória: - Cinco reações - Gasto de 2 ATP - 2 mol. de gliceraldeído-3-fosfato ● 2º estágio – Fase de pagamento: - 2 ATP - 2 NADH - 2 mol. de piruvato Primeira reação Na primeira etapa da glicólise acontece a quebra de 1 ATP e a produção da glicose 6-fosfato, sendo catalisada pela enzima hexocinase. Essa etapa do processo é irreversível. OBS: toda vez que uma enzima se chamar cinase, ela vai se uma enzima que transfere fosfato de uma molécula para outra. Nesse caso, a hexocinase transfere o fosfato do ATP para a glicose. OBS: o fosfato possui carga negativa, por esse motivo não consegue passar pela bicamada fosfolipídica. Por isso a glicose 6-fosfato fica retida dentro da célula. Segunda reação É aqui que a molécula de glicose 6-fosfato vai ser convertida em frutose 6-fosfato, pela enzima fosfoglicose isomerase. Converte-se a glicose em frutose pois a frutose é mais simétrica, já que posteriormente será clivada ao meio para originar os piruvatos. OBS: uma enzima isomerase é uma enzima que converte um isômero em outro. Terceira reação Ocorre o gasto do segundo ATP e a transformação da frutose 6-fosfato em frutose 1,6-bifosfato. A enzima fosfofrutocinase transfere o fosfato do ATP para a frutose 6-fosfato. Essa etapa do processo é irreversível. Essa etapa tem a função de tornar a molécula ainda mais simétrica. Quarta reação A frutose será quebrada ao meio pela enzima aldolase, formando a di-hidroxiacetona fosfato e o gliceraldeído 3-fosfato. Quinta reação A di-hidroxiacetona fosfato é convertida em gliceraldeído 3-fosfato, pela ação da enzima fosfato isomerase. Sexta reação Nessa etapa, acontece a transformação do gliceraldeído 3-fosfato em 1,3-bifosfoglicerato. OBS: quando um fosfato vem de um ATP ele é rico em energia, porém quando fosfato inorgânico fica solto ele não possui energia suficiente para se ligar ao gliceraldeído 3-fosfato, por esse motivo a enzima gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase divide essa reação em duas etapas: a primeira de oxidação do gliceraldeído 3-fosfato, e a segunda onde ocorre a entrada do Pi. Quando a célula oxida o gliceraldeído 3-fosfato ela obtém a energia necessária para a entrada do fosfato inorgânico, a esse processo damos o nome de acoplamento. OBS: a partir dessa etapa as reações acontecem em dobro. Sétima reação O primeiro ATP produzido pela glicólise acontece na sétima reação. Nela o 1,3-bifosfoglicerato é convertido em 3-fosfoglicerato pela enzima fosfoglicerato cinase. Oitava reação A enzima fosfoglicerato mutase vai transferir o fosfato que estava no 3-fosfoglicerato para o carbono 2, originando o 2-fosfoglicerato. Nona reação O 2-fosfoglicerato é convertido em fosfoenolpiruvato pela enzima enolase. OBS: as reações 8 e 9 tornaram a presença do fosfato no fosfoenolpiruvato altamente desfavorável, ficando fácil a sua retirada. Décima reação O fosfoenolpiruvato é transformado em piruvato pela ação da enzima piruvato cinase. Essa reação é irreversível. MECANISMOS REGULATÓRIOS ● Das 10 reações da glicólise, 3 delas são de controle: - HEXOCINASE – 1ª 2ª REAÇÃO A Hexoquinase I (músculo) e II (miócitos) são inibidas alostericamente por seu produto – GLICOSE-6-FOSFATO. - FOSFOFUTROCINASE – 3ª 4ª REAÇÃO (principal via de controle) Citrato inibe a fosfofrutocinase e a glicólise. Alta concentração de ATP – Inibe a Glicólise. - PIRUVATO-CINASE – 9ª 10ª REAÇÃO Inibida quando há uma produção muito grande de ATP. Inibida quando há alta concentração de ALANINA. Frutose 1,6 bifosfato ativa. ● Manter os níveis de ATP praticamente constantes; ● Interação entre o consumo de ATP ● A regeneração do NADH ● Regulação alostéricas de algumas enzimas glicolítica OBS: enzimas reguladas por modificações não-covalentes são chamadas de alostéricas, elas contêm uma região separada daquela em que se liga o substrato, na qual pequenas moléculas regulatórias podem ligar-se e modificar a atividade catalítica destas enzimas. Ex.: Hexoquinase, fosfofrutoquinase 1 e piruvato quinase. Estado alimentado: insulina alta aumenta glicoquinase, fosfofrutoquinase e piruvato quinase. Jejum Glucagon: alto diminui glicoquinase, fosfofrutoquinase e piruvato quinase.
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