Estabilidade de Medicamentos - CQ

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Acadêmica: Maria Beatriz @biawtiful 
 
 
 
 
Estabilidade: “Período no qual o produto mantém, dentro 
de limites estabelecidos e sob determinadas condições 
ambientais, as mesmas características físicas, químicas 
e farmacológicas, durante seu período de vida útil.” 
Fatores extrínsecos que interferem na estabilidade: 
• Temperatura 
• Luz 
• Umidade relativa 
• Ar 
• Material de acondicionamento 
• Microorganismos 
• Radiações ionizantes (UV) 
 
Fatores intrínsecos que interferem na estabilidade: 
Principais reações de degradação: 
• HIDRÓLISE OU FOTÓLISE 
• OXI-REDUÇÃO 
• RACEMIZAÇÃO 
• POLIMERIZAÇÃO 
• POLIMORFISMO 
HIDRÓLISE: degradação pela ação da água – bastante 
comum 
Ex.: AAS, benzocaína, ácido ascórbico, espironolactona, 
digoxina, paracetamol, etc. 
Como evitar: controle do pH, controle do solvente, 
agentes complexantes e uso de tensoativos 
 
 
 
 
 
 
 
OXIDAÇÃO: perda de elétrons, que é captado por outras 
substâncias dando origem aos radicais livres 
Ex.: catecolaminas, hidroquinona, esteróides, óleos 
insaturados, vitamina C, captopril, etc. 
Como evitar: uso de antioxidantes (sulfitos, metabissulfito) 
e quelantes (EDTA). 
 
FOTÓLISE: degradação pela ação da luz UV (hidrólise ou 
oxidação) 
Ex.: anfotericina B, vitamina A, hidrocortisona, ácido 
fólico, etc. 
Como evitar: uso de frascos âmbar; armazenamento ao 
abrigo da luz. 
 
Exemplo: redução da menadiona 
 
CONTROLE DE QUALIDADE 
Acadêmica: Maria Beatriz @biawtiful 
 
RACEMIZAÇÃO: mudança da conformação espacial ao 
redor de um centro quiral. 
Ex.: pilocarpina, tetraciclina, adrenalina, atropina, etc 
Como evitar: controle da temperatura, controle do pH, 
manter ao abrigo da luz. 
 
POLIMORFISMO: existência de mais de uma forma 
cristalina para o mesmo fármaco. 
Ex.: cloranfenicol, ampicilina, metilprednisolona, 
hidrocortisona, sulfonamidas. 
Como evitar: evitar variações bruscas de temperatura. 
 
ESTUDO DE ESTABILIDADE 
Tem por objetivo avaliar o comportamento dos fármacos 
ou medicamentos que se alteram com o tempo, por 
influência de uma variedade de fatores ambientais, tais 
como: temperatura, umidade e luz. 
Para um fármaco novo: 
- Determinar a estabilidade intrínseca da molécula e o 
mecanismo de degradação; 
- Identificar os produtos da decomposição; 
- Validar a metodologia analítica capaz de determinar a 
decomposição. 
Para medicamentos acabados: 
- Avaliar o prazo de validade do medicamento; 
- Avaliar as condições de armazenamento. 
 
Prazo de Validade: data limite para a utilização de um 
produto farmacêutico definida pelo fabricante, com base 
nos seus respectivos testes de estabilidade, mantidas as 
condições de armazenamento e transporte 
estabelecidos. 
 Testes acelerados (curto prazo) 
• Avalia as condições mínimas de estabilidade, para que 
se possa submeter o medicamento a testes mais 
prolongados. 
• Utilização de condições forçadas de armazenamento, 
com o propósito de monitorar as reações de degradação; 
Testes de longa duração 
• Verificar se o produto que passou pelos testes de curto 
prazo reproduzirá os resultados à longo prazo. 
• Os resultados são usados para estabelecer ou 
confirmar a vida média projetada e recomendar as 
condições de estocagem. 
Testes de acompanhamento 
• Verificar se mudanças na formulação podem ter 
afetado a estabilidade do medicamento. 
• Acompanhar periodicamente os lotes produzidos. 
Disponível em: 
http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/389877
8/CONSULTA+PUBLICA+N+453+GGMED.pdf/bb63a56f-
9d2f-4776-9eee-93c239449e1b 
 
 
http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/3898778/CONSULTA+PUBLICA+N+453+GGMED.pdf/bb63a56f-9d2f-4776-9eee-93c239449e1b
http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/3898778/CONSULTA+PUBLICA+N+453+GGMED.pdf/bb63a56f-9d2f-4776-9eee-93c239449e1b
http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/3898778/CONSULTA+PUBLICA+N+453+GGMED.pdf/bb63a56f-9d2f-4776-9eee-93c239449e1b
Acadêmica: Maria Beatriz @biawtiful 
 
 
 
Legislação Vigente 
Será concedido um prazo de validade PROVISÓRIO de 24 
meses se: 
No registro, o relatório do estudo de LONGA DURAÇÃO 
de no mínimo 12 meses for aprovado. 
No registro, o relatório do estudo ACELERADO de 6 
meses for aprovado, acompanhado dos resultados 
preliminares dos 6 primeiros meses dos estudos de 
LONGA DURAÇÃO. 
O prazo de validade DEFINITIVO deverá ser confirmado 
com o estudo de LONGA DURAÇÃO de 24 meses. 
Será APROVADO o relatório que: 
Apresentar variação menor ou igual a 5,0 % do valor de 
análise em relação à liberação do lote, mantidas as demais 
especificações; 
Caso as variações estejam entre 5,1 e 10,0%, o prazo 
de validade será reduzido à metade (12 meses); 
O doseamento no tempo zero não deve ultrapassar as 
especificações farmacopeicas para o produto; 
Caso a especificação permitir que o momento zero seja 
acima de 10% do valor declarado, a variação da queda 
será analisada caso a caso.