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Ana Júlia Ornelas - MED 104 Tecido Sanguíneo - Plasma, Hemácias e Plaquetas ❖ Características Gerais: ➢ É uma especialização do tecido conjuntivo; ➢ É um fluido viscoso, levemente alcalino e vermelho; ➢ Composição plasmática, composta predominantemente por água, mas também tem proteínas e elementos figurados (eritrócitos, plaquetas e os leucócitos); ❖ Funções: ➢ Transporte de substâncias: nutrientes, metabólitos, eletrólitos, produtos celulares, gases; ➢ Regulação da temperatura; ➢ Equilíbrio ácido básico; ➢ Equilíbrio osmótico dos líquidos corporais; ➢ Via para migração de leucócitos; ➢ Coagulação; ❖ Coleta de Sangue: ❏ Plasma: sangue coletado na presença de um anticoagulante (heparina ou citrato de sódio) e centrifugação. ➢ Contém albumina, fibrinogênio, imunoglobulinas, lipídios (lipoproteínas), hormônios, vitaminas e sais como componentes predominantes (parte extracelular); ➢ Camada leucoplaquetária: intermediária - leucócitos e plaquetas (1% da porção celular); ➢ Hemácias: no fundo - 42 a 47% (dá o valor do hematócrito). ❏ Soro: sangue coletado sem um anticoagulante e deixado para coagular. ➢ Um fluido rico em proteína e desprovido de fibrinogênio, porém contendo albumina, imunoglobulinas e outros componentes; ➢ Coágulo Sanguíneo: uma rede de fibrina contendo células sanguíneas aprisionadas (hemácias). ❖ Plasma Sanguíneo: ➢ Composição: ● 90% água; ● 9% íons, nutrientes e proteínas; ● 1% hormônios; ➢ Proteínas: 1 Ana Júlia Ornelas - MED 104 Plaquetas: são corpúsculos anucleados com formato de disco. Se originam de prolongamentos citoplasmáticos de uma célula de origem maior. Possuem 2 regiões, são elas: ❖ Granulômero: porção central (interna), contém grânulos responsáveis pela liberação de alguns fatores durante a cascata de coagulação sanguínea (alfa, beta e lambda) e organelas (mitocôndrias, glicogênio, peroxissomas); ❖ Hialurômero: porção periférica (mais clara), contém os componentes do citoesqueleto (arcabouço estrutural) e sistemas tubulares; ❖ Trombopoiese: ela se forma a partir da célula tronco pluripotente. Ela dá origem à célula tronco mielóide, que é responsável por dar origem às plaquetas e aos eritrócitos. A partir dessa célula dá origem ao megacariócito (célula gigante) que a partir do seu citoplasma dá origem às plaquetas. Esse citoplasma se “descola” e dá origem às plaquetas; ❖ A trombopoietina é um fator, produzido tanto pelos rins quanto pelo fígado, que quando é liberado se liga ao seu receptor da célula mielóide e vai dar origem a célula megacarioblasto (núcleo muito grande), que vai sofrer muitas mitoses e dará origem a um megacariócito. No megacariócito temos um núcleo multilobado e uma expansão do citoplasma, essa membrana começa a se envaginar e forma canais demarcados, que vai permitir o desprendimento deles e dar origem às plaquetas. Após a origem das plaquetas, esse núcleo multilobado é expulso da célula; 2 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ❖ Função: principal é o processo de coagulação sanguínea. Elas ficam na corrente sanguínea vigiando, atentas a qualquer tipo de alteração nas paredes dos vasos, quando elas identificam ruptura/lesão na parede dos vasos e há exposição do tecido conjuntivo dos vasos, elas se deslocam para esse local de lesão e começam o início da cascata de coagulação, se aderindo e formando um tampão. Vai ter associação dessas plaquetas com as proteínas do plasma para começar todos os eventos da coagulação sanguínea - transformação do fibrinogênio (solúvel) em fibrina (insolúvel), formação da rede de fibrina, maior agregação de plaquetas e formação do coágulo; ❖ Meia vida: 10 a 20 dias; 3 Ana Júlia Ornelas - MED 104 Esfregaço Sanguíneo: temos predominantemente as hemácias (eritrócitos), leucócitos (as maiores) e plaquetas (pontinhos pequenos próximos às hemácias); Eritrócitos/Hemácias: ❖ Eritropoiese: a partir da eritropoetina (fator), quando ela se liga à célula tronco mielóide (se originou da célula tronco pluripotente) teremos a formação dos eritrócitos. Primeiro tem uma fase de proliferação seguida da fase de maturação; ➢ Proliferação: há intensa divisão dessas células. Primeiro tem a formação do proeritroblasto, que é uma célula bem volumosa, com núcleo volumoso, basófilo (roxinha). A partir daqui continua tendo esse processo de mutação, diferenciação e mitose, dando origem ao eritroblasto basofílico, já tem completamente essa célula basófila, mas a hemácia ainda está no início do processo. A partir do eritroblasto policromatofílico, já começa a ter uma coloração mais alaranjada (mistura de cores) que se dá justamente pela produção da hemoglobina, principal proteína das hemácias. Essa última tem um tamanho menor, com núcleo e citoplasma menor, e a partir dela cessam as divisões; ➢ Maturação: no eritroblasto ortocromático já tem todo o citoplasma alaranjado, com grande produção de hemoglobina, o núcleo é menor e se desloca para a periferia pois será expulso. Após a expulsão do núcleo já tem a formação do reticulócito, que é a hemácia imatura na corrente sanguínea onde cessa o processo de maturação e vira a hemácia com o disco bicôncavo anucleado; 4 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ❖ Taxa de reticulócito aumentada: é um indicativo (patológico) de que a medula está sendo estimulada a todo esse processo de diferenciação, pois possivelmente está tendo uma perda de hemácias precoce (hemólise). Em casos de leucemia pode ter uma diminuição da produção das hemácias; ❖ Morfologia: ➢ Tem formato de disco bicôncavo que aumenta a área de superfície para o transporte de gases; ➢ Anucleado e sem organelas; ➢ Vida média de 120 dias; ➢ Variação do número de hemácias em relação ao sexo e altitude; ➢ Hemoglobina (4 cadeias polipeptídicas associadas ao grupo HEME e ao ferro) é a principal proteína que constitui as hemácias; ➢ Tipo de Hemoglobina: hemoglobina fetal, A1 (predominante no adulto), A2, oxihemoglobina, carbaminohemoglobina e carboxihemoglobina; ➢ Hemoglobina Glicada: é a A1c, ela tem grande afinidade pelas moléculas de glicose. É utilizada como diagnóstico para o diabetes, ela nos dá o parâmetro dos níveis de glicemia nos últimos 4 meses; ➢ Membrana Plasmática: possui uma série de proteínas que mantêm a forma do eritrócito (formam o arcabouço estrutural). Elas têm flexibilidade para se deformar e voltar ao normal. Possui também carboidratos herdados geneticamente na superfície, que é o sistema ABO e o RH; ➢ Defeito em alguma dessas proteínas do arcabouço (mutações em genes) posso ter uma alteração do formato da célula. ➢ Eliptocitose (formato elíptico) e esferocitose (mais esférica) não conseguem voltar ao seu formato normal após sofrer uma deformação, por isso sofrem hemólise antes do tempo. Elas podem causar anemia, icterícia e esplenomegalia por conta dessa morte precoce; 5 Ana Júlia Ornelas - MED 104 Série Branca do Sangue ❖ Composição do sangue: ➢ Leucócitos ● Neutrófilos; ● Eosinófilos; ● Basófilos; ● Linfócitos; ● Monócitos. ❖ Hematopoiese: processo de formação das células sanguíneas na medula óssea; ❖ Camada leucoplaquetária: fase intermediária da coleta de sangue após centrifugação. Contém os leucócitos e plaquetas. É uma camada bem pequena, contém apenas 1% do sangue; ❖ Série branca é composta por leucócitos; ❖ Esfregaço sanguíneo e coloração: método de contagem para visualizar a célula sanguínea. Espalha uma amostra de sangue e utiliza corantes (base de azul de metileno, afinidade pelos ácidos) para visualizar as células, o núcleo é mais corado, pois há ácidos lá (DNA). E tem também o corante eosina, que tem afinidade por conteúdo alcalino/básico da célula, constituído principalmente pelo conteúdo do citoplasma. Há ainda, um derivado do azul de metileno, que é o Azures, ele cora os subprodutos da oxidação do azul de metileno nos lisossomos (responsáveis pela digestão intracelular); 6 Ana Júlia Ornelas - MED 104 Leucócitos: ❖ Número muito menor do que os eritrócitos; ❖ O sangue é o veículo para ele migrar para os tecidos adjacentes (diapedese); ❖ Principal função é a defesa, por issoele vai para outros tecidos; ❖ Granulócitos: células que tem muitos grânulos aparentes no citoplasma - neutrófilo (afinidade neutra), eosinófilo (afinidade pela eosina) e basófilo (afinidade pelo azul de metileno); ❖ Agranulócitos: células sem grânulos aparentes - linfócito e monócito (maiores leucócitos); ❖ Monócitos são as células precursoras dos macrófagos; Leucócitos Granulócitos Neutrófilos ❖ É a maioria dos leucócitos; ❖ São chamados de leucócitos polimorfonucleares (núcleo com várias formas diferentes); ❖ Núcleo multilobulado, geralmente trilobulado; ❖ Os lóbulos são conectados por pontes de cromatina (material genético condensado); 7 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ❖ Desenvolvimento dos neutrófilos: passa por um processo de segmentação. Ele começa com 1 núcleo que não é segmentado ainda (forma de ferradura), conforme esse neutrófilo vai envelhecendo e amadurecendo, esse núcleo vai ficando segmentado. Estágio de diferenciação é chamado de bastonete; ❖ Corpúsculo de Barr: é uma proeminência em um dos lobos do núcleo, a cromatina sexual; ❖ Funções: ➢ Mais numerosos fagócitos e primeiros a atuarem. São especializados em fazer fagocitose (englobar e digerir microorganismos); ➢ São os primeiros a chegarem no sítio de infecção em alguma parte do corpo; ➢ São os primeiros a tentarem combater o microorganismo e os primeiros a sinalizar o início de uma resposta imune/inflamatória; ➢ Processo de degranulação: processo de liberação do conteúdo que ele acumula dentro dos grânulos; ➢ Formação das NET: são armadilhas extracelulares dos neutrófilos. Quando a célula encontra um microorganismo que não consegue englobar/destruir, ela solta uma rede (se sacrifica) com seu próprio material genético para segurar esse microorganismo/mantém mobilizados; Eosinófilos ❖ 1-3% dos leucócitos; ❖ São também fagócitos, mas são mais especializados em soltar o conteúdo dos seus grânulos para fora da célula; ❖ Núcleo geralmente bilobulado, conectados por uma ponte de cromatina; ❖ Granulação ovóide que se coram pela eosina (acidófilas), não é o mesmo corante que cora o núcleo; ❖ Microscopia eletrônica: dentro dos grânulos tem uma parte escura e duas claras, como se fosse um sanduíche. O núcleo é bilobulado e o citoplasma é cheio de grânulos. O próprio grânulo dentro do citoplasma da célula pode ser dividido em internum e externum: ➢ Internum: é a parte mais escura que possui uma proteína básica principal; ➢ Externum: são as 2 partes mais claras que possuem proteína catiônica eosinofílica, peroxidase e neurotoxina; 8 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ❖ Funções: ➢ Detecta o invasor que está acoplado a uma molécula de anticorpo e libera os conteúdos dos seus grânulos, jogando em cima do organismo invasor. Isso é muito comum quando o invasor é um verme (helmintos); ➢ Quando essas proteínas dos grânulos forem jogadas no invasor, elas formam poros na cutícula dele, que vai perder seu material e morrer; Basófilos ❖ Menos de 2% dos leucócitos circulantes; ❖ Núcleo volumoso em formato de “S”; ❖ Grânulos maiores que os outros granulócitos e metacromáticos (parece que tem mais de 1 cor dentro de 1 grânulo); ❖ Tem afinidade aos conteúdos ácidos. Muitos grânulos ficam corados com o tom parecido com o do núcleo; ❖ Conteúdo dos grânulos: ➢ Histamina (vasodilatação) - facilita que outras células imunes cheguem ao local; ➢ Fatores quimiotáticos para neutrófilos e eosinófilos (atrai outras células imunes, outros granulócitos); ➢ Heparina (anticoagulante) - para que as células consigam atravessar para onde precisam ir, sem que o sangue fique coagulado e faça uma barreira; ❖ Funções: ➢ Sua função é parecida com a dos mastócitos (célula imune dos tecidos); ➢ Tem receptores para o anticorpo IgE (imunoglobulina E), liberam esses anticorpos; ➢ Está ligado a alergia, hipersensibilidade, podendo responder exacerbadamente numa segunda exposição; Leucócitos Agranulócitos Linfócitos ❖ Núcleo grande e único. Ele fica corado bem mais forte, mais escuro do que os leucócitos; ❖ Citoplasma pequeno e escasso; ❖ Linfócitos T e B; ❖ Células NK: células assassinas naturais, da imunidade inata, é um tipo de linfócito também; 9 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ❖ Linfócitos T: resposta imune completa e eficiente. Responsáveis pela imunidade de resposta celular; ❖ Linfócitos B: mais envolvidos com a imunidade humoral, mediada por anticorpos; ❖ Imunidade inata: células NK destroem células cancerígenas, infectadas por vírus; ❖ Conseguem recircular pelo sangue, tecidos. Então eles podem voltar para o sangue após sair dos tecidos que atuam; Monócitos ❖ Maiores leucócitos circulantes em tamanho; ❖ Núcleo ovóide em formato de rim, ferradura e excêntrico; ❖ Núcleo mais claro que dos linfócitos (cromatina pouco densa); ❖ Muitos grânulos azurófilos muitos finos por todo citoplasma conferindo coloração acinzentada. Mas não tem aquela característica cheia de grânulos no citoplasma, ele parece liso; ❖ São precursores dos macrófagos (fagócitos profissionais); ❖ Diapedese: eles vão entrar nos tecidos adjacentes, terminam suas maturações e formam os macrófagos. É a fase de maturação das células do sistema mononuclear fagocitário; ❖ Fazem parte do sistema mononuclear fagocitário; ❖ São capazes de se tornar células residentes de vários tecidos (macrófagos residentes na pele, no osso, no fígado e etc); 10 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ❖ Hemograma: avaliação da série vermelha e branca do sangue. Medula Óssea e Hematopoiese ❖ Hemato: sangue; ❖ Poiese: produção/criação; ❖ Hematopoiese: é o processo de criação das células sanguíneas; ❖ Células tronco pluripotente: são as células tronco hematopoiéticas; ❖ Na 2 semana embrionária já tem o início da produção das células sanguíneas no mesoderma associado ao saco vitelínico - ilhotas sanguíneas. Essa é a fase mesoblástica, ela decai ainda no período fetal (2 meses não temos mais produção nessas ilhotas), essa produção é assumida pelo fígado e baço; ❖ Fase Hepática: fígado produz células sanguíneas; ❖ Fase Esplênica: baço produz células sanguíneas; ❖ Fase Mielóide: produção de células sanguíneas na medula óssea. A tíbia e o fêmur (ossos longos) produzem células sanguíneas só até um determinado momento da nossa vida, por volta dos 20, 25 anos eles param e a produção de células sanguíneas fica restrita a medula óssea de ossos chatos (vértebras, esterno e costelas); ❖ Célula-tronco: tem capacidade de se multiplicar indefinidamente formando clones dela mesmo e se diferenciar em algum tipo de célula adulta; ❖ Classificação da célula-tronco: 11 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ➢ Células totipotentes: originam qualquer tecido do nosso corpo e anexos embrionários (ex.: zigoto); ➢ Células pluripotentes: têm bastante potencialidade, mas não conseguem formar os anexos embrionários, Conseguem se diferenciar para formar as células do coração, do fígado, do cérebro, da pele e etc; ➢ Células multipotentes: capacidade mais reduzida. Depois que se diferenciam em alguma célula, deixa de ser célula tronco, vira uma célula especializada; ❖ Capacidade de autorrenovação vai sendo perdida a medida que essas células vão ficando mais especializadas; ❖ A célula tronco específica tem maior capacidade de renovação e menor especialização funcional, enquanto que a célula madura e funcional tem menos capacidade de renovação e maior especialização funcional; ❖ Células-tronco adultas ou somáticas: capacidade de diferenciação em poucos tipos celulares ou um único, já são comprometidas com uma linhagem; ❖ As células precursoras (sucessoras da célula-tronco adulta) se diferenciam com maior velocidade, amplificando a população celular sem comprometer a linhagem primordial; ❖ Fatores de crescimento hematopoiético: sofre influência de fatores, de diferentes partes do corpo, que vão na medula óssea avisar que precisa de maior produção; ❖ Na medula óssea, as células tronco e células progenitoras vão ser chamadas de unidades formadoras de colônia (CFU), pois elas se multiplicam e formam pequenas colônias, que vão diferenciar eformar o que precisa; ❖ Elas ficam em um microambiente adequado: junto a uma rede de capilares sanguíneos, células do estroma (suporte, tem macrófagos, fibroblastos, parede dos vasos e células adiposas) e sua matriz; ❖ Eritropoiese: formação dos eritrócitos/hemácias. Eritropoetina estimula a diferenciação das hemácias; 12 Ana Júlia Ornelas - MED 104 13 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ❖ Granulopoiese: processo de formação dos leucócitos granulócitos - mieloblasto, promielócito, mielócito (a partir daqui que conseguimos diferenciar os tipos) e metamielócito; 14 Ana Júlia Ornelas - MED 104 ❖ Monocitopoiese: formação dos monócitos. Tem progenitor comum com os neutrófilos; ❖ Linfopoiese: formação dos linfócitos; 15 Ana Júlia Ornelas - MED 104 l ❖ Aspecto Histológico da Medula Óssea: ➢ Tecido conjuntivo vascularizado, altamente celularizado (células hematopoiéticas); ➢ Tem consistência gelatinosa; ➢ Separada do tecido ósseo pelo endósteo; ➢ Após 20 anos de idade, as diáfises dos ossos longos contêm apenas a medula amarela pelo acúmulo de tecido adiposo.; ➢ As veias, as artérias e os sinusóides formam o compartimento vascular; ➢ O espaço entre eles é preenchido com ilhotas de células hematopoiéticas, de conformação pleomórfica, que se mesclam umas com as outras; 16 Ana Júlia Ornelas - MED 104 17 Ana Júlia Ornelas - MED 104 18
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