Aula 16 - Marcadores renais

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Bioquímica 
Metabólica e 
Clínica
Marcadores 
bioquímicos da 
função renal
Professor Hagamenon Alencar
2018
Revisão do Sistema Urinário
• O Sistema Urinário dos
seres humanos é composto
por:
• 2 Rins;
• 2 Ureteres;
• 1 Bexiga urinária;
• 1 Uretra.
Revisão do Sistema Urinário
• Produção (rins), armazenamento (bexiga) e eliminação de urina;
• Eliminar, através da urina, resíduos que não são utilizados pelo
organismo;
• Regular o volume e composição química do sangue;
• Proporcionar o equilíbrio de minerais (sódio, cálcio, ferro, fósforo,
magnésio, etc).
• Os rins também funcionam como órgão endócrino, secretam
eritropoietina, envolvida na hematopoese; renina, que interage na
regulação da secreção de aldosterona pelo córtex adrenal e metabólitos
ativos da vitamina D.
Revisão do Sistema Urinário
• A formação da urina começa nos néfrons, que são as
unidades funcionais dos rins, onde a urina é realmente
formada.
• Cada rim possui aproximadamente um milhão de néfrons,
que são formados por túbulos contorcidos microscópicos.
Revisão do Sistema Urinário
Revisão do Sistema Urinário
Exames bioquímicos
Exames bioquímicos
• Ureia
• Produzida no fígado a partir da amônia.
• A ureia constitui o principal metabólito nitrogenado
derivado da degradação de proteínas pelo organismo.
• Alguns fatores podem mudar significativamente os valores
séricos da ureia sem terem relação com a função renal,
como a dieta, a taxa de produção hepática, desidratação,
trauma, insuficiência cardíaca congestiva, infecção,
depleção de sódio e uso de corticosteroides, diuréticos ou
tetraciclinas.
Exames bioquímicos
• Ureia
• Significativa quando aliada a creatinina
• Fraco preditor da TFG
• Reabsorção tubular (40-70%), influência da dieta
• Pode levar a hiperuremia/azotemia (aumento de ureia)
• 3 causas: pré-renal, renal e pós-renal
• Pré-renal: perfusão inadequada dos rins
• ICC, choque hipovolêmico, desidratação
• Renal: diminuição da TFG com doença renal
• IRA, IRC, glomerulonefrite e pielonefrite
• Pós-renal: obstrução do trato urinário (cálculo, tumor), HPB
• Método: enzimático colorimétrico (urease)
Exames bioquímicos
• Ureia
Exames bioquímicos
• Creatinina
• A creatinina é um metabólito produzido a partir da creatina, uma
proteína produzida nos músculos e a sua produção é diretamente
proporcional à massa muscular.
• Aproximadamente, 98% da creatina é mantida no músculo e 2% desta
é convertida em creatinina por dia, que é rapidamente excretada pelo
rim.
• O consumo de carne pode elevar o nível de creatinina porque a carne
contém creatina, que pode ser convertida em creatinina pelo
cozimento.
• Valores reduzidos são observados em distrofia muscular, paralisia,
anemia e leucemia, enquanto que valores aumentados ocorrem na
glomerulonefrite, insuficiência cardíaca congestiva, necrose tubular
aguda, choque, doença renal policística, desidratação e
hipertireoidismo.
Exames bioquímicos
• Creatinina
Exames bioquímicos
• Creatinina
• Filtrada livremente e não absorvida
• Aumento (hipercreatinemia):
• Diminuição da TFG (qualquer condição que reduza a TFG promove menor excreção urinária de creatinina,
com consequente aumento em sua concentração plasmática)
• Exercícios, esteroides, creatina da dieta
• AAS, cimetidina, trimetropim
• Método: colorimétrico e enzimático reação de Jaffé
• Valor de referência:
• Homens: 0,6 a 1,2 mg/dL
• Mulheres: 0,6 a 1,1 mg/dL
Exames bioquímicos
• Cistatina C
• A Cistatina C é uma proteína não-glicada de baixo peso molecular
(13,36 kDa)
• Pode ser encontrada em vários fluidos biológicos, como soro,
líquido seminal e líquido cefalorraquidiano.
• Cistatina C é livremente filtrada pelo glomérulo renal e, então,
reabsorvida e metabolizada no túbulo renal proximal, não
ocorrendo secreção renal ou extra-renal.
• Marcador ideal para o monitoramento da Taxa de Filtração
Glomerular em crianças e adultos.
• Valor de referência: 0,62 a 1,12 mg/L
Exames bioquímicos
• Ácido Úrico
• Metabólito produzido pelo organismo através do metabolismo de
proteínas como a purina (carne, feijão e marisco).
• Os níveis de ácido úrico no sangue podem elevar por:
• Aumento da produção;
• Ou a pessoa está eliminando pouco pela urina, indicando disfunção
renal.
• Nos rins, a hiperuricemia é responsável pela formação de cálculos
renais (litíase renal) e insuficiência renal aguda ou crônica (nefropatia
úrica).
Exames bioquímicos
• Albuminúria
• A albuminúria é definida como a presença de albumina na
urina.
• A determinação da albuminúria tem sido utilizada para
acompanhamento de pacientes com diabetes mellitus,
hipertensão e pré-eclâmpsia, uma vez que a intervenção
clínica precoce pode preservar a capacidade de filtração
glomerular.
• Exame útil na monitorização da nefropatia diabética.
Exames bioquímicos
• Proteinúria
• É uma condição caracterizada pela presença de proteínas na urina, em uma quantidade
superior ao normal e ocorre mais frequentemente quando há dano aos glomérulos e/ou
aos túbulos renais.
• A proteinúria glomerular é a mais comum e caracteriza-se pela perda de albumina e
proteínas de tamanho semelhante, como antitrombina, transferrina, pré-albumina, entre
outras.
• A avaliação da proteinúria pode ser realizada em amostra de urina de 24 horas ou em
amostra isolada normalizada pela creatinina urinária.
• A proteinúria se desenvolve, também, quando uma proteína específica está presente no
sangue em quantidades extremamente aumentadas, impedindo que os túbulos a
reabsorvam por completo.
Exames bioquímicos
• Sódio e Potássio
• Os rins são a principal via pela qual o sódio é excretado. A quantidade
de sódio excretado na urina depende da quantidade de sódio e água
reabsorvidos no néfron.
• Uma das funções dos rins é regular a quantidade de potássio no
sangue.
• Quando os rins não são capazes de cumprir esta função de forma
eficaz, o nível de potássio e/ou sódio no sangue aumenta.
• Hipernatremia: aumento de sódio sérico
• Hipercalemia: aumento de potássio sérico
Exames bioquímicos
• Glicosúria
• Normalmente, o organismo excreta glicose pela urina apenas
quando há demasiada quantidade no sangue.
• Na glicosúria renal, pode-se excretar glicose pela urina apesar
de a sua concentração no sangue ser normal.
• Isto deve-se ao mau funcionamento dos túbulos renais.
Exames bioquímicos
• β2-microglobulina
• Proteína de baixo peso molecular, presente na membrana de todas as
células nucleadas.
• Uso: monitoramento de função renal; marcador de rejeição de transplantes
(especialmente renal); avaliação e prognóstico de mielomas, leucemia
linfocítica crônica e atividade de SIDA. Sua dosagem urinária pode estar
elevada em dano tubular.
• Em pacientes com doença renal, níveis séricos aumentados de b2M com
níveis urinários baixos indicam que o distúrbio está associado aos
glomérulos. Se a b2M estiver baixa no soro e elevada na urina,
provavelmente o indivíduo apresente lesão ou doença nos túbulos renais.
• A b2M não é patognomônica de nenhuma doença.
Exames bioquímicos
• Prova de Acidificação Urinária
• Caracteriza-se por uma inabilidade dos túbulos distal e coletor em
promover uma adequada acidificação urinária, resultando numa urina
com pH elevado, mesmo em presença de acidose metabólica.
• Inicialmente, a função glomerular encontra-se normal ou perto do
valor normal em todos os casos
• O teste é útil na detecção de problemas tubulares de acidificação
urinária que podem levar a formação de cálculos.
• Em relação ao quadro clínico, observam-se déficit de crescimento,
poliúria, hipercalciúria, nefrocalcinose e nefrolitíase.
Exames bioquímicos
• Clearance de Creatinina
• O clearance de creatinina é um exame utilizado para avaliar a função
dos rins que compara a concentração de creatinina no sangue com a
concentração de creatinina na urina.
• Exame de baixo custo e fácil execução utilizada para avaliar a taxa de
filtração glomerular.
• É necessário que opaciente realize a coleta da urina em um período
pré-determinado (em geral 24 horas), que seja coletado sangue e
anotado o peso e a altura do paciente.
Exames bioquímicos
• Clearance de Creatinina
• Quando os rins não estão funcionando bem, a filtragem da creatinina
é comprometida. Isso quer dizer que boa parte da creatinina
produzida não será excretada na urina, permanecendo no sangue.
• Nas nefropatias, a concentração plasmática de creatinina se eleva e o
clearance de creatinina diminui, revelando a ineficiente capacidade de
excreção de creatinina na urina pelos rins.
Exames bioquímicos
• Clearance de Creatinina
• Cálculo de depuração da creatinina
mL de plasma depurados por minuto = creatinina na urina x volume 24 horas (mL)
creatinina no soro 1440 minutos
Exemplo: Creatinina na urina: 62 mg/dL
Creatinina no soro: 1,37 mg/dL
Volume de 24 horas: 1872 mL
Exames bioquímicos
• Clearance de Creatinina
• Cálculo de depuração da creatinina
mL de plasma depurados por minuto = creatinina na urina x volume 24 horas(mL)
creatinina no soro 1440 minutos
mL de plasma depurados por minuto = 62_ x 1872
1,37 1440
mL de plasma depurados por minuto = 58,8 mL/minuto
Exames bioquímicos
• Clearance de Creatinina
• Cálculo de depuração da creatinina
• Para que o resultado obtido possa ser correlacionado com os
valores de referência, deve-se corrigir a depuração encontrada
usando um fator que leve em conta a superfície corporal do
paciente.
• Isso é feito multiplicando-se o valor encontrado por 1,73
(superfície corporal padrão) e dividindo pela superfície corporal do
paciente.
Exames bioquímicos
Exames bioquímicos
• Clearance de Creatinina
• Cálculo de depuração da creatinina
Depuração corrigida = Depuração sem correção x 1,73/Superfície corporal do paciente
Exemplo: peso do paciente: 59 quilogramas
Altura do paciente: 1,72 centímetros 
Superfície corporal (calculada utilizando a equação 1): 1,70 m2
Depuração corrigida = 58,8 x 1,73
1,70
Depuração corrigida = 59,8mL/minuto/1,73m2
Exames bioquímicos
• Clearance de Creatinina
• Valores diminuídos correspondem a insuficiência renal e
aumentados podem estar relacionados com diabetes insipidus, ou
hiper-hidratação.
Exames bioquímicos
• O que é Taxa de Filtração Glomerular (TFG)?
• A taxa de filtração glomerular (TFG) é a medida da depuração
(atividade de eliminação) de uma substância que é filtrada livremente
pelos glomérulos e não sofre reabsorção ou secreção tubular, por isso
é comumente usada como a medida padrão da avaliação da função
renal.
• É um indicador importante para detecção, avaliação e tratamento da
doença renal crônica (DRC) e, na prática clínica, a investigação de
rotina ocorre através da determinação das concentrações de
creatinina sérica, urinária e da cistatina C.
Insuficiência Renal Aguda - IRA
• A IRA é a interrupção súbita da função renal, que pode ser causada
por obstrução, má circulação ou doença renal subjacente.
• Atravessa 3 fases distintas: oligúrica, diurética e de recuperação.
• Cerca de 5% dos pacientes hospitalizados desenvolvem IRA.
• Em geral, a situação é reversível com o tratamento, mas se não for
tratada, pode progredir até doença renal de estágio terminal,
azotemia pré-renal e morte.
• Causas: insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, uso excessivo de
diuréticos, queimaduras, desidratação, traumatismos, tumores,
hemorragia, entre outros.
Insuficiência Renal Aguda - IRA
• IRA pré-renal: a alteração fisiopatológica está fora do rim e é
reversível quando se recupera a perfusão renal e se tratada a tempo e
se não for tratada pode evoluir para a forma IRA Renal. Geralmente
está associada a hipoperfusão(baixo fluxo) renal. A IRA pré-renal pode
complicar qualquer doença que provoque hipovolemia (diminuição do
volume sanguíneo) até redução do débito cardíaco, provocando a
vasodilatação sistêmica e vasoconstrição renal.
• A azotemia desenvolve-se em 40% a 80% dos casos de IRA.
Insuficiência Renal Aguda - IRA
• IRA intra-renal: A alteração fisiopatológica está localizada no rim e
podem ser divididas de acordo com o compartimento afetado. Possui
como lesão característica a necrose tubular causada (NTA) por
isquemia e obstrução ou lesões dentro do túbulo. Elas evoluem para
necrose tubular aguda e tem como consequência a perda da borda em
escova (planificação do epitélio tubular ou perda dos cílios), edema
intersticial e escasso infiltrado inflamatório.
• Ao contrário da IRA pré-renal, uma vez instalada a isquemia e
posteriormente a NTA, a IRA torna-se irreversível.
Insuficiência Renal Aguda - IRA
• IRA pós-renal: é a menos comum dos 3 tipos e a lesão está instalada
após o rim, ou seja, na bexiga, ureteres ou uretra.
• O rim e a volemia continuam normais.
• A causa básica é a obstrução do trato urinário que impede o fluxo e o
armazenamento da urina.
Insuficiência Renal Crônica - IRC
• Em geral, a IRC é o resultado final da destruição tissular e perda de
função renal graduais.
• Pode resultar também de uma doença rapidamente progressiva e de
início súbito que destrói os néfrons e provoca dano renal irreversível.
• Causas: glomerulonefrite, pielonefrite, tuberculose, rim policístico,
hipertensão, obstrução, neuropatia diabética, entre outros.
Insuficiência Renal Crônica - IRC
• Com a queda progressiva da taxa de filtração glomerular (TFG)
observada na insuficiência renal crônica (IRC) e consequente perda
das funções regulatórias, excretórias e endócrinas, ocorra o
comprometimento de essencialmente todos os outros órgãos do
organismo. Quando a queda do TFG atinge valores muito baixos,
geralmente inferiores a 15 mL/min, estabelece-se a falência funcional
renal (FFR), isto é, o estágio mais avançado e permanente de perda
funcional progressiva observado na IRC.
Obrigado!