HEMOTERAPIA, 25 03 e 08_04 -

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COAGULAÇÃO
Processo pelo qual o sangue muda de líquido para
gel formando um coagulo sanguíneo.
Homeostase: cessação da perda de sangue de um vaso
danificado, seguida de reparo.
>PLAQUETAS
>FIBRINA
>HEMACIA
❖ Característica da ativação plaquetária:
prolongamento celular - Pseudópodos
Objetivo final: sintetizar fibrina através de ativações
proteicas que convertem pro-enzimas [zimógenos] em
enzimas [protease], estas pro-enzimas são chamadas de
fatores de coagulação.
> Ativação destes fatores é iniciado pelo endotélio
ativado e finalizado na superfície das plaquetas ativadas
> Produto essencial: formação de trombina que promoerá
modificações na molécula de fibrinogênio liberando
monomeros de fibrina na circulação.
❖ FATOR XIII - Quando ativado, responde à
formação e manutenção das fibrinas. UM DOS
PRINCIPAIS FATORES DA CASCATA DE
COAGULAÇÃO.
CASCATA DE COAGULAÇÃO
1. Vasoconstrição
2. Plaquetas aderem-se à lesão e liberam uma
proteína fundamenta para a coagulação: a
tromboplastina > F III.
F III: Participa da cascata e serve como acelerador.
VIA INTRÍNSECA
>>Via de ativação por contato [ quando o sangue entra
em contato com uma superfície diferente do endotélio
vascular]
F. 9 + F.8 = Atuam ativando o F.10, quando o F.10 é
ativado se junta com o F.5 + Ca ++ [ F.4], que em
conjunto são chamados de complexo pró-trombinase.
VIA EXTRÍNSECA
>>Via do fator tissular [de tecido], quando o sangue
entrar em contato com tecidos extravasculares
F.3 + F.7 fazem parte da VIA EXTRÍNSECA e ativam o
F.10.
3.º VIA = VIA COMUM [ativado pelas duas vias]
F.10 +F.5 + F.4 ativando a enzima pró trombinase.
➔ PAPEL DO FÍGADO:
Com auxílio da VIT.K liberam a proteína
PRÓ-TROMBINA.
F.10 converte a pro-trombina no fígado em trombina.
❖ Deficiência de Vit.K pode estar associado a
problemas de coagulação.
PRÓ TROMBINA = F.2
TROMBINA = F2.a [ativado] - ativadora plaquetária >>
A plaqueta ativada pela trombina irá liberar grânulos
plaquetários que irão ativar o F.13
CASCATA DE COAGULAÇÃO FIBRINA
- Reações provocam a conversão da proteína
solúvel > fibrinogênio em filamentos insolúveis de
fibrina através da trombina, dando origem à
formação de um trombo > Ativa o F.13 que
estabiliza o trombo através da reticulação da
fibrina.
- F.1: Proteína necessária para a formação de
coágulo [proteína pró-inflamatória q vem do
fígado]
❖ O crioprecipitado contem como componente o
fibrinogenio e é utilizado para repor fibrinogênio,
em pacientes com hemorragia e deficiência
isolada congênita ou adquirida de fibrinogênio,
quando não há concentrado de fibrinogênio
industrial.
❖ Crioprecipitado repõe fibrinogênio em pacientes
com CIVD [coagulação intravascular
disseminada] e graves hipofibrinogenemias
CIVD - COAGULAÇÃO INTRAVASCULAR
DISSEMINADA
● Geração anormal e excessiva de trombina e
fibrina no sangue circulante.
● Durante o processo, ocorre aumento da
agregação plaquetária e consumo de fatores de
coagulação, consequentemente diminuição de
todos os fatores.
● Todos os fatores de coagulação estão diminuídos
na CIVD, mas o fibrinogênio, F.8 e F.13 são os
mais afetados.
● Ativação do F.5, F.10, sobrecarregamento do
fígado
● Plaquetas reduzidas
● Produção aumentada de fibrina
Sem tratamento imediato, pode levar a óbito.Tratamento
com AAS em casos leves, em casos mais graves são
utilizados outros anticoagulantes mais potentes.
DOENÇAS ASSOCIADAS A BOLSA DE
CRIOPRECIPITADO
FATOR 13 [também composto no Crioprecipitado, pode
ser obtido separadamente], é usado em pacientes com
hemorragia por deficiência deste fator.
FATOR VON WILLEBRAND: atua após a cascata de
coagulação, quando se há deficiência neste fator não
ocorre a ligação do tampão plaquetário no tecido
[colágeno da pele - principal função], também não ocorre
a ligação e transporte do F.8, que protege da degradação
proteolítica do plasma.
característica principal da doença: distúrbio hemorrágico
e congênita, mas pode ser adquirida [raramente]
HEMOFILIA: Tipo A mais comum, ocorre a deficiência do
F.8, hereditária recessiva e ligada ao cromossomo X,
prejudica a formação de trombina através da via
intrínseca.
❖ O crioprecipitado contém anticorpos ABO,
portanto, sempre que possível utilizar
componente ABO compatível, em crianças é
obrigatório a compatibilidade;
FIBRONECTINA: possui funções adesivas, desempenha
vários papéis no reparo de feridas.
- Agregação plaquetária
- Promoção da re-epitelização
- Contração da ferida.
Ativa a coagulação, cicatrização e fagocitose.
SISTEMA ABO, BOMBAY E
DISCREPÂNCIA ABO
Antígenos eritrocitários associados na membrana da
hemácia, são diversos sistemas, sendo 308 antígenos
classificados em 36 sistemas, Ex: Lutheran, ABO,
Gerbich, Yt, MNS, LW, Diego, Rh, Kell, Indian, Cromer,
Duffy, Knops
Antígenos eritrocitários: substancias químicas presentes
na membrana eritrocitária localizadas em proteínas,
glicoproteínas e glicolipídeos e carboidratos, herdados
geneticamente.
CARBOIDRATOS
- ABO
- Hr
- Secretor
- Lewis
- P
PROTEÍNAS
- Rh
- MNSs
- Kidd
- Duffy
- Kell
- Lutheran
- LW
- Gerbich
- Diego
- Cromer
- Colton
DIFERENÇAS DE ANTICORPOS
Ac naturais: anticorpos formados contra antígenos não
presentes no organismos e sem necessidade de contato
prévio Ex: ABO
Ac irregulares: anticorpos formados a partir da exposição
a um antígeno. Ex: aloimunização pelo sistema Rh
ABO
A expressão dos genes ABO depende da ação de
outro gene, o gene H [FLUT1] > cromossomo 19.
>>99% da população tem a proteína sob a forma
homozigota HH ou heterozigota Hh
>>1% hh é rara pois não tem o gene H, chamado de
fenótipo Bombay [só recbe transfusão de BOMBAY]
❖ Carboidratos envoltos pelo eritrócito:
N-Acetil-galactosamina - tipo A [tem o proteina H]
Galactose - tipo B [tem o proteina H]
Ausência de açúcar - tipo O [tem o proteina H]
ABO - GENÉTICA
Transferase A adiciona o açucar N-Acetil-galactosamina
Transferase B adiciona galactse
Indivíduo O não possui nenhuma transferase ativa, não
tem nenhum açúcar envolto da membrana eritrocitária.
ANTÍGENOS ABO É MAIS IMUNOGENICO POIS
POSSUI ENTRE 700.000 A 1300.000 SITIS
ANTIGENICOS
❖ A diferença entre genes A e B são sete
nucleotideos do DNA, que resultam em quatro
aminoacidos diferntes nas transferases a e b.
❖ A sequencia do gene O é identica ao do gene A,
exceto pela deleção G261, na regiao N terminal,
o que codifica uma proteina truncada.
ABO está presente na superfície das hemácias, mas
também está na saliva, outros líquidos biológicos e nas
células epiteliais [exceto liquor]
➔ Até os 2 anos a formação do sistema ABO não é
completa.
➔ Após 4 meses de idades os Ac naturais são
detectáveis.
➔ A gravidez ABO incompatível assim como a
transfusão pode determinar a aloimunização
eritrocitária e aparecimentos das imunoglobulinas
Igg > DHPN > icterícia.
ANTICORPOS ABO
- Os anticorpos ABO sao potentes IGM ou IGG
e determinam forte aglutinação direta com
hemacias A e B. Se transfusão incompátivel:
- São capazes de ativar a cascata de complemento
até o C9, levando a hemólise aguda intravascular
e choque anafilatico
- ativação da via terminal, ativação da inflamação e
citólise
Devem ser feita por técnicos diferentes para confirmação
um do outro.
RH
O sistema Rh é o mais complexo dos sistemas
eritrocitários e o 2º mais importante, depois do sistema
ABO.
Descoberta em 1939 por meio da doença hemolítica
perinatal, DHPN
Renomeado com anti-D.
➔ Antígeno encontrado exclusivamente nas
hemácias.
➔ São proteínas codificadas por um par de genes
homólogos RHD e RHCE.
➔ Gene RHD codfica a produção do antigeno RhD
e o gene RHCE a produção de dois pares de
antigenos antitéticos:C, c, E, e
➔ D é mais imunogênico, estimula o sistema
imunológico a partir do primeiro contato
Rh positivo: possui os dois genes RHD e RHCE
Rh negativo: proteina RhD está deletado
problema do Rh negativo falso: nao detecção do antígeno
D mutado e doador marcado como negativo doa para um
verdadeirorh negativo pode gerar reação transfusional.
Antígeno D fraco ou parcial: contem poucas proteínas
que os testes não conseguem detectar as proteínas.
Outro caso de falso Rh negativo.
qualitativos: mutação
quantitativo: quantidade do antígeno, expressão fraca - o
❖ SORO COOMBS é potencializador, usado para
detectar casos de D Fraco. [[[DIRETO]]
❖ Para os antígenos D mutado e reduzido somente
é possível identificação através do teste
genético.
ANTÍGENO D FRACO - quantitativa
O antígeno D pode apresentar variações em sua
expressão fenotípica devido a alterações em sua
qualitativo[mutações] ou quantitativa [baixa quantitativo].
>>São chamados globalmente de D variantes.
>> Expressão fraca, não sendo detectado nos testes.
ANTÍGENO D PARCIAL - Qualitativo
Mutação na proteína D, ausência de um ou mais
epítopos da proteína D sendo substituídos por epítopos
da proteína CcEe. [[[É uma alteração quantitativa e
qualitativa]]]
➔ Anti-D é um anticorpo irregular [não naturais], o
contato pode ser por transfusão ou na gestação.
Feto Rh- e mãe Rh +, quando primeira gestação não
ocorrerá apenas primeiro estímulo do sistema imunológico
sem risco ao feto [comum icterícia], porém se houver uma
segunda gestação, a mãe já terá anticorpos IgG formados,
esses anticorpos atravessam a barreira placentária e
destroem as hemácias do feto levando a óbito.
IgG: anticorpo monomérico, possui uma única fração
[devido ao seu tamanho consegue atravessar a barreira
placentária]
IgM: anticorpo pentamérico, possui 5 frações.
S
SISTEMA LEWIS
Sistema composto por 6 antígenos, presente em diversas
membranas além das hemácias [por isso, é importante no
transplante de órgãos além dp bco de sangue]
Le a
Le b
Le ab
Le bH
ALe b
BLe
SISTEMA DUFFY - FY
Sistema composto por 6 antígenos, porém dois são mais
imunogênicos
Fy a
Fy b
Fy 3
Fy 4
Fy 5
Fy 6
➔ O duffy é uma proteína de transporte, sem sua
presente, o parasita não consegue se transporta
na corrente sanguínea.
➔ Importância clínica: Indivíduos Duffy negativos
não se contaminam com malária.
SISTEMA KELL
Sistema altamente imunogênico devido sua
quantidade de antígenos [36], causa reações
transfusionais,pois gera alta produção de anticorpos.
- Reação hemolítica severa à mediana.
SISTEMA KIDD
Possui 3 antígenos diferentes [A, B, 3] > quatro
fenótipos possíveis.
Sistema semelhante ao Rh, formação do anticorpo
AntiJk3 gera a ERITROBLASTOSE FETAL [ se mãe
Kidd - e feto Kidd +]
DHPN= ERITROBLASTOSE FETAL
SISTEMA DIEGO
Possui 21 antígenos, imunogênico.
Difrença entre etnias, baixa incidência entre caucasianos,
alta em população idigena.
➔ Também relacionado a DHPN
SISTEMA MN ou MNS
Formado por 43 antígenos, bem desenvolvidos no
nascimento. Restrito a linhagem eritroide.
Função: manutenção do potencial zeta
❖ Potencial zeta: Impede a aglutinação das
hemácias, pois forma uma carga elétrica negativa
em torno das hemácias gerando repulsão entre
elas.
Raramente causam a DHPN, antígenos fracos.
➔ Anticorpo S e anti-anti S: clinicamente
significativas, produzem aloimunização.
CONCEITO - IMUNOHEMATO
Classificações
➔ Anticorpos Irregulares
➔ Anticorpos Naturais
➔ Anticorpos frios
➔ Anticorpos quentes
➔ Aglutinação
Ac completos [aglutinantes] promovem a aglutinação de
hemácias em meio salino a temperatura ambiente - frios.
Ex: IgM
Ac incompletos [ não aglutinantes]: reagem com o
antígeno, porém não provocam aglutinação das hemácias
em meio salino. Usa-se uma substância potencializadora
ou soro coombs [anti-anticorpo] para detecção. Ex iGg
➔ Aloanticorpos: todo anticorpo contra um
antígeno estranho. Ex: Ac Anti-A e Anti-B em
indivíduos do grupo O.
➔ Auto anticorpos: Anticorpos do soro de
indivíduos que reagem com seus próprios
antígenos. Ex: auto anticorpos contra Ag das
hemácias, associados com anemia hemolítica
imune.
15.04
TESTES LABORATORIAIS
Testes realizados em amostras de doadores de sangue.
- Tipagem ABO/Rh
- Pesquisa de anticorpos irregulares [PAI]
- Teste de Antiglobulina Direto [TAD]
- Teste de solubilidade para Hemoglobina S.
Testes realizados em pacientes receptores
- Tipagem ABO/Rh
- PAI
- Fenotipagem hemacias
TIPAGEM DIRETA X INDIRETA
- Teste verifica diretamente quais antígenos
fixados na hemácia. Ex: Anti A, Anti B, Anti D
- Indireta/Prova reversa: kit com hemacia tipo A,
hemacia tipo B, utiliza SORO do paciente e
verifica os ANTICORPOS.
TESTE DE ANTICORPOS
➔ COOMBS DIRETO: pesquisa de anticorpo
ligado às hemácias
Detecta in vivo a sensibilização de hemácias por
anticorpo, tornando possível o diagnóstico de DHPN -
Doença Hemolitica do Perinatal
Se um teste direto de antiglobulina é positivo, significa
que há anticorpos ligados as hemácias
➢ TAD -Coombs Direto: Pesquisa de AC ou
complemento ligado in vivo nas hemacias do
paciente. Pode identificar anemia hemolítica
autoimune, doença hemolitica perinatal
ANEMIA HEMOLITICA AUTOIMUNE: formação de
anticorpos contra as próprias hemacias, pode ser causada
por medicamentos, os auto anticorpos podem ser
produzidos tambem em linfomas e anemia linfoide cronica
Ac drogas dependentes: IgG e complemento podem ser
detectados a membrana da hemacia quando ocorre a
participação da droga.
Ac drogas independentes: droga induz a formação de um
anticorpo indistinguivel dos auto anticorpos
➢ PAI - Pesquisa anticorpo irregular
Similiar a: TESTE ANTIGLOBULINA
INDIRETO/COOMBS INDIRETO
Detecta a presença de anticorpo irregular no soro: IgG -
Rh, Duff, Kell, Lewis, MNS
- Monitorzação de mulheres Rh negativo em
periodo gestacional
- Cruzamento do soro do paciente com a hemácia
do doador, rastreamento de anticorpos
Principais causas de resultado positivo:
I. Transfusão de sangue ou hemocomponentes
II. Gestação.
Importância do teste: anticorpos IgG não causam
aglutinação visivel aos globulos vermelhos pois são
monomeros, sendo assim, necessario um teste mais
especifico
PROVAS CRUZADAS - TRANSFUSÃO
❖ PROVA CRUZADA MAIOR [para transfusão
de hemácias]: Soro/plasma do receptor +
hemácias do possível doador >>> se houver
reação, identificar
FUNÇÕES
Função estrutual: Gerbich, antigenos estao expressos
nas glicoproteinas de membrana tipo I, glicoforinas A e C
Função estrutural e transporte: Sismtea de Grupo
Sanguineo Diego
Função de Transporte: Kidd, transportan ureia
rapidamente intra e extra celular.
Função receptor/adesão: Duffy [ receptor de merozoitas
de plasmodium], sistema de grupo sanguineo MNS
[potencial zeta]
Funnção enzimatica: Kell
TRANSPLANTE DE MEDULA OSSEA
Tipos
- Autogenico: medula vai para o proprio paciente
- Alogenico: medula de doador
Autologo
É especialmente indicado aos pacientes que responderam
de forma completa ao tratamento convencional e não
possuem infiltração neoplásica medular, porém, possuem
risco elevado de recidiva. ¨
Como nos
: à Linfoma não-Hodgkin recidivado e agressivo;
à Mieloma múltiplo;
à Linfoma de Hodgkin recidivado ou refratário ao
tratamento convencional
; à Tumores de células germinativas avançados e
recidivados.
Alogenico:
Celulas de um doador histocompativel e administrados ao
paciente.
Subtipos:
- Aparentado: receptor e doador são
consanguineos
- Não aparentado: quando o receptor e doador não
são consanguineos
- Singenico: doador e recetor sao gemeos
identificos
PAINEL DE HEMÁCIAS