Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

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Antidepressivos Tricíclicos (ADT) 
 
• Deixaram de ser utilizados como fármacos de primeira escolha por conta dos efeitos 
colaterais; 
 
• Tem sido utilizado para tratar outras complicações, além da depressão como: 
 
è Dor neuropática; 
è Enxaqueca; 
è Transtorno obsessivo compulsivo; 
è TDAH; 
è Vômitos; 
è Insônia; 
 
Mecanismo pelo qual os ADT melhoram o quadro depressivo 
 
• Aumento da concentração da 5-HT (serotonina) e NA nas fendas sinápticas; 
 
• Inibem a receptação desses neurotransmissores pelos neurônios pré-sinapticos; 
 
• Atuam como antagonista de receptores pós sinápticos histamínicos, serotonérgicos, alfa-
adrenérgicos e muscarínicos; 
 
• Todos ADT, sendo a doxepina a mais potente, atuam como antagonistas histamínicos, 
produzindo sedação e adicionando um efeito terapêutico adicional, contudo pode ser 
indesejados em paciente que necessitam de total vigília em suas atividades; 
 
• Os ADT como dexepina, amitriptilina e clomipramina, podem ser clinicamente relevante na 
melhoria do sono, uma vez que a serotonina esta envolvido no controle do sono. 
 
• O principal efeito indesejável dos ADT é a hipotensão ortostática ou postural, que é induzida 
pelo antagonismo do receptor a1 adrenergico; 
 
• Os efeito anticolinérgicos são: 
 
è Boca seca; 
è Visão borrada; 
è Retenção urinaria; 
è Constipação; 
è Prejuízo da memoria 
 
 
 
 
 
Mecanismo de Absorção dos ADT 
 
• São rapidamente absorvidos; 
 
• Ligam-se num percentual de 90%-95% à albumina plasmática; 
 
• Possui altos valores do volume de distribuição, cerca de 10-50 L/kg, por conta da interação com 
tecidos extravasculares; 
 
• O metabolismo ocorre, principalmente pelas enzimas da família CYP450, com a desmetilação 
da amina terciaria e tendo como metabolito sua amina secundaria, com manutenção do efeito 
farmacológico; 
 
• Hidroxilação do anel aromático seguindo de glicuronidação precede a eliminação na urina. 
 
• Como os ADT possui meia-vida elevada, o acúmulo gradual pode favorecer o aparecimento 
de efeitos adversos 
 
Interação Medicamentosa dos ADT 
 
• A interação mais grave é quando associado ao etanol, podendo induzir uma depressão 
respiratória grave; 
 
• Deve-se evitar o uso concomitante com fármacos IMAO, devido à potencialização das aminas 
simpaticomiméticas pelos ADT; 
 
• Deve se ter cuidado com interações farmacocinéticas que envolvam a metabolização pela 
CYP450 devido a competição com outros fármacos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Principais fármacos ADT 
 
 
 
 
Nome Genérico Dose (mg/dia) Metabolismo Observações 
 
 
Imipramina 
 
 
50-300 
 
 
CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 e 
CYP2D6 
 
 
Inibe CYP1A2 e CYP2C19 
 
 
 
Desipramina 
 
 
 
50-300 
 
 
 
CYP2D6 
 
 
 
Metabólito ativo da imipramina 
 
 
 
Amitriptilina 
 
 
 
50-300 
 
 
 
CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 e 
CYP2D6 
 
 
 
Inibe CYP1A2 e CYP2C19 
 
 
 
Nortriptilina 
 
 
 
30-200 
 
 
 
CYP2D6 
 
 
 
Metabólito ativo da amitriptilina 
 
 
 
Clomipramina 
 
 
 
50-260 
 
 
 
CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 e 
CYP2D6 
 
 
 
Inibe CYP2C19 
 
 
 
Maprotilina 
 
 
 
50-250 
 
 
 
CYP2D6 e CYP1A2 
 
 
 
Também indicado como ansiolítico 
 
 
Doxepina 
 
 
50-300 
 
 
CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 e 
CYP2D6 
 
 
Inibe CYP1A2 e CYP2C19; também 
utilizado como sedativo.