Tratamento depressão

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Vitória Araujo – Turma 7 - @vitoria_arjo 
 
 
 
 
 
Introdução 
-Depressão: 
® A depressão é uma afecção psiquiátrica extremamente comum, sobre a qual existem muitas teorias neuroquímicas, e cujo tratamento 
utiliza vários tipos de fármacos. É um campo no qual o empirismo terapêutico tem liderado o caminho, com a compreensão 
mecanística tendendo a ficar para trás, sendo que parte do problema reside na dificuldade em desenvolver modelos animais que 
reproduzam as características da condição humana. 
® Os sintomas de depressão incluem componentes emocionais e biológicos. Os sintomas emocionais incluem: 
× Humor depressivo, ruminação excessiva de pensamento negativo, infelicidade, apatia e pessimismo; 
× Autoestima baixa: sentimentos de culpa, inadequação e sentimento de feiura; • indecisão, perda de motivação; 
Anedonia, perda da sensação de recompensa. 
® Os sintomas biológicos incluem: 
× Retardo do pensamento e da ação; 
× Perda de libido; 
× Distúrbios do sono e perda de apetite. 
® Sintomas de acordo com o sistema: 
× Cardiológicos: 
1. Palpitacoes, arritimias, taquicardias, dor no peito; 
× Gastoenterológicos: 
1. Cólicas abdominais, dor estomacal, constipação e diarreia; 
× Neurológicos: 
1. Parestesias, anestesias, formigamentos, cefaleia, alterações sensoriais; 
× Otorrinos: 
1. Vertigens, tonturas, zumbidos; 
 
Teorias sobre a depressão 
-Teoria das monoaminas: 
® A depressão é causada por um déficit funcional das monoaminas transmissoras (noradrenalina e/ou 5-HT) em certos locais do 
cérebro enquanto a mania resulta de um excesso funcional; 
 
 
 
® Serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA), desempenham papéis críticos na modulação do humor, ciclo de sono-vigília, na motivação, 
na percepção da dor e função neuroendócrina; 
× Serotonina (Medula espinhal): 
1. Percepção da dor; 
2. Regulação visceral; 
3. Controle motor; 
Tratamento farmacológico 
da depressão 
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× Serotonina (Prosencéfalo): 
1. Modulação do humor; 
2. Cognição; 
3. Função endócrina; 
× Noradrenalina: 
1. Vigilância; 
2. Resposta ao estresse; 
3. Função neuroendócrina; 
4. Controle da dor; 
5. Atividade do sistema nervoso simpático; 
-Hipótese com base nos receptores: 
® Sugere que a depressão decorre de uma anormalidade nos receptores pós-sinápticos; 
® Quando as monoaminas estão diminuídas na fenda sináptica, ocorre uma suprarregulação desses receptores, os quais, 
adaptativamente, aumentam em número ou em sensibilidade para tentar compensar a diminuição desses NT; 
-Hipótese monoaminérgica da expressão gênica: 
® Ocorre em decorrência de uma deficiência na transdução de sinais do NT monoamínico e de seu neurônio pós-sináptico; 
® Falha na transdução de sinal pelos receptores é causada por um gene-alvo do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BNDF); 
 
Fármacos antidepressivos 
-Tipos de fármacos: 
® Inibidores da captura de monoaminas: 
× Mecanismo de ação: 
1. MAO-A -> degradam os hormonios serotonina, noradrenalina e dopamina; 
2. MAO-B -> degrada a dopamina; 
3. Fenelzina (Não seletivos e irreversiveis); Tranilcipromina 
(Não seletivos e irreversiveis; Moclobemida (Seletivo e reversivel); 
× Efeitos colaterais: 
1. Tremores, excitação, insonia e convulsao (doses); 
2. Ganho de peso; 
3. Efeitos semelhantes à troponina; 
4. Reação do queijo; 
× Interações: 
1. Descongestionantes nasais: agonistas alfa 1; 
2. Simpaticomiméticos de acao indireta (aumenta a liberação de catecolaminas) tiramina; 
3. “Reação do queijo”: potencializando os efeitos simpaticomiméticos (hipertensão, cefaleia, taquicardia, náuse, arritimias 
cardíacas e AVC; 
× Inibidores seletivos da captura da serotonina (5-HT) (ISRS) (p. ex., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, 
escitalopram, vilazodona). 
1. Como consequencia da maior seletividade, menos efeitos colaterais que os ADT; 
2. O escitalopram é considerado, talvez, o ISRS mais bem tolerado, com as menore taxas de interações medicamentosas 
mediadas por CYP; 
3. Efeitos colaterais; 
o Nausea, anorexia, isonia, perda da libido e disfuncao sexal; 
o IMAO + ISRS: Síndrome da serotonina (tremor, hipertermia e colapso cardiovascular); 
× Antidepressivos tricíclicos (ADTs) clássicos (p. ex., imipramina, desipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina). Esses 
variam na sua atividade e seletividade no que diz respeito à inibição da recaptação de norepinefrina e 5-HT. 
1. Efeitos colaterais graves; 
o Parecem afetar os canais de sódio (sistema cardiovascular); 
o Antimuscarínico (náusea, vômitos, anorexia, boca seca, visão turva, confusão,constipação, taquicardia e retenção 
urinária); 
2. Doses baixas: tto de insônia; 
3. TTO de dor, ansiedade e depresão (Venlafaxina, densvenlafaxina, duloxetina) 
4. Aminas terciairias geralmente têm mais efeitos na recaptação da 5-HT; 
o Imipramina; 
o Amitriptilina; 
5. Aminas secundárias geralmente têm mais efeitos na recaptação de noradrenalina: 
o Desipramina; 
 
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o Nortiptilina; 
6. Seu uso deve ser limitado em pacientes com: 
o ICC; 
o Hipotensao ortostática; 
o Doenca cardiovascular avancada; 
7. Mecanismo de ação: 
o Bloqueia a recaptação das aminas (NA e 5-HT); 
× Inibidores mais recentes e misturados da captura da norepinefrina e 5-TH (p. ex., venlafaxina [um pouco seletiva para 5-HT, 
embora menos que os ISCSs], desvenlafaxina, duloxetina). 
× Inibidores da captura da norepinefrina (p. ex., bupropiona, reboxetina, atomoxetina). • A preparação da erva-de-são-joão, cujo 
principal ingrediente ativo é a hiperforina, tem eficácia clínica semelhante à maioria dos antidepressivos prescritos. É inibidor 
fraco da captura, mas também tem outras ações. 
× Inibidores de dopamina (DAT) e a ligação dos receptores sigma-1: 
1. Energia, na motivação e na concentração, particularmente quando acrescentada a outra ação, como inibição do SERT; 
2. Pacientes com sintomas de ansiedade; 
3. Inibe a exima oxido nítrico sintetase, o que pode, teoricamente, contribuir para a disfunção sexual, em especial nos homens; 
® Antagonistas do receptor da monoamina: 
× Fármacos como a mirtazapina, trazodona, mianserina são não seletivos e inibem uma variedade de receptores, inclusive os 
receptores α -adrenérgicos e 5-HT. Também apresentam efeito brando sobre a captura de monoaminas. 
® Inibidores da monoamino-oxidase (IMAOs): 
× Inibidores irreversíveis não competitivos (p. ex., fenelzina, tranilcipromina) que não são seletivos com respeito aos subtipos MAO-A 
e B. 
× Inibidores reversíveis seletivos para MAO-A (p. ex., moclobemida). 
® Agonista do receptor da melatonina: 
× A agomelatina é um agonista dos receptores MT1 e MT2 da melatonina e um antagonista fraco do 5-HT2C. 
-Fármacos atípicos: 
® Mecanismos múltiplos; 
® Bupropiona e Mirtazapina: 
× Bupropiona: 
1. Aumenta níveis de dopamina e serotonina no cérebro; 
2. Menos efeitos adversos sexuais; 
× Mirtazapina: 
1. Diminui a neurotransmissão nas sinapses 5-HT2, enquanto aumenta a neurotransmissão da NE; 
2. Sedativo, estimulante de apetite, útil para populaça2o idosa; 
-Fármacos estabilizadores de humor: 
® L2CO3 -> Carbonato de lítio; 
® Tratamento e na profilaxia: episódios maníacos e depressivos do transtorno bipolar; 
® Administrado sob cuidadosa vigilância médica: estreita janela terapêutica; 
® Dosagens sanguíneas periódicas de lítio (toxicidade); 
® Mecanismo de ação: não é bem compreendido; 
® Toxicidade e efeitos adversos: 
× 80% dos pacientes apresentam algum efeito adverso; 
® Principais efeitos: 
× Náusea, vomito e diarreia; 
× Tremor; 
× Efeitos renais (poliúria e lesão tubular renal); 
× Aumento na tireoide; 
× Ganho de peso; 
× O paciente deverá evitar quantidade exagerada de bebidas com cafeína, uma vez que ela provoca perda de agua (agravar as 
reações secundarias provocadas pela litioterapia); 
*Outros estabilizadores do humor: 
® Fármacos anticonvulsivantes: 
× Carbamazepina: 
1. Mania, profilaxia do transtornobipolar, agressividade e impulsividade; 
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× Valproato: 
1. Transtorno do humor bipolar; 
× Gabapetina: 
1. Estabilizador do humor e ansiolítico;