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Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 1 🧬 Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos Estrutura e Função dos Nucleotídeos e Ácidos Nucleicos Como é a estrutura geral de um nucleotídeo? E o que é um nucleosídeo? O nucleotídeo é formado por uma base nitrogenada, uma pentose e pelo menos um fosfato (pode ter até 3 fosfatos). Diferente de um nucleosídeo, que é a base nitrogenada ligada apenas à pentose. Quem são as bases nitrogenadas? As purinas: possuem um par de anel aromático e formam a adenina e a guanina. Mar 14, 2021 Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 2 As pirimidinas: possuem apenas um anel aromático e formam a citosina, a timina e a uracila. Quem são as pentoses? Para relembrar: a diferença entre ribose e a desoxirribose está no carbono 2 desse monossacarídeo, a desoxirribose possui apena um hidrogênio ligado, enquanto que a ribose possui uma hidroxila OH. Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 3 Quais são as diversas funções dos nucleotídeos? Os nucleotídeos possuem uma variedade de papéis no metabolismo celular: São a moeda energética nas transações metabólicas. Mensageiros intracelulares na resposta das células a hormônios e outros estímulos extracelulares. Componentes estruturais de vários cofatores enzimáticos e intermediários metabólicos. Constituinte dos ácidos nucleicos DNA e RNA. Quais são as principais diferenças nos nucleotídeos que compõem o DNA e o RNA? A principal diferença está na pentose que forma cada uma. Outra grande diferença é a base nitrogenada que é exclusiva de cada molécula, a timina está presente apenas no DNA enquanto a uracila está presente apenas no RNA. Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 4 Algumas bases púricas e pirimídicas possuem alterações Bases raras que são modificadas: O grau de metilação está diretamente relacionado com o grau de expressão gênica. Como os nucleotídeos se ligam para formar o DNA e o RNA? Entre os nucleotídeos, a ligação que une cada um dentro de uma cadeia nucleotídica é a ligação fosfodiéster, que envolve o ataque nucleofílico da hidroxila do carbono 3´ de um nucleotídeo com o fosfato do carbono 5´ do outro nucleotídeo. Diz-se que a ligação é no sentindo 5´ → 3´ pois a DNA Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 5 polimerase somente consegue sintetizar uma nova molécula de DNA acrescentando novos nucleotídeos ao carbono 3´ do açúcar (o carbono 5´ fica localizado na parte oposta a esse açúcar). Como se apresenta as ligações de hidrogênio entre as bases nitrogenadas? E como se dá esse caráter anfipático do DNA? Os padrões mais comuns de ligações de hidrogênio é aquele em que A liga-se especificamente a T (ou U e G liga-se a C. Esses dois tipos de pares de bases predominam no DNA de fita dupla e no RNA e os tautômeros são responsáveis por esses padrões. É esse pareamento específico de bases que permite a duplicação da informação genética. Outro ponto a se observar é que as bases nitrogenadas possuem um característica hidrofóbica, e por isso se encontram voltadas internamente na molécula de DNA, enquanto que as pentoses e os fosfatos têm características hidrofílicas e se voltam para o lado externo. O empilhamento de bases (feito por interações hidrofóbicas e de Van der Waals) inclusive ajuda a minimizar o contato das bases com a água e assim são muito importantes na estabilização da estrutura tridimensional dos ácidos nucléicos. Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 6 Metabolismo de Purinas e Pirimidinas Origem dos átomos do anel das purinas: Como ocorre a síntese inicial dos nucleotídeos púricos? O anel das purinas é "montado" já associado ao PRPP (pentose associada ao fosfato). A partir daí vão ocorrer as reações de síntese: Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 7 Doação do primeiro nitrogênio pela glutamina Depois entra a parte dos dois carbonos e o nitrogênio doados pela glicina. Depois vem o carbono do Formil. Vem a glutamina de novo para doar outro nitrogênio. E aí está formado o primeiro anel. Depois de mais algumas reações forma-se o primeiro nucleotídeo de purinas, que é o Inosinato IMP. Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 8 A partir do IMP os outros nucleotídeos purínicos são sintetizados. Dois pontos a se observar: Primeiro, é que o nucleotídeos é formado na sua forma com um fosfato, ou seja, primeiro o nucleotídeo monofosfatado. Outro ponto é que esses AMP e GMP são formados com ribose, posteriormente que esses nucleotídeos podem sofrer a mudança da ribose para a desoxirribose. Além disso, é posteriormente também que enzimas como a adenilato cinase vão acrescentar fosfatos às esses nucleotídeos. Como ocorre a degradação dos nucleotídeos púricos? Nessa via de degradação chega-se ao ácido úrico. Então o ácido úrico é o catabólito final do metabolismo das purinas. Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 9 Como ocorre a síntese metabólica das pirimidinas? Os nucleotídeos pirimídicos são sintetizados a partir de aspartato e carbamoil- fosfato. Primeiro "monta-se" o anel pirimídico e posteriormente o PRPP se associa. Síntese de novo de nucleotídeos pirimídicos: biossíntese de UTP e CTP via orotidilato. As pirimidinas são construídas a partir de carbamoil-fosfato e aspartato. A ribose-5-fosfato é então adicionada ao anel pirimídico completo pela orotato-fosforribosil-transferase. O primeiro passo dessa via é a síntese de carbamoil-fosfato a partir de CO2 e NH4 1 , catalisada, nos eucariotos, pela carbamoil- -fosfato-sintetase II. Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 10 Biossíntese de Timidilato (dTMP É necessário antes desse processo, a conversão de um ribonucleotídeo em desoxirribonucleotídeo. E posteriormente há a interconversão em nucleotídeo de timina. Só existe timina associada com pentose desoxirribose. Como ocorre o catabolismo de uma pirimidina? Estrutura, função e metabolismo dos nucleotídeos e ácidos nucleicos 11 Aqui é possível observar a timina sendo degradada levando à formação de semialdeído metilmalônico. Nesse caminho há a formação de glutamato, que irá ser convertido em íons amônio que vai ser utilizado para formar ureia. Então o metabolismo de timina, leva à formação de uréia. E o semialdeído vai ser convertido em succinil-CoA, molécula presente no ciclo de Krebs.
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