Drogas Antilipemicas #Resumo

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 Definição: Fármacos que 
produzem/reduzem os níveis de colesterol
 Consequentemente previne/controla a 
formação de placas ateromatosas
 Dislipidemia é a alteração nos níveis 
plasmáticos de lipídeos (Ex: colesterol, 
TGI, fosfolipídeos) 
 As lipoproteínas fazem o transporte de 
lipídeos e colesterol através da corrente 
sanguínea 
 CONTEXTUALIZAÇÃO 
 Lipoproteínas 
HDL (leva o excesso de colesterol) → Fígado
Tecido ← Fígado (LDL leva colesterol para os 
tecidos para produção de esteroides)
 Dislipidemias podem ser: 1a Genética e 2a 
(DM, Alcoolismo, síndrome nefrótica, IRC,
hipotireoidismo, adm de drogas exemplo 
antagonistas dos receptores b-adrenérgicos)
 Dislipidemia é um fator de risco para 
aterosclerose 
 O acúmulo de LDL no plasma leva a 
hipercolesterolemia, devido defeito no gene
receptor de LDL, diminuindo catabolismo 
da lipoproteína pelo fígado
 
 Ateroma
 Doença focal da íntima das artérias
 Essas lesões evoluem durante décadas e 
podem causar obstrução total em algum 
vaso
 Doença cérebro vascular, isquemia 
cardíaca, doença vascular periférica
 Vários fármacos diminuem p LDL 
plasmático
Medidas dietéticas + terapia 
medicamentosa
 Além da correção de outros fatores de risco 
cardiovascular modificáveis
 Classes→ 
1) Inibidores da síntese de colesterol: 
Estatinas
2) Fibratos
3) Inibidores da absorção de ácidos 
biliares (resinas de ligação à ácidos 
biliares)
A DENSIDADE PROPORCIONA A 
SUBSTÂNCIA UM MAIOR PESO E 
CONSEQUENTEMENTE UMA 
FACILIDADE DE ESCOAMENTO
4) Ácidos nicotínicos e análogos
5) Derivados do óleo de peixe
6) Outros (Ezetimiba – inibidor da 
absorção de esteróis) 
1) ESTATINAS
 Inibidores da síntese de olesterol ao 
inibir HMG CoA redutase
 Exemplos: Lovastatina, Sinvastatina, 
Fluvastatina, Atorvastatina, …
Primeiro → COMO É A SÍNTESE DO 
COLESTEROL?
MECANISMO PRÓ-FÁRMACO DA 
ESTATINA 
 Abertura do anel lactônico no fígado 
(hidrólise enzimática)
 Produção de um competidor para HMG-
CoA redutase
 Inibe parcialmente sua ação (diminui 
síntese intracelular do colesterol)
EFEITOS DA ESTATINA
 Redução da síntese hepática de colesterol 
(por inibição da HMG- CoA redutase)
 Aumento da síntese de receptores de LDL 
(diminuição da síntese de colesterol irá 
suprarregular síntese de receptores de LDL 
do plasma para hepatócitos
 
 IMPORTÂNCIA NAS INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS 
 Alimentos
 Metabolização pela P450. Ela é responsável
pela metabolização da grande maioria dos 
fármacos no fígado, só que existem vários 
subtipos de isoenzimas 
A principal → 3A4
EX: Toma um medicamento inibidor da 
3A4, então tirei uma toxicidade pela 
diminuição da sua metabolização 
 Efeitos adversos: Mialgia, SGI, aumento 
na concentração plasmática de enzimas 
hepáticas, insônia, rash cutâneo, miosite 
(rabdomiólise – ocorre em todas drogas 
que diminuem lipídeos. Sendo maior 
prevalência em pacientes magros ou 
hipotireoidismo não controlado)
 2) FIBRATOS
 Ativadores do PPAR
 Se ligam ao PPAR (proliferador 
peroxissômico PPARs)
 Ativam o PPAR e causam inúmeras 
alterações no metabolismo dos lipídeos, que
atuam em conjunto para diminuir níveis 
plasmáticos de TG e aumenta HDL (15-
25%)
 Estimulam a enzima periférica lipase das
lipoproteínas, destruindo VLDL e 
libertando os lipídeos para consumo nos 
músculos
 Modesta redução de LDL-c
 Indicações: Hipertrigliceridemia, 
Hiperlipidemia combinada com diminuição 
de HDL-c
 Efeitos colaterais: Alterações TGI (8%) 
são as mais comuns
Diminui concentrações plasmáticas de LDL-
colesterol
Diminui concentrações plasmáticas de TGI 
(um pouco)
Aumenta concentrações plasmáticas HDL-
colesterol 
 Contraindicações: Disfunção hepática ou 
renal, litíase preexistente
 
3) INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE 
ÁCIDOS BILIARES
 Resinas de troca iônica
 Se ligam a ácidos biliares a nível intestinal 
e aumentam sua excreção fetal
 Ex de Fibrato: Colestiramina (Questran R)
 Diminui até 30% do colesterol LDL
 Não é absorvida → Indicada para crianças 
e adolescentes 
 Reações adversas: Meteorismo, 
flatulência 
 Utilizadas no tratamento de 
hipercolesterolemia
 Quando administrados por via oral, 
sequestram ácidos biliares do intestino e 
impedem sua absorção e recirculação 
enterohepática 
 Esse processo resulta em maior expressão 
de LDL (receptores) nos hepatócitos e, 
portanto, aumento da remoção LDL do 
sangue e diminuição das concentrações de
LDL-c
 Essas drogas são utilizadas em associação 
a estatinas
 Não devem ser utilizadas quando já 
houver hipertrigliceridemia, pois agravam 
a situação 
 São as únicas drogas permitidas para 
crianças e adolescentes que apresentam 
hipercolesterolemia resistente às 
medidas re restrição alimentar 
4) ÁCIDO NICOTÍNICO E ANÁLOGOS
 Ác. Nicotínico: Diminui síntese de VLDL
 Diminui TG em 20-30%
 Aumenta HDL 10-40%
* Indiretamente diminui LDL
 Pertence ao complexo B
 Rapidamente absorvido e distribuído em 
todos os tecidos
1) Ação primária → Inibir produção de 
lipoproteínas pelo fígado (inibição das 
atividades das lipases tissulares hormônio-
sensível) 
Consequência → Diminui a 
disponibilidade de ácidos graxos na 
circulação (que seriam captados para 
produzir TG) 
5) OUTROS (EZETIMIBA) são para casos 
mais brandos
 Ação bem local no intestino inibindo 
absorção do colesterol (diretamente)
 Há um benefício na prescrição conjunta do 
ezetimiba com estatinas poque os efeitos se 
somam (eficácia aumenta em 15%), porém 
ele pode ser usado isolado
 HDL diminui 15-20%