Resumo - Antilipidêmicos

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Antilipidêmicos 
I N TRO DU ÇÃ O 
Drogas Antilipidêmicas: fármacos que produzem 
redução dos níveis de colesterol → fazem controle e 
prevenção da formação de placas ateromatosas 
► Ateroma: é uma doença focal da íntima das artérias 
Estágios da Aterogênese 
 
► Eventos da Aterosclerose 
a) Acúmulo de lipídeos modificados 
b) Ativação de células endoteliais 
c) Macrófagos ativados e se modificam para virar 
células esponjosas ricas em lipídios (fazem o 
recrutamento maior) → formam placas fibrosas → 
Migração, ativação e recrutamento de células 
inflamatórias 
d) Recrutamento de células musculares lisas 
(repletas de ésteres de colesterol) 
e) Proliferação e síntese da matriz 
f) Formação de capa fibrosa 
g) Ruptura de placa pois as Metaloproteínases, 
enzimas liberadas na inflamação e liberadas nas 
placas fibrosas produzidas para conter o processo 
inflamatório, levam a ruptura 
h) Agregação plaquetária 
i) Trombose intravascular 
► As lesões evolem durante décadas 
► O endotélio sadio produz NO (Óxido Nítrico) e 
outros mediadores que protegem contra ateroma 
▪ Provável atuação da fatores metabólicos de risco 
cardiovascular → causando disfunção epitelial 
 
► Ateroma cresce com o acúmulo de células 
espumosas, colágeno, fibrina e, com frequência 
cálcio 
► Sintomas clínicos precipitados pela ruptura de 
placas ateromatosas instáveis → leva à ativação das 
plaquetas + formação de trombos oclusivos 
Produção de Macrófagos 
► Os Macrófagos surgem na parede arterial pela 
migração dos Monócitos do lúmen vascular para a 
camada íntima → se aderem e se diferenciam em 
Macrófagos 
▪ Favorece a captação de LDL e efluxo de HDL 
 
► Consequências: 
▪ Doença Cérebro Vascular 
▪ Isquemia Cardíaca 
▪ Doença Vascular Periférica 
 
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► Colesterol é parte proveniente da alimentação e 
parte sintetizado no fígado 
 
Lipoproteínas 
► Lipoproteínas = lipídios plasmáticos, permitem o 
transporte dos lipídios, podem ser: 
▪ De alta densidade: HDL 
▪ De baixa densidade: LDL 
▪ De densidade muito baixa: VLDL 
▪ Quilomícrons 
▪ Quanto maior o diâmetro maior a concentração de 
triglicerídeos e menor a densidade 
 
Ciclo das Lipoproteínas 
 
Fármacos redutores de lipídeos 
A terapia medicamentosa é usada junto às medidas 
dietéticas e à correção de fatores de risco 
cardiovascular modificáveis. 
Substâncias que reduzem Lipídeos 
1. Inibidores da síntese de Colesterol - Estatinas 
2. Fibratos 
3. Inibidores da absorção de ácidos biliares 
4. Ácido nicotínico e análogos 
5. Derivados do óleo de peixe 
6. Outros (Pelicosanol / Ezetimibe) 
 
E ST A TI NAS 
► São inibidores da Síntese de Colesterol 
 
► Cada etapa da biossíntese é mediada por uma 
enzima endógena – em especial a HMG-redutase 
► Inibem a enzima HMG-CoA-redutase 
▪ São: Lovastatina, Sinvastatina, Pravastatina, 
Atorvastatina, Rusovastatina 
− Principal diferença: fatores farmacocinéticos 
▪ Inibidores competitivos 
▪ Diminuem 20-60% do colesterol LDL e em 10-30% 
triglicerídeos 
► Reações adversas: 
▪ Hepato-toxidade (1-2%) 
▪ Miositis (0.1%) 
Mecanismo de ação 
1. Abertura do anel lactônico no fígado (realizado por 
hidrólise enzimática) 
 
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2. Produção de um competidor para a HMG-CoA 
redutase (enzima responsável pela transformação 
da HMG-CoA em ácido mevalônico) 
▪ Inibe parcialmente sua ação 
− Diminui a síntese intracelular de colesterol 
▪ Aumento da síntese de receptores de LDL 
− A ↓ da síntese hepática de colesterol 
suprarregula a síntese do receptor de LDL → 
Aumenta a remoção de LDL do plasma para os 
hepatócitos 
▪ Efeitos da estatina: 
− ↓ concentrações plasmáticas de LDL-Colesterol 
− ↓ concentrações plasmáticas de triglicerídeos 
− ↑ concentrações plasmáticas de HDL-Colesterol 
Metabolismo do citocromo P450 
► O citocromo P450 é responsável pela 
metabolização da grande maioria dos fármacos 
dentro do fígado 
► Esse possui subunidades como, por exemplo, a 3A4 
que metaboliza Lovastatina, Sinvastatina, 
Pravastatina, Atorvastatina e Cerivastatina 
▪ Então, ao interagir com outros medicamentos 
deve-se atentar se esse inibe ou não o citocromo 
− Se no caso, ele inibe a 3A4 usa-se a 
Fluvastatina (que é metabolizada pela 
subunidade 2C9) 
 
 
 
 
Efei tos adversos 
► Mialgia 
► Distúrbios gastrointestinais 
► Aumento da concentração plasmática de enzimas 
hepáticas 
► Insônia 
► Rash cutâneo 
► Miosite (Rhabdomiólise) 
▪ Ocorre com todas as drogas que reduzem lipídios, 
especialmente, fibratos 
▪ Mais comum nos pacientes com baixa massa 
corporal magra ou hipotireoidismo não controlado 
Outras ações das Estatinas 
Não relacionados ou relacionados indiretamente à 
redução de LDL 
► Antilipidêmicas 
► Modulação da resposta inflamatória 
► Efeito antiarrítmico 
► Melhora função renal e endotelial 
► Efeito benéfico em ossos 
► Protege contra a sepse 
 
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► Tratamento e prevenção de demência e de doenças 
autoimunes 
► Reduzem a agregação plaquetária, entre outros 
F I BRA TO S 
São derivados do Ácido fíbrico, ativadores do PPAR: 
✓ Clofibrato, Genfibrozila, Fenofibrato, Ciprofibrato, 
Benzafibrato 
Mecanismo de ação 
✓ Se ligam ao PPAR (Proliferador peroxissômico 
PPARs) 
▪ São agonistas do receptor nuclear ativado pelo 
proliferado do peroxissoma alfa – PPAR 
(estimula a degradação beta-oxidativa dos 
ácidos graxos) 
▪ Esse mecanismo resulta em muitas alterações no 
metabolismo dos lipídios → atuam em conjunto 
para ↓ os níveis plasmáticos de triglicerídeos e 
↑ as HDL do plasma 
✓ Estimulam a atividade da enzima lipase 
lipoproteíca periférica 
▪ Diminui a síntese hepática de triglicerídeos e VLDL 
▪ Modesta redução de LDL-c 
✓ Aumenta hidrólise dos triglicerídeos 
 
✓ Principais aplicabilidades: 
▪ São fármacos para hipercolesterolemias e 
hipertrigliceridemias 
− Indicação em HiperTG e colesterolemia HDL 
baixo 
▪ Redução discreta do LDL 
▪ Diminuição de Triglicerídeos em 20-50% 
▪ Aumento de HDL em 15-25% 
✓ Efeitos colaterais 
▪ Dispepsia, diarreia, mialgia, reações cutâneas, 
diminuição de libido, queda de cabelo e anemia 
 
Resumo Fibratos (Derivados do Ácido Fíbrico) 
Indicação • Hipertrigliceridemia 
• Hiperlipidemia Combinada 
com ↓ HDL-C 
Mecanismo de 
ação 
• ↑ da lipólise periférica 
• ↓produção hepática de TG 
Eficácia • LDL-C ↓, ↑ ou não altera 
• ↓ TG em 25-50% 
• ↑ HDL-C em 15-25% 
Efeitos colaterais • Alterações no TGI + comuns 
Contraindicações • Disfunção hepática ou renal 
• Litíase pré-existente 
 
I N IB ID ORE S DA A BSO RÇÃ O DE 
Á C ID OS BI L IARE S 
Resinas de troca iônica 
► São a Colestiramina e Colestipol 
► Se ligam aos ácidos biliares a nível intestinal e 
aumentam sua excreção fecal 
▪ Possuem carga positiva, se ligando aos ácidos 
biliares (carga negativa) → forma complexos 
grandes que não conseguem ser absorvidos pelo 
TGI → excretados nas fezes → queda na 
quantidade de ácidos biliares 
► Diminuem até 30% do colesterol LDL 
► Não é absorvida → indicada para as crianças e 
adolescentes 
► Reações adversas intestinais: meteorismo, flatulência 
► São contraindicados para indivíduos com 
hipertrigliceridemia grave 
 
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Á C ID O N IC OT ÍNI CO E 
A NÁ LO GOS 
► Ação primária é inibir a produção de lipoproteínas 
pelo fígado (inibição das atividades das lipases 
tissulares hormônio-sensíveis) → diminui 
disponibilidade de ácidos graxos na circulação → 
diminui síntese de Triglicerídeos 
▪ ↓ a síntese de VLDL 
▪ ↓ TG em 30-50% e ↑ HDL em 10-40% 
 
► Pertence ao grupo das vitaminas do complexo B 
▪ É rapidamente absorvido e distribuído a todos os 
tecidos 
► Efeitos adversos: intolerância ao ácido nicotínico 
▪ Alterações gastrointestinais 
▪ Rubor 
▪ Dispneia 
 
O U TROS 
Ezetimiba 
► Inibe a absorção do colesterol 
▪ Inibe o transporte que capta colesterol do lúmen 
dos enterócitos jejunais → a enzima transportadora 
responsávelpelo transporte do colesterol 
▪ Mostra-se efetiva até mesmo na ausência de 
colesterol dietético, visto que ela inibe a 
reabsorção do colesterol excretado na bile 
► Geralmente é associado à estatina: inibem em 
conjunto a biossíntese e a absorção 
► Pode ser tomada em qualquer hora do dia, com ou 
sem alimento, e com qualquer outra medicação, 
exceto sequestradores 
 
 
 
D I SL I PI D EM IA SE CU ND ÁR IA 
► Ocorre quando é resultado de ações 
medicamentosas ou consequência de alguma 
doença de base 
► Causas: Hipotireoidismo, Doenças renais 
parequimatosas, Diabetes mellitus e Alcoolismo 
► Fármacos envolvidos: diuréticos, Beta-
bloqueadores, anticoncepcionais, corticosteroides..