Inflamação - RESUMO DE PATOLOGIA

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Patologia 
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Inflamação 
Definição: a inflamação é uma resposta 
protetora projetada para livrar o organismo 
de duas coisas: 
1. Da causa inicial da lesão celular (por 
exemplo, os micróbios, toxinas) 
2. Das consequências de tais lesões (por 
exemplo, células e tecidos necróticos) 
Também é uma reação complexa em tecidos 
que consiste, principalmente, de respostas 
de células leucocitárias, como os neutrófilos, 
e vasos sanguíneos 
As reações vasculares e celulares da 
inflamação são desencadeados por fatores 
solúveis que são: 
o Produzidos por várias células 
o Derivados de proteínas do plasma que 
são geradas ou ativadas em resposta 
ao estímulo inflamatório 
A inflamação inicia-se com a produção de 
citocinas anti-inflamatórias, como IL-1, IL-6 e 
TNF, que vão até o fígado. O fígado produz 
vários tipos de substâncias que agem como 
mediadores inflamatórios, por exemplo: 
haptoglobina, fibrinogênio, soro amiloide A, 
proteína C-reativa 
Quais são os tipos de 
inflamação? 
Aguda ou crônica 
o Depende da natureza do estímulo e da 
eficácia da reação inicial na 
eliminação do estímulo ou dos tecidos 
danificados 
o A inflamação se encerra quando o 
agente agressor é eliminado 
o A resposta inflamatória também está 
interligada com o processo de 
reparação 
o A inflamação pode ser prejudicial em 
algumas situações, então é necessário 
fazer seu controle farmacológico ou 
não farmacológico 
Quais são os sinais cardinais da 
inflamação? 
Rubor (Vermelhidão), edema (inchaço), 
calor e dor 
Esses sinais são mais proeminentes na 
inflamação aguda do que na inflamação 
crônica 
Sinais cardinais da inflamação 
Rubor (vermelhidão) e calor 
o Vasodilatação das arteríolas 
mediada pela histamina 
Edema (inchaço) 
o Aumento na permeabilidade 
mediado pela histamina 
Dor 
o Prostaglandinas (PG) E2, que 
sensibiliza as terminações 
nervosas → efeitos da bradicinina 
e outros mediadores 
Manifestações locais da inflamação aguda 
O que acontece com os vasos? 
No vaso normal, é possível visualizar a 
matriz extracelular, os linfócitos e os 
macrófagos, tanto arteríola e as vênulas 
demasiadas 
No vaso inflamado, os vasos sanguíneos 
encontram-se muito dilatado, macrófagos em 
excesso e neutrófilos, saída de água e 
proteínas para o interstício (extravasamento 
do plasma) 
o Dilatação vascular e aumento do 
fluxo sanguíneo (causa rubor e 
calor) 
o Extravasamento e deposição 
extravascular de plasma e fluído 
proteicos (edema) 
o Emigração de leucócitos e 
acumulação no local da lesão 
 
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Quais são os estímulos para a 
inflamação aguda? 
Infecções, como uma infecção bacteriana ou 
viral, e as reações imunológicas. Existem 
também outros estímulos que acontece pela 
necrose do tecido, como o infarto agudo do 
miocárdio, traumas, radiações e queimaduras 
Quais são os eventos presentes 
na inflamação aguda? 
Eventos vasculares e eventos celulares 
Eventos vasculares 
Ocorre uma vasoconstricção das arteríolas; 
as arteríolas diminuem seu calibre porque 
precisam com que haja uma retenção do 
sangue que chega até o local para que os 
leucócitos possam acessar o epitélio na 
periferia 
o Reflexo de características neurogênico 
o Dura apenas alguns segundos 
Depois ocorre uma vasodilatação das 
arteríolas; o músculo liso relaxa e depois a 
histamina dilata os vasos e depois auxilia na 
saída de líquidos pelas arteríolas 
o Vasodilatadores relaxam o musculo 
liso vascular → ocorre aumento do 
fluxo sanguíneo → seguido do 
aumento da pressão hidrostática 
Em seguida ocorre um aumento da 
permeabilidade das vênulas; as vênulas 
também passar por vasodilatação mediado 
por histamina já que é um local onde os 
neutrófilos fazer a diapedese 
o Histamina e outros recrutam células 
endoteliais produzindo lacunas 
endoteliais 
o Exsudato se move para dentro do 
tecido intersticial 
Depois acontece o inchaço do tecido 
(edema) 
o A saída de líquidos supera a 
capacidade linfática de remover os 
fluidos 
Em seguida acontece a redução do fluxo 
sanguíneo para promover a saída eficaz de 
neutrófilos e monócitos para o local de 
infecção 
o A diminuição na pressão hidrostática é 
causada pelo escoamento de fluido 
para dentro do tecido intersticial 
 
As reações vasculares na inflamação aguda 
incluem a formação de transudato (baixa 
quantidade proteica, passagem de água dos 
vasos sanguíneos para os tecidos) e 
exsudato (saída de líquidos e proteínas que 
vão ajudar no processo inflamatório) 
 Transudato: é formado quando há 
perda de fluido para fora, devido a 
pressão hidrostática elevada ou de 
pressão osmótica diminuída no 
plasma 
 Exsudato: é formado na inflamação 
porque esta aumenta a 
permeabilidade vascular como um 
resultado do aumento de espaços 
interendoteliais 
Pressão hidrostática normal: 32 mmHg no 
final arterial de um leito capilar e 12 mmHg 
no final venoso 
Pressão osmótica média de tecido: 25 
mmHg, que é igual a pressão média capilar. 
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Portanto, o fluxo líquido de fluído através do 
leito vascular é quase nulo 
Quais são os principais 
mecanismo de aumento da 
permeabilidade vascular na 
inflamação e suas 
características e causas 
subjacentes? 
 Mecanismo de retração de células 
endoteliais, mecanismo de lesão endotelial, 
lesão vascular mediada por linfócitos e 
aumento da transcitose 
Retração de células endoteliais: 
o Ocorre em vênulas 
o Induzida pela histaminas e 
noradrenalina 
o Rápido 
Lesão endotelial: 
o Ocorre em arteríolas, capilares e 
vênulas 
o Causado por queimaduras e toxinas 
microbiais 
o Rápido 
Lesão vascular mediada por linfócitos: 
o Ocorre em vênulas, capilares 
pulmonares 
o Associado com os estágios tardios de 
inflamação 
o Demora - crônica 
Aumento da transcitose 
o Passagem de células leucocitárias do 
sangue para o interstício 
o Ocorre em vênulas 
o Induzido por VEGF 
Eventos celulares 
Exemplo: neutrófilos na inflamação aguda, 
devido a uma infecção bacteriana 
Os neutrófilos são os leucócitos primários na 
inflamação aguda; no esfregado sanguíneo 
esses neutrófilos podem ser encontrados no 
formato de bastonete ou segmentado 
As hemácias ficam agregadas nas vênulas, 
enquanto os neutrófilos são empurrados a 
partir da coluna central axial para a periferia 
(marginação) 
Outro processo que ocorre é o de rolamento, 
que se deve à ativação de moléculas de 
adesão (selectina) na superfície dos 
neutrófilos e células endoteliais. Os 
neutrófilos se ligam as lectinas e rolam ao 
longo do endotélio 
Posteriormente, as moléculas de adesão 
firmemente ligam os neutrófilos às células 
endoteliais 
Depois ocorre a diapedese, na qual os 
neutrófilos dissolvem a membrana basal e 
entram no tecido intersticial 
Também há necessidade de se ter uma área 
rica em agua e proteína, o exsudato, para 
que o leucócito saiba onde fazer o processo 
de diapedese 
Agora é preciso que os neutrófilos sigam os 
gradientes químicos que levam ao local da 
infecção – quimiotaxia 
Depois que os macrófagos fazem a 
quimiotaxia, eles fazem a fagocitose 
o Processo de várias etapas: 
opsonização, ingestão e morte 
Quais são os principais 
mediadores inflamatórios? 
Os mediadores químicos derivam do plasma, 
leucócitos, tecido local, produtos bacterianos. 
Exibem vida curta, podem ter efeitos locais e 
sistêmicos e diversas outras funções 
Exemplo: mediadores do ácido araquidônico 
são liberados a partir de fosfolipídios da 
membrana de macrófagos, células 
endoteliais e de plaquetas 
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o Vasodilatação: histamina, PGI2, óxido 
nítrico 
o Vasoconstrição: tromboxano A2 
o Aumento da permeabilidade vascular: 
histamina, bradicinina 
o Produção de dor: PGE2, bradicinina 
o Produção de febre: PGE2, IL-1, TNF 
o Quimiotáticos: C5a, IL-8 
Consequências da inflamação agudaResolução completa: 
o Ocorre lesão leve em células que 
possuem a capacidade para entrar no 
ciclo celular (por exemplo, as células 
lábeis e estáveis) 
o Queimadura de primeiro grau 
Destruição dos tecidos e formação de 
cicatriz: 
o Ocorre em lesão extensa ou danos 
nas células permanentes 
o Queimadura de terceiro grau 
Progressão para inflamação crônica 
Padrões morfológicos da inflamação 
aguda 
A localização, a causa e a duração da 
inflamação determinam a morfologia de uma 
reação inflamatória 
1. Inflamação purulenta 
2. Inflamação fibrinosa – devido ao 
aumento da permeabilidade vascular, 
com deposição de um exsudado rico 
em fibrina 
3. Inflamação pseudomembranosa 
Então bora de resuminho 
da inflamação aguda? 
o Quando encontram um agente 
danoso, os fagócitos tentem eliminá-
los e secretam citocinas 
o As citocinas agem sobre as células 
das paredes vasculares para induzir a 
vasodilatação e sobre as células 
epiteliais para promover o efluxo 
plasmático e recrutamento de 
leucócitos 
o Os leucócitos recrutados são ativados 
e fagocitam os agentes ofensivos 
lesivos 
o Se o agente lesivo não puder ser 
efetivamente eliminado, o resultado 
poderá ser uma inflamação crônica 
Inflamação crônica e granulomatosa 
A inflamação crônica é um processo 
prolongado em que a inflamação fica ativa 
por semanas ou meses 
Pode ocorrer a: destruição do tecido ou cura 
o Ambos os processos podem proceder 
simultaneamente 
A inflamação ocorre como: 
o parte do processo normal de cura, 
após a inflamação 
o devido a persistência de um estímulo 
incitante ou a surtos repetidos de 
inflamação aguda. 
o Uma resposta lenta e de baixa 
qualidade sem a inflamação aguda 
anterior 
Quais são as principais causas 
da inflamação crônica? 
Infecção persistente por microrganismos 
intracelulares de baixa toxicidade direta, mas 
capazes de evocar resposta imunológicas 
Doenças de hipersensibilidade: doenças 
autoimunes e resposta anormalmente 
reguladas pela flora do hospedeiro ou 
substâncias ambientais benignas 
Exposição prolongada a substâncias 
exógenas potencialmente tóxicas, como a 
sílicas, ou substâncias endógenas, como 
acúmulo de lipídios 
Doenças que não são convencionalmente 
consideradas inflamatórias: 
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o Doenças neurodegenerativas 
(Alzheimer) 
o Síndrome metabólica 
o Canceres potencialmente 
desencadeados por um processo 
inflamatório 
Recursos morfológicos da inflamação 
crônica 
Infiltração com células inflamatórias 
mononucleares, incluindo macrófagos, 
linfócitos e células plasmáticas 
Também é caracterizada pela destruição do 
tecido, por conta de uma lesão persistente ou 
por inflamação 
Tentativas de cura pela substituição do tecido 
conjuntivo, por meio da proliferação vascular 
(angiogênese) 
Ao contrário da inflamação aguda, a 
inflamação crônica é caracterizada por 
alterações vasculares, edema e infiltração 
neutrofílica 
Quais são as células mediadores 
na inflamação crônica? 
Monócitos e macrófagos, linfócitos e células 
plasmáticas, eosinófilos 
Questão dos macrófagos: 
o Divididos em M1 e M2 
 
Questão dos linfócitos: 
As células TH1 produzem IFN-ϒ, ativando 
macrófagos M1 
As células TH2 secretam IL-4, IL-5 e IL-10; 
estas recrutam e ativam eosinófilos e ativam 
macrófagos M2 
As células TH17 secretam IL-17 conduzindo 
a produção de quimiocinas responsáveis pelo 
recrutamento de neutrófilos (e monócitos) 
Questão dos eosinófilos: 
Os eosinófilos são característicos de reações 
imunes mediadas por IgE e nas infecções 
parasíticas o recrutamento de eosinófilos 
depende da eotaxina, uma quimiocinas da 
classe CC 
Os eosinófilos apresentam grânulos 
contendo proteína básica principal (PBP, 
MBP), uma molécula catiônica que é tóxica 
para parasitas, mas que também realiza a 
lise do epitélio de mamíferos 
Questão dos mastócitos: 
Os mastócitos são amplamente distribuídos 
em tecidos conjuntivos e participam da 
inflamação crônica e aguda 
Expressam receptores de superfície que se 
ligam a fração Fc do IgE 
Nas reações agudas, a ligação de antígenos 
específicos a esses anticorpos IgE leva á 
degranulação dos mastócitos e a liberação 
do mediador 
Inflamação granulomatosa 
Necrose: não é tão proeminente como uma 
característica da inflamação aguda 
o É visualizada com mais frequência na 
inflamação crônica 
Destruição do parênquima: perda do tecido 
funcional, com a reparação por fibrose 
Tecido de granulação: é um tecido altamente 
vascular composto de vasos sanguíneos 
recém-formados (angiogênese) e fibroblastos 
ativados 
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o Os fibroblastos são essenciais para 
que ocorra a cicatrização normal 
 
 
o A fibronectina é necessária para a 
formação de tecido de granulação 
o Os fatores quimiotáticos atraem 
fibroblastos (síntese de colágeno) e 
células endoteliais (angiogênese) 
Tipo especializado da inflamação crônica: 
causas infecciosas e não infecciosas 
o As causas infecciosas incluem 
tuberculose e infecção fúngicas 
sistêmicas; geralmente estão 
associadas com a necrose caseosa 
que gera granuloma moles 
o As causas não infecções incluem a 
sarcoidose e a doenças de crohn; são 
infecções de necrose não caseosa 
que geram granulomas duros 
Morfologia da inflamação granulomatosa 
Pálido, nódulo branco com ou sem 
caseificação central 
Normalmente bem circunscrito 
 
Os tipos celulares são caracterizados por 
células epitelioides (macrófagos ativados) e 
infiltrado mononuclear (células redondas: 
TCD4, Th1); além de células gigantes 
multinucleadas formadas por fusão de 
células epitelioides (núcleos normalmente 
localizados na periferia) 
 
 Agora bora de resuminho 
da inflamação crônica? 
o A inflamação crônica é uma resposta 
prolongada do hospedeiro a estímulos 
persistentes 
o É causada por microrganismos que 
resistem à eliminação, às respostas 
imunológicas contra os antígenos 
próprios e ambientais e a algumas 
substâncias tóxicas; é a base de 
muitas doenças clinicamente 
importantes 
o É caracterizada pela coexistência de 
inflamação, lesão tecidual, tentativa de 
reparo através de cicatrização e 
resposta imunológica 
o O infiltrado celular consiste em 
macrófagos, linfócitos, plasmócitos e 
outros leucócitos 
o É mediada por citocinas produzidas 
por macrófagos e linfócitos (com 
destaque aos linfócitos T) 
o A inflamação granulomatosa consiste 
em um padrão para a inflamação 
crônica induzida pela ativação de 
células T e macrófagos em resposta a 
um agente resistente à eliminação 
 
Tecidos cicatricial e fibrosado não 
recuperam a função do tecido 
normal