estudo dirigido inflamação

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Acadêmica: Caroline Amanda da Silva
Inflamação Aguda e Crônica
1. Defina os sinais cardinais da reposta inflamatória e explique a ocorrência de um. 
1. CALOR
2. RUBOR
3. TUMOR (inchaço)
4. DOR
5. PERDA DA FUNÇÃO
O TUMOR é causado principalmente pela fase exsudativa e produtiva-reparativa, representadas pelo aumento de líquido (edema inflamatório) e de células. O CALOR é oriundo da fase vascular, em que se tem hiperemia arterial e, conseqüentemente, aumento da temperatura local. O RUBOR ou vermelhidão também é decorrente desse mesmo fenômeno. A DOR, por sua vez, é originada de mecanismos mais complexos que incluem compressão das fibras nervosas locais devido ao acúmulo de líquidos e de células, agressão direta às fibras nervosas e ação farmacológicas sobre as terminações nervosas; portanto engloba pelo menos 3 fases da inflamação ( irritativa, vascular e exsudativa). A PERDA DE FUNÇÃO, por fim, é decorrente do tumor (principalmente em articulações, impedindo a movimentação) e da própria dor, dificultando as dificuldades locais.
2. Faça um quadro comparativo sobre o processo inflamatório agudo e crônico, destacando as seguintes diferenças: tempo de ocorrência, tipos de células presentes, adaptação vascular local. 
	
	AGUDA
	CRÔNICA 
	
	
	
	 CÉLULAS PREDOMINANTES
	NEUTROFILO
	LINFÓCITO E MACRÓFAGO
	ADAPTAÇÃO VASCULAR
	EXSUDAÇÃO DE FLUÍDOS E COMPONENTES PLASMATICOS
	PROLIFERAÇÃO VASCULAR
	DURAÇÃO
	CURTA
	LONGA
	CAUSAS
	BACTÉRIAS OU LESÃO
	INFECÇÃO POR VIRUS, INFLAMAÇÃO PERSISTENTE, CORPOS ESTRANHOS
	RESULTADOS
	RESOLUÇÃO, ABCESSO OU INFLAMAÇÃO CRÔNICA
	DESTRUIÇÃO DO TECIDO (CICATRIZ), FIBROSE OU NECROSE
3. Defina os principais estímulos para instalação de um processo inflamatório agudo, e a relação de mudança no fluxo sanguíneo e o exsudato para o local de injúria. 
 O processo inicial agudo, se manifesta localmente de forma uniforme, padronizada ou estereotipada, qualquer que seja a natureza do estímulo lesivo. Os estímulos variam podendo ser por infecção (bacteriana, viral e parasitológica), toxinas microbianas, trauma, agentes químicos e físicos (queimadura, irradiação), necrose tecidual, corpo estranho, reação imunológica (hipersensibilidade), mudanças vasculares e outras.
O organismo reage com a liberação, ativação ou síntese de substâncias conhecidas como mediadores químicos ou farmacológicos da inflamação, onde determinam uma série de alterações locais, que inicialmente se manisfestam por dilatação de vasos da microcirculação, aumento do fluxo sangüíneo e da permeabilidade vascular, com extravasamento de líquido plasmático e formação de edema, diapedese de células para o meio extravascular, fagocitose, aumento da viscosidade do sangue e diminuição do fluxo sangüíneo, podendo ocorrer até uma estase. O principal marcador da inflamação aguda é o aumento da permeabilidade vascular, deixando escapar fluidos ricos em proteína (exsudato) para dentro do tecido extravascular. O exsudato é o fluido extravascular que tem uma alta concentração proteica e alta gravidade especifica. Sua presença indica um aumento na permeabilidade normal dos pequenos vasos sanguíneos em uma área de injúria e, portanto, uma reação inflamatória.
4. Quais são as etapas de recrutamento e migração de neutrófilos para o local injuriado? Defina as moléculas de adesão que participam de cada uma das fases do processo.
A migração de um tipo específico de leucócito para um tipo restrito de tecido, ou para um tecido com infecção em processo de evolução ou que tenha sofrido lesão, é denominado endereçamento de leucócito e o processo geral de movimento dessas células do sangue para os tecidos é conhecido como recrutamento. Tipicamente, os estímulos ativadores consiste de produtos de micro-organismos (substâncias tóxicas liberadas ou por fragmento microbiano) e substâncias (citocinas) liberadas pelas células mortas no local de infecção.
As células endoteliais nos locais de infecção e de lesão tecidual também são ativadas, principalmente em resposta a citocinas secretadas por macrófagos e por outras células teciduais desses locais (Histamina, prostaglandina, cinina, leucotrieno).
O recrutamento dos leucócitos do sangue para os tecidos depende, em primeiro lugar, da adesão dos leucócitos ao revestimento endotelial e em seguida do movimento através do endotélio e da membrana basal subjacente para dentro do tecido extravascular.
As selectinas são moléculas de adesão que são expressas na membrana das células endoteliais mediante diferencial químico do meio adjacente. As selectinas são responsáveis pela adesão de baixa afinidade leucocitária. É expressa em resposta a produtos microbianos, citocinas, histamina liberada por mastócitos teciduais e trombina gerada durante a coagulação sanguínea principalmente.
Duas citocinas, Fator de Necrose Tumoral (TNF) e interleucina-1 (IL-1), agem no endotélio vascular, estimulando a expressão de selectinas. São produzidas e liberadas no ambiente infeccioso ou lesionado pelos macrófagos fixos ou residentes. Os neutrófilos, principalmente, se ligam fracamente a selectina (ligante de selectina) e o próprio fluxo sanguíneo destrói essa ligação, fazendo com que a mesma célula se ligue logo a frente (rolamento leucocitário).
Os leucócitos expressam um conjunto de moléculas de adesão, chamadas de integrinas, que são expressas na superfície da célula (leucócito) em resposta a quimiocinas atrativas, liberadas no ambiente infeccioso ou lesionado. A medida que o leucócito rola na superfície endotelial, sofre ação das quimiocinas e inicia a expressão de integrina. A célula endotelial, em resposta a essas quimiocinas, expressa ligantes de integrinas, favorecendo a ligação. A ligação a integrina/Ligante de integrina, interrompe a rolagem leucocitária e possibilita a migração (diapedese). TNF e IL-1 aumentam a expressão endotelial de ligante de integrina.
5. Quais são as moléculas mediadoras do processo inflamatório derivadas de células e de proteínas na resposta inflamatória aguda? 
De origem Celular: 1. Pré-formados: Ação rápida e precoce, mas de curta duração 
• Histamina ( Mastócitos, Plaquetas )
 • Serotonia ( Plaquetas, Mastócitos )
 • Enzimas lisossomais/Proteases (Neutrófilos, Macrófagos)- Promovem vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade vascular 
2. Recém-Sintetizados: Ação mais tardia 
• Prostaglandinas ( Todos Leucócitos, Plaqueta, Endotélio) - participam das fases mais tardias da inflamação
• Leucotrienos ( Todos os Leucócitos) 
• Fator ativador plaquetário ( Todos Leucócitos, Endotélio) 
• Citocinas ( Macrófagos, Endotélio)
 • Óxido Nítrico ( Macrófagos, Endotélio)- Promovem vasodilatação. O Oxido Nitrico induz a citotoxidade 
De origem Plasmática: 1. ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO: através da liberação de aminas vasoativas. 
· C3a e C5a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação 
· C5b a C9 (CAM = Complexo de Ataque à Membrana) 
· Sistema Cininas (Plasmina e Bradicinina) -Ação mais duradoura aumenta a permeabilidade vascular promove dilatação de pequenas artérias e arteríolas provoca o surgimento da Dor
6. Faça um breve resumo sobre os resultados do processo inflamatório agudo. 
· Resolução Completa - Em agressões limitadas e de curta duração, com pequeno grau de destruição tecidual 
· Cura por substituição- Fibrose, em agressões com grau de destruição tecidual significativo e nas exsudações fibrinosas abundantes 
· Formação de Abscesso- nas infecções piogênicas 
· Inflamação Crônica
7. Descreva as diferenças dos padrões morfológicos da inflamação serosa, fibrinosa e purulenta.  
Inflamação Serosa: é um extravasamento exagerado de um fluido diluído que, dependendo do tamanho da lesão, é derivado do plasma ou da secreção das células mesotelias que recobrem as cavidades peritoneal, pleural e pericárdica.
 Inflamação Fibrinosa: Com lesões mais graves e maior permeabilidade vascular que elas acarretam, moléculas maiores, como o fibrinogênio, passam a barreira vascular, formando a fibrina, que se deposita no espaço extracelular. Um exsudato fibrinoso se desenvolvequando o extravasamento vascular é grande o suficiente ou quando existe um estímulo no interstício que inicie a coagulação.
Inflamação Supurativa ou Purulenta: É caracterizada pela produção de grandes quantidades de pus ou exsudato purulento consistindo de neutrófilos, células necróticas e edema
8. Quais são as causas da inflamação crônica? Defina quais são os tipos celulares presentes neste processo e as adaptações vasculares características desse processo. 
As causas da inflamação crônica são: A incapacidade de eliminar a causa de uma inflamação aguda; Uma resposta auto-imune, ou seja o sistema imunitário ataca os tecidos saudáveis confundidos com agentes patogénicos prejudiciais; Uma substância irritante em contacto com o corpo que permanece,
A inflamação crônica acontece dentro de semanas ou meses e é caracterizada por inflamação ativa (infiltrado de células mononucleares), com destruição tecidual e tentativa de reparar os danos (cicatrização). Pode ser a continuação de uma reação aguda, mas, muitas vezes, acontece de maneira insidiosa, como uma reação pouco intensa e, freqüentemente, assintomática. Os macrófagos ativados secretam vários mediadores da inflamação, os quais, se não controlados, podem levar à destruição tecidual e fibrose características desse tipo de inflamação.
Os monócitos circulantes são recrutados para a área de inflamação, aderem ao endotélio vascular e emigram para o tecido, transformando-se em macrófagos teciduais, que serão ativados. Tal ativação pode ocorrer por via não-imunológica, através da endotoxina, fibronectina e mediadores químicos ou através da via imunológica, com a presença de células T ativadas, que produzem citocinas, sendo a principal delas o Interferon gama (IFN-γ). A ativação macrocitária vai causar lesão tecidual, devido à produção de metabólitos tóxicos de oxigênio, proteases, fatores quimiotáticos dos neutrófilos, fatores de coagulação, metabólitos do ácido aracdônico e óxido nítrico. A fibrose ocorrerá porque os macrófagos produzem ainda fatores de crescimento (PDGF, TGF, TGF-β), citocinas fibrinogênicas, fatores de angiogênese (FGF) e colagenases de remodelamento. A presença de macrófagos do tecido cronicamente inflamado é garantida pelo recrutamento de monócitos no sangue, proliferação local de macrófagos e imobilização local dos macrófagos, sendo o primeiro mecanismo o mais importante.
A destruição tecidual é uma das características mais marcantes da inflamação crônica. Outras substâncias podem contribuir para o dano tissular, além daquelas produzidas pelos macrófagos. As próprias células necróticas do tecido inflamado podem iniciar a cascata inflamatória, ativando o sistema das cininas, coagulação e fibrinolítico e liberação de mediadores pelos leucócitos responsivos ao tecido necrótico. Outras células também estão envolvidas na inflamação crônica, como linfócitos, plasmócitos, eosinófilos, mastócitos e neutrófilos.
As citocinas produzidas pelos macrófagos, principalmente IL-1 e TNF, serão importantes no recrutamento de leucócitos, prolongando a resposta inflamatória. Linfócitos e macrófagos interagem de maneira bidirecional, estimulando-se mutuamente. Os macrófagos ativados apresentam antígenos para os lintócitos T CD4+, além de expressarem moléculas co-estimulatórias. Esses linfócitos serão ativados, principalmente na linhagem Th1, com a produção de IL-12, o que, por sua vez, estimula a ativação de outros macrófagos, amplificando a resposta. Outra possibilidade é a estimulação subseqüente de linfócitos B, com sua diferenciação em plasmócitos e a produção de anticorpos específicos. Essa via requer sinais moleculares diferentes da anterior (IL-4, por exemplo).
O evento vascular é a angiogênese que tem como base, estruturas capilares pré-existentes, tanto para a manutenção da estrutura como para o reparo do tecido em lesões. Este processo, que por sinal é orquestrado, depende da ação de citocinas – TNF-α e E-selectina solúvel - e fatores de crescimento – EGF, VEGF e FGF - que permitem a evolução de capilares em proliferação e migração, e por fim, sua reposição nos tecidos com a diferenciação em células do endotélio e seu acoplamento espacial nos tubos vasculares pré-existentes
9. Identifique o padrão geral da inflamação granulosa. 
A inflamação granulomatosa é um padrão distinto de reação inflamatória crônica, caracterizada pelo acúmulo focal de macrófagos ativados, que geralmente desenvolvem uma aparência epitelióide (semelhante ao epitélio). Ocorre em algumas condições imunomediadas, em doenças infecciosas e em doenças não-infecciosas. A tuberculose, a sífilis, a hanseníase e a doença da arranhadura do gato são algumas condições em que esse tipo de inflamação se desenvolve. Um granuloma consiste em um agrupado de macrófagos epitelióides cercados por um colar de leucócitos mononucleares, especialmente linfócitos, e ocasionalmente plasmócitos. Os granulomas podem ser de dois tipos: granuloma de corpo estranho (apresentado células gigantes de corpo estranho) ou granuloma imune.
10. Destaque os principais efeitos sistêmicos da inflamação crônica. 
Febre - é produzida como resposta a substâncias (pirógenos) que provocam a liberação de mediadores que agem no hipotálamo, desencadeando a liberação de neurotransmissores que reprogramam o nosso termostato corporal para uma temperatura mais alta. É um mecanismo de defesa.
 Proteínas da fase aguda - proteína C reativa, fibrinogênio, proteína amiloide A sérica são produzidas pelo fígado e aumentam nas infecções, podendo ser dosadas ou indiretamente estimadas para diagnóstico. Em infecções crônicas, a produção continuada de proteína amiloide. A sérica pode levar à amiloide secundária.
 Leucocitose- ocorre por causa do aumento da liberação de leucócitos pela medula óssea (estimulada por citocinas), inclusive leucócitos ainda imaturos (desvio para a esquerda).
 Sepses - em infecções bacterianas graves, a grande quantidade de bactérias ou de lipopolissacarideos bacterianos (LPS ou endotoxinas) presentes na circulação provocam a produção de grande quantidade de citocinas que por sua vez desencadeiam coagulação intravascular disseminada, consumo de fatores da coagulação e hemorragias. 
 Outras manifestações - taquicardia, tremores, calafrios, anorexia, sonolência, palidez.
11. Quais as consequências de uma resposta inflamatória defeituosa ou excessiva?
Defeituosa: Aumento da susceptibilidade a infecções, já que é um componente central da imunidade inata. 
Cura atrasada de ferimentos, importante na limpeza dos tecidos lesados e inicio do reparo. 
Excessiva: Base de muitos tipos de doenças. Alergias, doenças autoimune, doenças de desordem do sistema imune( aterosclerose, doença cardíaca isquêmica e Alzheimer).