Imunidade Inata e Imunidade Adquirida

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Imunologia Veterinária – Professor Miguel Angelo
IMUNIDADE
· A palavra imunidade se refere a todos os mecanismos utilizados pelo organismo para se proteger contra agentes do ambiente estranhos ao corpo.
· Esses agentes podem ser microorganismos ou seus produtos, alimentos, drogas, pólen, pêlos e escamas de animais.
Resposta Imune
· O sistema imune é crucial à sobrevivência humana. Na sua ausência, mesmo infecções leves podem ser fatais.
Imunidade ao Nascimento
· As crianças nascem sem sistema imune completamente desenvolvido assim sofrem de doenças infecciosas quando jovens, isso ocorre porque o sist. Imune leva tempo para construir uma resposta intensa a grande variedade de germes encontrados.
Papel da Imunologia
· Responsável não só pela defesa contra microorganismos como também pela limpeza do organismo, removendo células mortas, rejeitando enxertos e memória imunológica
Papel da Imunologia
· Antígeno (Ag) – substância estranha que induz a uma resposta imune.
· Anticorpo (Ac) – proteína do soro que reage especificamente a uma substancia estranha (antígeno); são também chamados de imunoglobulinas.
· Anticorpo: proteína do soro formada em resposta à imunização, que se liga especificamente ao antígeno
· Antígeno: qualquer material estranho que se liga especificamente a anticorpos para serem destruídos
· Existem dois tipos de mecanismos de defesa:
· Imunidade Inata ou não específica;
· Sistema Imunitário Adquirido: Humoral eMediada por Células.
A defesa contra os micróbios é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas mais tardias da imunidade adquirida.
Imunidade Inata = Natural ou Nativa
· Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos. EXISTEM ANTES DA INFECÇÃO
As Defesas do Organismo
· Barreiras contra a penetração no organismo
· São aquelas que impedem a penetração
· Barreiras Físicas
· Barreiras bioquímicas
 →Atuam superfícies corporais
· Pele → Ácido láctico
 → Ácidos graxos (suor, secreções sebáceas)
 ▪ redução pH 
· Lesão de pele / queimadura
Barreiras Epiteliais Contra a Infecção
· Mecânicas
· Células epiteliais aderidas por junções fortes
· Fluxo longitudinal de ar ou fluidos através do epitélio
· Movimento de muco pelos cílios
· Ácidos graxos (pele)
· Químicas
· Enzimas: lisozima (saliva, suor, lágrima), pepsina (intestino), pH baixo (estômago) 
· Microbiológicas
· Flora normal compete por nutrientes e associação ao epitélio, pode produzir substâncias antibacterianas
Imunidade Inata 
· Barreiras físicas e químicas: pele, acidez gástrica
· Células Fagocitárias
· Células Matadoras Naturais (natural killer)
· Proteínas do sistema complemento
 
· Consiste em mecanismos celulares e químicos de resposta rápida
Células
· Monócitos e macrófagos (mononucleares)
· Neutrófilos, eosinófilos, basófilos (polimorfonucleares)
· Células NK (natural killers)
· Mecanísmo: fagocitose e degranulação 
· Especificidade +
· Induz memória? NÃO
· Proteção contra: Bactérias, fungos e vermes
Sistema Imunitário Adquirido: Humoral e Mediada por Células.
Imunidade Adquirida: Imunidade Humoral
· É mediada por moléculas do sangue, chamadas anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B.
· Os anticorpos reconhecem especificamente os antígenos microbianos, neutralizam a infecciosidade dos micróbios e marcam os micróbios para a eliminação pelos vários mecanismos efetores
· É o principal mecanismo de defesa contra os micróbios extracelulares e suas toxinas. 
Imunidade Adquirida: Imunidade Mediada por Células - LEUCÓCITOS
· É mediada por células chamadas linfócitos T
· Os microorganismos intracelulares, tais como vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos e de outras células do hospedeiro, onde ficam inacessíveis aos anticorpos circulantes.
· A defesa contra essas infecções é uma função da imunidade celular, que promove a destruição dos micróbios que residem nos fagócitos ou a degradação das células infectadas
· São responsáveis pela “Limpeza” do organismo:
· Retirada de células mortas;
· Rejeição de enxertos;
· Memória imunológica.
Imunidade Adaptativa – Adquirida
· Células: Linfócitos
· Especificidade: ++++
· Induz memória? Sim
· Proteção contra: Bactérias (intracelulares), vírus e protozoários. 
· Mecanismos: Anticorpos (células B)
 Citotoxicidade (células T)
Fases da Resposta Imune
· Reconhecimento de antígeno
· Ativação de linfócitos
· Eliminação do antígeno
· Declínio
· Memória
 
Fases da Resposta Imunológica Adaptativa
Observações
· As respostas adquiridas geralmente usam células e moléculas do sistema imunológico inato para eliminar os microorganismos, e funções imunológicas adquiridas para aumentar acentuadamente esses mecanismos antibacterianos da imunidade inata.
· Por exemplo: os anticorpos (um componente da imunidade adquirida) se ligam aos microorganismos que, quando revestidos pelos anticorpos, se ligam avidamente às células fagocitárias (um componente da imunidade inata) ativando-as, sendo ingeridos e destruídos por elas. 
· Uma das funções mais importantes dos anticorpos é impedir que patógenos presentes nas mucosas e no sangue tenham acesso e colonizem as células e tecidos conjuntivos do hospedeiro.
· Alguns linfócitos T ativam os fagócitos para destruir os microorganismos ingeridos pelas células fagocitárias nas vesículas fagocíticas. Outros linfócitos T destroem qualquer tipo de célula do hospedeiro que apresente microorganismos infecciosos em seu citoplasma.
· Diferença importante entre os linfócitos B e T é que a maioria das células T reconhece apenas antígenos proteicos bacterianos, enquanto os anticorpos são capazes de reconhecer muitos tipos diferentes de moléculas microbianas, incluindo proteínas, carboidratos e lipídios.
· A imunidade pode ser induzida em um indivíduo pela infecção ou pela vacinação (imunidade ativa) ou conferida a um indivíduo pela transferência de anticorpos ou linfócitos de um indivíduo imunizado ativamente (imunidade passiva). 
· As células B expressam anticorpos nas suas membranas que servem de receptores para reconhecer antígenos e iniciam o processo de ativação das células.
· Antígenos solúveis e antígenos na superfície de patógenos e outras células se ligam a esses receptores antigênicos dos linfócitos B, desencadeando repostas imunológicas humorais.
· Os linfócitos T são responsáveis pela imunidade celular. Os receptores de antígenos dos linfócitos T reconhecem apenas fragmentos peptídicos de proteínas antigênicas que são ligados a moléculas de apresentação especializadas, chamadas de moléculas do complexo de histocompatibilidade maior (MHC), na superfície de células especializadas, conhecidas como células apresentadoras de antígenos (APCs).
· Entre os linfócitos T, as células T CD4+ são chamadas de células T auxiliares porque ajudam os linfócitos B a produzir anticorpos e as células fagocitárias a ingerir os microorganismos.
· Os linfócitos T CD8+ são chamados de linfócitos T citolíticos ou citotóxicos (CTLs) porque destroem as células infectadas por microorganismos intracelulares.
· As células efetoras da linhagem dos linfócitos B são células que secretam anticorpos, conhecidas como plasmócitos. As células efetoras T CD4+ produzem proteínas, chamadas citocinas, que ativam as células B e os macrófagos, mediando assim a função auxiliar dessa linhagem, e as células T citolíticas CD8+ possuem as engrenagens para destruir as células do hospeiro que estão infectadas.
Células e Órgãos do Sistema Imunológico
 
COMPOSIÇÃO E FUNÇÕES DO SANGUE
· sangue é composto por três classes de células:
· Eritrócitos (hemácias)
· Leucócitos (glóbulos brancos) 
· Plaquetas (trombócitos)
· As células estão suspensas no fluido denominado plasma. A cor do plasma varia de amarelada a incolor, dependendo da espécie de animal e da dieta. 
· Em ovinos e caprinos o plasma é incolor ou apenas amarelado.
· No animaladulto, o plasma contém 91 – 92% de água e 8 – 9% de sólidos
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· O sangue é composto por:
· Plasma
· Glóbulos vermelhos (hemácias ou eritrócitos)
· Glóbulos brancos (Leucócitos)
· Plaquetas
Hemácias
· Células anucleadas, forma de disco bicôncav 
· Diâmetro: variando de acordo com a espécie
· Função: transporte de O2 e CO2
· Valores de referência:
Leucócitos
· Alterações:
· Leucocitose 
· Leucopenia 
· Leucemia 
· Granulócitos (grânulos no citoplasma)
· Neutrófilos
· Eosinófilos 
· Basófilos
· Agranulócitos (sem grânulos citoplasma)
· Linfócitos
· Monócitos
Neutrófilos
· PMN (polimorfonucleadas)
· > concentração leucócitos do sangue
· Função: na defesa contra infecção bacteriana e processos inflamatórios, realizam diapedese 
· Libera: lisozima, Lactoferrina 
 
· Sangue: células redondas
· Citoplasma granular
· Núcleo: - Segmentado / Bastão
· Grânulos
· primários - enzimas bactericidas 
· secundários - enzimas
Eosinófilos
· Pouco maior que um neutrófilo
· Apresenta dois lóbulos
· Função: envolvidos nas infecções parasitárias e processos alérgicos
· Libera: histaminase 
 
Fagocitose Quimiotaxia, aderência, ingestão e digestão
Basófilos
· Raros
· Função: responsáveis pela resposta alérgica e liberação de histamina (igual à dos mastócitos).
· MASTÓCITOS: células conjuntivas que liberam mediadores de inflamação (histamina, heparina e Fatores quimiotáxicos dos neutrófilos)
· Tipo celular menos numeroso
· Coram-se por hematoxilina
· Encontrados: vasos
· Grânulos
· heparina e histamina
· escuros
· Reações de hipersensibilidade imediata
Monócitos
· São os maiores leucócitos circulantes.
· Originam os macrófagos (fagocitose).
 
Linfócitos
· Seu número varia de acordo com o estado de saúde do paciente:
· Depressão e stress: diminui muito
· Infecção viral: aumenta muito
· Enxerto: aumenta
· Tipos: NK, T e B
 
· Funções dos linfócitos:
· Linfócito:
· Linf. B.
· Linf. T auxiliar.
· Linf. T citotóxico.
· Linf. NK
· Linf. T inibidores.
· Linfócitos T
· Responsáveis pela imunidade celular e destruição de células infectadas.
· Tipos de linfócitos T :
· LT auxiliar (helper): possui CD4 (reconhece um macrófago ativado, mensageiro do sistema imune);
· LT citotóxico: possui CD8 (reconhece células estranhas e faz a apresentação);
· LT supressores: modulam a resposta imune 
· Linfócitos T
· São células natural killer
· Lisam células estranhas (tumorais) ou infectadas por vírus
· São ativadas por citocinas (interferons).
· Também conhecidas como linfócitos granulares grandes (LGL)
· Matam células infectadas e células tumorais 
· São identificadas pela presença de CD56 & CD16 e ausência de CD3
· Linfócitos B
· Produzem anticorpos (Imunoglobulinas) quando expostas à antígenos;
· As imunoglobulinas são classificadas em: IgA, IgG, IgM, IgE.
· IgA - predominante nas lágrimas, saliva, leite materno, secreções respiratórias e trato gastrointestinal. Fornece proteção contra organismos que invadem estas áreas.
· IgG - também chamada de gama globulina. Fornece imunidade a longo prazo. É a única que atravessa a placenta e fornece ao recém nascido a imunidade que vai durar vários meses.
· IgM - primeira produzida em resposta a um antígeno, mas não fornece imunidade a longo prazo.
· IgE - está envolvida nas reações alérgicas e nas infecções parasitárias
Sistema Hematopoiético/Lítico
· Função de produzir e destruir glóbulos do sangue e plaquetas, mantendo a população sempre constante.
· Medula óssea – meio intravascular / extravascular 
· Sistema monocítico fagocitário (S.M.F) – destrói os eritrócitos velhos ou anormais, desmembra a hemoglobina em globina e bilirrubina livre e armazena o ferro. Céls. alteradas
· Baço e Linfonodos – linfócitos T e B, S.M.F., capacidade hematopoiética, reserva
Sistema Monocítico Fagocitário
Inflamação
· Os agentes infecciosos, como bactérias e os vírus, podem crescer de forma rápida.
· Mecanismos imunológicos de reação rápida, preexistente, como sua primeira linha de defesa contra tais invasores, são ativados.
· O mais importante desses mecanismos inatos é o processo inflamatório agudo.
· Que células e moléculas são essas?
· Neutrófilos
· Macrófagos
· Anticorpos
· Componentes do sistema complemento
 (Apenas no sangue)
 ↓
 Entram no tecido somente na inflamação
· Inflamação fornece um mecanismo pelo qual as defesas são concentradas em uma região localizada. 
Como os invasores são reconhecidos
· O corpo reconhece microrganismo invasores pela presença de moléculas comuns expressas em suas superfícies, ou de ácidos nucléicos característicos.
· Essas estruturas são denominadas Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). 
· O organismo também reconhece o aparecimento de moléculas liberadas pelos tecidos lesados → ALARMINAS
· Os PAMPs são reconhecidos por RECEPTORES TIPO TOLL (TCR) presentes nas superfícies celulares, e por outros receptores localizados no interior das células.
· Esses receptores que reconhecem padrões são encontrados em muitos tipos celulares. As células mais importantes são os: macrófagos; células dendríticas (DCs) e mastócitos → CÉLULAS SENTINELAS
· Os sinais provenientes dos TCRs ativam as células sentinelas, que passam a secretar diversas moléculas:
· As principais citocinas pró-inflamatórias são:
· Fator de necrose tumoral (TNF-α)
· Interleucina-1 (IL-1)
· Interleucina-6 (IL-6)
· Diferentes quimiocinas 
Algumas dessas aumentam o fluxo sangüíneo e a permeabilidade vascular 
· Sinais flogísticos.
· Dor - estímulo nervoso
· Calor - vasodilatação 
· Rubor - vasodilatação 
· Edema - vasodilatação 
· Perda de função - resultante dos acima 
Resposta Inflamatória Prejudicada
· Neutropenia 
· Tumores, quimioterapia, anemia aplasica, AIDS
Células e Órgãos do Sistema imunológico
 
· Órgãos
· Órgãos linfoides primários
· Órgãos linfoides secundários
Órgãos Primários
· São os órgãos onde ocorrem os seguintes fenômenos:
· origem
· maturação 
· diferenciação das células linfóides
· Medula Óssea – origem T e B/ diferenciação e maturação de B
· Timo – maturação dos linfocitos T 
· Localiza-se na cavidade torácica, estando à frente, porém mais abaixo, do coração.
· Equinos, Bovinos, Ovinos, suínos e galinhas → se estende do pescoço até a glândula tireoide.
· Tamanho varia
· Órgão achatado, bilobado
· Lobos são envolvidos por uma cápsula e divididos em lóbulos
· Lóbulos – córtex (LT imaturos) e medula (LT maduros)
· Desenvolve-se a partir da sexta semana fetal 
· Os linfócitos B sofrem maturação em diferentes órgãos, dependendo da espécie em questão.
· Aves → bursa de Fabrícius 
· Primatas e Roedores → medula óssea
· Coelhos, Rumiunantes e Suínos → tecidos linfóides intestinais
· Baço
· Responsável pelas respostas imunes contra Ag da corrente sanguínea.
· Filtra o sangue capturando Ag sanguíneos.
· Polpa vermelha: macrófagos e eritrócitos, local onde eritrócitos velhos são destruídos.
· Polpa branca: envolve os ramos da artéria esplênica com linfócitos T e folículos primários (LB).
· Esplenectomia: retirada do baço, aumenta em 40% as infecções graves bacterianas.
· Linfonodos
· São “filtros” arredondados ou em forma de feijão estrategicamente posicionados no sistema linfático para que interceptem os antígenos presentes na linfa.
· Locais onde as respostas imunes são montadas.
· Possuem 3 regiões: cótex, paracórtex e medula.
· A linfa quando entra nos linfonodos, deixa Ag e linfócitos que vieram dos espaços intersticiais e quando sai, carrega novos linfócitos que estavam no linfonodo.
· Tecidos especializados, chamados de órgãos linfóides periféricos, concentram os antígenos que são introduzidos por meio dos portais comuns de entrada (pele e trato gastrointestinal e respiratório).
· Os linfócitos naïves (os que ainda não entraram em contato com nenhum antígeno) migram através desses órgãos linfóides periféricos, onde reconhecem os antígenos e iniciam as respostas imunológicas.
· A resposta imunológica adquirida depende de linfócitosespecíficos para o antígeno, células apresentadoras de antígenos necessárias para ativação dos linfócitos e células efetoras que eliminam os antígenos.
· Linfócitos efetores e de memória circulam no sangue, se dirigem aos locais por onde os antígenos entram e são eficazmente retidos nesses lugares.
Sistema Fagocitário Mononuclear
Cérebro
Micróglia
Baço
Macrófagos Esplênicos
Rim
Células Mesangiais
Medula Óssea
Células-tronco
Linfonodo
Macrófagos residentes e recirculantes
Sangue
Monócitos
Fígado
Células de Kupffer
Pulmão
Macrófagos Alveolares
Sinóvia
Células A
Sistema Fagocitário Mononuclear
Cérebro
Micróglia
Baço
Macrófagos Esplênicos
Rim
Células Mesangiais
Medula Óssea
Células-tronco
Linfonodo
Macrófagos residentes 
e recirculantes
Sangue
Monócitos
Fígado
Células de Kupffer
Pulmão
Macrófagos Alveolares
Sinóvia
Células A