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- São reações imunes exageradas e prejudiciais ou patológicas - Antígeno próprio ou do meio externo irá desencadear uma resposta imune (sensibilização) excessiva que causa danos teciduais Pode ocorrer de duas formas: 1) Resposta contra microrganismos ou antígenos ambientais não infecciosos (ex: proteína do leite), causando lesões teciduais podendo levar ao óbito (choque séptico); 2) Resposta contra antígenos próprios por falha nos mecanismos de auto tolerância à doenças autoimunes. As doenças de hipersensibilidades são classificadas com base no mecanismo imunológico responsável pela lesão tecidual: Tipos de Hipersensibilidade I – Hipersensibilidade tipo 1: Imediata/alergia - Causa: liberação de mediadores de mastócitos - Pode ser desencadeada pelo IgE contra antígenos ambientais que irão ativar os mastócitos - Rápido vazamento vascular, secreção nas mucosas, inflamação - Alergias mais comuns: alimentares (alérgenos ingeridos desencadeiam a degranulação dos mastócitos e a histamina liberada aumenta o peristaltismo intestinal; rinite alérgica e asma brônquica (alérgenos inalados estimulam os mastócitos brônquicos a liberarem seus mediadores à constrição brônquica e obstrução das vias aéreas). - Histórico familiar - Ativação de Th2 + produção de IgE (interage com mastócitos liberando histamina) + produção de células de memória *Todos os casos de asma estão relacionados com ativação de mastócitos. O frio e o exercício físico podem desencadear asma em alguns pacientes, mas não se sabe como esses estímulos ativam os mastócitos *Anafilaxia: forma mais grave da hipersensibilidade tipo 1, sendo uma reação sistêmica caracterizada por edema em vários tecidos (laringe) acompanhada de queda da pressão arterial Exemplo de Hipersensibilidade: Você vai a uma festa, come caviar, já havia comido uma ou duas vez, mas faz tempo e não lembra do gosto. Após algumas mordidas, formigamento na garganta, manchas avermelhadas no braço, lábios inchados. É levado ao hospital e o médico aplica adrenalina + anti-inflamatório corticoesteróide e anti-histamínico, e te informa que você é alérgico a caviar. - Tratamento: epinefrina; processo de dessensibilização ou imunoterapia específica do alérgeno (pequenas doses repetidas do alérgeno que irá inibir a degranulação dos mastócitos, reduzindo a inflamação; induz a tolerância de células T; reduz a ativação do sistema imune contra o alérgeno). - Histamina: vasodilatação; Leicotrieno: constrição brônquica, obstrução das vias aéreas; Prostaglandina: vasodilatação. - Porção Fc: determina o tipo de anticorpo que interage com as células. - Teste para identificar antígeno: inoculação de pequenas quantidades do antígeno logo abaixo da epiderme. A sensibilidade ao antígeno é indicada por rápida reação inflamatória produzindo vermelhidão, inchaço e irritação no local. II – Hipersensibilidade tipo 2: - IgM e IgG se ligam a antígenos na superfície de células, como hemácias e plaquetas, promovendo ativação do sistema complemento e destruição celular por fagócitos e NK. - Antígeno+anticorpo = ativa a via clássica do complemento inflamação - Pode haver lesão dos tecidos, induzindo a inflamação ou levar à interferência nas funções celulares, causando doença sem lesão tecidual - Ex: Anemia hemolítica, síndrome de goodpasture, doenças autoimune e doença hemolítica do RN* *Lise das hemácias. Mãe prevenida pela imunização passiva RhoGAM – anticorpos IgG anti Rh+. Haverá aumento do fígado e baço associado à destruição de eritrócitos causada pelos anticorpos maternos antieritrocitários na circulação fetal. Aumento de bilirrubina devido a quebra da hemoglobina. A barreira hematoencefálica ainda é imatura nos primeiros dias, por isso a bilirrubina atravessa a barreira e causa problemas no SNC, causando Querníctero. Por isso as transfusões de sangue devem ser compatíveis, senão ocorre lise das hemácias. Ex: Tipo sanguíneo A pode receber somente do A e do O. Incompatibilidade sanguínea menos hemácias são lisadas nesse caso se comparada com doença hemolítica do recém- nascido. Miastenia Grave: antígeno – receptor de acetilcolina. Anticorpo inibe a ligação de acetilcolina, modula receptores em um patamar inferior causando fraqueza muscular e paralisia. Febre reumática: antígeno da parede celular estreptocócica; o anticorpo tem reação cruzada com o antígeno miocárdico. Inflamação, ativação do macrófago causado miocardite e artrite. III – Hipersensibilidade tipo 3: - Formação de imunocomplexos, através da ligação de um antígeno solúvel (ex: plasma) com IgM e IgG, que se depositam em vasos e tecidos, levando à inflamação - Recrutamento e ativação dos leucócitos, produzindo lesão tecidual - Ex: LES, Doença do Soro, Reação de Arthus, Nefrite, Artrite reumatoide, vasculite. - Antígeno+anticorpo = ativa via clássica do complemento – inflamação IV – Hipersensibilidade tipo 4: - LTCD4+ (Th1 e Th17) encontram antígenos nos sítios inflamatórios, sendo ativados, liberando interleucinas e moléculas de adesão - Facilita a migração e ativação de leucócitos, levando a reações inflamatórias - TCD8+ pode destruir células hospedeiras - Linfócito T citotóxico – liberação de grânulos e morte celular - Ativação de Th1 e Th17 – recrutamento de macrófagos e neutrófilos – lesão tecidual - Ex: dermatite de contato, esclerose múltipla, DM tipo I, Artrite Reumatóide, psoríase, dermatite de contato, doença celíaca, granulomas em resposta à reações exacerbadas de patógenos (ex: TB) Ex1: dermatite de contato. Níquel no brinco que gera processo inflamatório na orelha. Resposta lenta. Ex2: Doença celíaca (glúten). Gluten resulta na ativação dos LTCD4 que transforma em perfil TH1 que ativa macrófagos libera aumento de EROs, substancias irão causar danos no lumen intestinal, esse dano acaba ativando o processo inflamatório pra diminuir o dano que foi causado, mas por ser tão intenso continua inflamado. Por isso importante retirar o consumo de glúten para que o intestino não fique inflamado. Ex3: Esclerose múltipla. Bainha de mielina é importante p/ ativar o impulso nervoso. LT Citotóxico vai degradando a bainha de IgG: se ligam a receptores nos neutrófilos, macrófagos e NK por meio de receptores Fc desencadeando inflamação IgM: ativa sistema complemento pela via clássica à produção de proteínas e citocinas do mielina, comprometendo as funções motoras. LTCD4 *Teste Patch Test ou teste de contato para alergia. Importantes no diagnóstico de uma dermatite de contato na pele. Alérgenos são colocados em contato com a pele por 48h. Presença de prurido e vermelhidão.
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